Полиморфизм генов иммунного ответа у больных хроническим лимфолейкозом и множественной миеломой с инфекционными осложнениями
Автор: Назарова Е.Л., Минаева Н.В., Сухорукова Э.Е., Коробов С.О., Шардаков В.И.
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Статья в выпуске: 1 т.18, 2022 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/170193977
IDR: 170193977
Текст статьи Полиморфизм генов иммунного ответа у больных хроническим лимфолейкозом и множественной миеломой с инфекционными осложнениями
Материалы и методы. Обследовали 150 больных ХЛЛ и 192 - с ММ. Методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфичны-ми праймерами и с электрофоретической детекцией продуктов реакции в агарозном геле проведено генотипирование локусов TLR2, TLR3, TLR4, TLR9, IL1β, IL2, IL4, IL6, IL10, IL17A, TNFα, TGFβ, CD14 и FCGR2A в геномной ДНК, полученной из венозной крови взрослых больных в дебюте ХЛЛ и ММ. Инфекции охарактеризованы как осложнения средней степени тяжести или тяжелые, требующие госпитализации, или приведшие к смерти пациента. При сравнении групп пациентов по категориальным признакам использовали критерий χ2 Пирсона χ2 с поправкой Йейтса на непрерывность и с поправкой на правдоподобие в случаях множественных сравнений ≥3. При количестве исследований ≤5 использовался точный двусторонний критерий Фишера (F). Cтатистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты. На протяжении первых 12 месяцев лечения инфекционные осложнения наблюдались у 63 (42,0%) пациентов с ХЛЛ и у 111 (57,8%) - с ММ. Инфекции при ХЛЛ обнаружены у носителей мутантных гомозигот TLR9 2848ТТ (χ2=9,613, р=0,009), гетерозигот TLR4 896AG (χ2=7,730, р=0,021), аллеля дикого типа IL6-174С
(χ2=4,134, р=0,043) и гомозигот IL6-174СC (χ2=8,344, р=0,016). Развитие инфекций у больных ММ выявлено при наличии аллеля дикого типа TLR6 745А (χ2=8,486, р=0,004) и генотипов его содержащих гена TLR6 (χ2=8,281, р=0,016). Оценивая этиологическую структуру инфекционных осложнений обнаружено, что при ХЛЛ и ММ бактериальные инфекции наблюдались в 41,3% и 49,6%, вирусные - в 23,8% и 12,6%, грибковые - в 3,2% и 3,6%, бактериально-вирусные - в 19,1% и 18,0%, бактериально-грибковые - в 6,3% и 11,7%, бактериально-вирусно-грибковые - в 6,3% и 4,5% случаев соответственно. У больных ХЛЛ с инфекциями бактериальной этиологии выявлена более высокая частота носительства мутантных гомозигот IL1β-31АА (F=0,0240, p<0,05), аллеля дикого типа IL10-1082Т (χ2=5,875, р=0,016) и гомозигот IL10-1082ТТ (χ2=6,043, р=0,049). При бактериально-вирусных - преобладание гетерозигот IL1β-1473CG (F=0,0155, p<0,05), при бактериально-грибковых - мутантного аллеля IL1β 3953А (F=0,0247, p<0,05) и гомозигот IL1β 3953АА (F=0,0103, p<0,05), при грибковых - мутантного аллеля IL6-174G (100% vs. 42,6%, F=0,0367, p<0,05). При ММ бактериально-вирусные процессы встречались при носительстве гомозигот дикого и мутантного типов гена TLR9 2848G>A (χ2=8,045, р=0,018), аллеля дикого типа IL1β-511А (χ2=9,022, р=0,003) и гомозигот IL1β-511АА (χ2=13,286, р=0,002). Вирусные инфекции - гетерозигот IL1β-1473СG (χ2=7,910, р=0,020) и FCGR2A 500AG (χ2=9,102, р=0,011), бактериально-грибковые - мутантного аллеля TLR2 2258А (χ2=4,976, р=0,026) и гомозигот TLR2 2258АА (χ2=9,173, р=0,011), аллеля дикого типа IL6-174С (χ2=8,117, р=0,005) и гомозигот IL6-174СС (χ2=11,998, р=0,003), а также мутантного аллеля CD14-135С (χ2=5,850, р=0,016) и гомозигот CD14-135СС (χ2=9,614, р=0,009).
Выводы. Выявление генетических маркеров предрасположенности к развитию инфекционных осложнений в дебюте ХЛЛ и ММ позволит индивидуализировать тактику сопроводительной терапии и улучшить качество жизни пациентов. В связи этим крайне важным становится активное проведение диагностических мероприятий, направленных как на поиск генов предрасположенности к инфекционным процессам, что приведет к снижению риска активных инфекций, при необходимости – к эскалации антимикробной терапии и повышению эффективности специфического лечения.