Полиморфизм генов GSTM1, GSTT1 и цитокинов у пациентов с миелодиспластическим синдромом



Ж.Ю. Сидорова, С.П. Свитина, Ю.С Дрижун, И.И. Кострома, С.В. Грицаев, С.И. Капустин

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ GSTM1, GSTT1 И ЦИТОКИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург

Введение . Цитокины и цитокиновые рецепторы являются важными регуляторами кроветворения. Сверхэкспрессия цитокинов наблюдается при миелоидных заболеваниях, таких как миелодиспластический синдром (МДС). Глутатион S-трансферазы (GST) модулируют эффекты воздействия различных цитотоксических и генотоксических агентов, в том числе связанных с повышенным риском развития МДС. Полиморфизмы в канцероген-метаболизирующих генах могут влиять на активность ферментов и впоследствии влиять на активацию канцерогенов.

Цель. Целью данного исследования была оценка особенностей распределения аллелей и генотипов генов GSTM1, GSTT1 и цитокинов IL-6, IL-1β у пациентов с МДС.

Материалы и методы. Тридцать девять пациентов с МДС (17 мужчин и 22 женщины, средний возраст 62,4 года) и 150 доноров (контрольная группа КГ, 102 мужчины и 48 женщин, средний возраст 52,1 года) из Северо-Западного региона России были генотипированы по полиморфизмам GSTM1, GSTT1, IL-6 G174C, IL-1β T31C методом ПЦР и ПЦР-ПДРФ. Различия в частотах аллелей и генотипов между группами пациентов и КГ оценивались точным тестом Фишера с вычислением соотношений шансов (OR), их 95% доверительных интервалов (CI) и p-значений.

Результаты. Частоты нулевых аллелей GSTM1 и GSTT1 незначительно различались как у пациентов с МДС, так и в кон- трольной группе. При этом, одновременное наличие аллеля IL-6 174C и нулевого аллеля GSTM1 достоверно чаще выявлялось в мужской группе МДС по сравнению с мужчинами КГ (58,8% против 26,4%, OR=3,9, 95% CI: 1,4-11,5, p=0,011), в то время как у пациентов с МДС женского пола не было выявлено отличий от женской КГ (36,3%, против 33,3% соответственно). Частота аллеля IL-1β 31C у пациентов с нулевым аллелем GSTM1 была почти в 2 раза выше, чем в КГ (41% против 23,3 % соответственно, OR=2,3, 95% CI: 1,1-4,8, p=0,04). Интересно, что аллель IL-1β 31C наблюдался в 5,5 раз выше в КГ мужчин по сравнению с мужчинами в группе MДС с нормальным аллелем GSTM1 (33,3% против 5,9 %, OR=8,0, 95% CI: 1,0-63,0, p=0,022). В группе пациентов мужского пола с МДС и генотипом IL-6 174CC носительство нулевого аллеля GSTT1 было обнаружено чаще, чем в такой же группе доноров (КГ) (11,8% против 1%, OR=13,0 95% CI: 1,1-157, p=0,053 соответственно). Генотип IL-1β 31CТ в присутствии нормального аллеля GSTT1 достоверно чаще встречался в женской группе МДС пациентов по сравнению с группой женщин КГ (50% против 22,9%, OR=3,4, 95%CI: 1,1-9,8, p=0,03).

Выводы. Мы считаем, что распределение аллелей и генотипов генов GSTM1, GSTT1 и цитокинов IL-6, IL-1β у пациентов с МДС является многофакторным и требует дальнейшего изучения для выявления факторов риска развития заболевания и объяснения причин их возникновения.