Последствия материнского облучения: риск врожденных пороков развития у детей
Автор: Соснина С.Ф., Окатенко П.В.
Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk
Рубрика: Медико-биологические аспекты оценки воздействия факторов риска
Статья в выпуске: 1 (21), 2018 года.
Бесплатный доступ
Изучение радиационно-индуцированных эффектов у детей лиц, подвергшихся радиационному воздействию на производстве, важно для нормирования доз техногенного облучения людей репродуктивного возраста и для прогноза неблагоприятных последствий родительского облучения у потомков. Цель работы - анализ врожденных пороков развития (ВПР) у потомков работниц ФГУП «Производственное объединение “Маяк”», имевших накопленные преконцептивные дозы внешнего гамма-облучения. Ретроспективное исследование проведено среди 1190 детей 1949-1969 г.р., 238 из которых были потомками работниц радиационно-опасного производства. Максимальная сопоставимость групп, сформированных из детского населения г. Озёрска, достигнута подбором по полу, году рождения, возрасту родителей при рождении ребенка. Сравнение частоты ВПР проведено с использованием критерия χ², точного критерия Фишера. Произведен расчет отношения шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом. Для выявления латентных факторов применен факторный анализ методом главных компонент с последующим Varimax normalized вращением. Диапазон доз внешнего гамма-облучения на гонады у работниц ПО «Маяк» составлял 0,09-3523,7 мГр; средняя накопленная доза была 373,6 ± 34,2 мГр. В группе потомков облученных матерей каждый десятый ребенок был рожден матерью, имевшей накопленную преконцептивную дозу внешнего гамма-облучения на гонады более 1 Гр. Сравнительный анализ показал отсутствие статистически значимых различий между группами в частоте ВПР в целом и по нозологическим формам. Показатель ОШ в целом составил 0,86 (0,46-1,59), среди мальчиков - 0,88 (0,35-2,2), среди девочек - 0,84 (0,36-1,94). Отмечены различия в структуре ВПР: среди потомков облученных матерей преобладали ВПР нервной системы, органов дыхания (по 23 %) и ВПР костно-мышечной системы (15,3 % всех пороков); среди детей интактных родителей ведущими были ВПР костно-мышечной системы (23,3 %) и ВПР нервной системы (21,7 %). Отмечены гендерные различия в структуре ВПР в сравниваемых группах. Хромосомной патологии в обеих группах не зарегистрировано. В группе потомков облученных матерей ВПР диагностированы у детей, чьи матери имели накопленные преконцептивные дозы внешнего гамма-облучения на гонады в диапазоне 1,9-1635,5 мГр, со средней дозой 307,5 мГр. Факторный анализ в группе потомков работниц атомного производства выявил четыре фактора, характеризующих преконцептивное облучение матерей (21,5 % дисперсии), антенатальный период потомков (17,1 % дисперсии), акушерско-гинекологический анамнез (12,9 % дисперсии) и вредные привычки матерей - употребление алкоголя и курение (11,0 % дисперсии). Учитывая выявленные особенности, требуется продолжение исследования с расширением группы потомков и периода наблюдения за ними.
Врожденные пороки развития, потомки, преконцептивное облучение, радиационное воздействие, репродуктивный возраст, отношение шансов, факторный анализ
Короткий адрес: https://sciup.org/142212861
IDR: 142212861 | DOI: 10.21668/health.risk/2018.1.06
Текст научной статьи Последствия материнского облучения: риск врожденных пороков развития у детей
миологической ситуации [4]. Эпидемиологические исследования, рассматривающие родительское облучение как один из потенциальных факторов тератогенного риска, проведены среди потомков жертв атомной бомбардировки [5, 6], детей пациентов, подвергшихся диагностическому и лечебному радиационному воздействию [7, 8], потомков профессионалов, контактирующих с ионизирующим излучением [9–12]. Несмотря на большое количество исследований, радиационно-индуцированные эффекты у потомков облученных лиц остаются предметом дискуссии.
Производственное объединение «Маяк» (ПО «Маяк») – первое в стране предприятие ядерного цикла, начавшее работу в 1948 г. и расположенное вблизи закрытого административно-территориального образования г. Озёрска. Особенностью когорты персонала ПО «Маяк», в сравнении от другими когортами профессиональных работников атомных производств, является относительно большое количество женщин (около 25 %) [13]. Эта отличительная черта позволяет рассматривать когорту потомков работниц ПО «Маяк» в качестве показательной для оценки последствий материнского облучения на организм ребенка.
Цель исследования – анализ врожденных пороков развития у потомков работниц ПО «Маяк», имевших накопленные преконцептив-ные дозы внешнего гамма-облучения.
Материалы и методы. Ретроспективное исследование проведено на основе «Регистра здоровья детского населения г. Озерска» – компьютерной базы данных персонального учета медицинской информации, содержащей сведения клинического, социального и эпидемиологического плана из детских амбулаторных карт (форм 112/у) [14]. В настоящее время «Регистр здоровья детского населения» включает данные на 15 568 лиц до 15-летнего возраста, проживавших в детском возрасте в г. Озёрске.
Дозиметрические характеристики профессионального облучения родителей получены из «Дозиметрической системы работников “Маяка” – 2008» [15]. Использованы значения накопленных преконцептивных поглощенных доз внешнего гамма-облучения на яичники. Дозы внешнего гамма-облучения гонад рассчитывались методом Монте-Карло по показаниям индивидуальных дозиметров и пространственно-энергетическому распределению поля фотонного излучения на рабочем месте. Для срав- нения приведены значения эквивалента поглощенной дозы внешнего гамма-излучения на поверхность тела Нр (10) и преконцептивных поглощенных доз внешнего гамма-облучения на толстый кишечник.
Сведения о состоянии здоровья матерей-работниц ПО «Маяк», в том числе акушерско-гинекологический анамнез, наличие хронической патологии и вредных привычек, получены из медицинских карт персонала ПО «Маяк».
Критерии включения в исследуемую группу: 1) ребенок рожден в г. Озёрске в 1949–1969 гг.; 2) мать ребенка являлась работницей ПО «Маяк» и имела накопленную преконцептивную дозу внешнего гамма-облучения на гонады; 3) отец ребенка не имел доз преконцептивного профессионального облучения, не являлся переселенцем с радиоактивно загрязненных территорий, не был ликвидатором последствий радиационных аварий. В итоге основная группа потомков работниц ПО «Маяк» включала 238 детей (148 девочек, 90 мальчиков), подходящих под вышеуказанные критерии и имеющих медицинскую документацию.
Группа сравнения сформирована из «Регистра здоровья детского населения г. Озёрска»: к каждому ребенку из основной группы подобран контроль в соотношении 1:4 с учетом пола, года рождения детей, возраста родителей при рождении ребенка, наличия медицинской документации.
Критерии включения в группу сравнения: 1) ребенок рожден в г. Озёрске в период 1949–1969 гг.; 2) родители ребенка никогда не подвергались профессиональному облучению, не участвовали в ликвидации последствий радиационных аварий, не являлись переселенцами с радиоактивно загрязненных территорий. В итоге группа сравнения включала 952 ребенка (592 девочки, 360 мальчиков). Сформированные из популяции детского населения г. Озёрска группы сопоставимы по уровню и качеству медицинского обслуживания, климатогеографическим условиям проживания, возможному техногенно измененному фону.
В данной работе проанализирован класс XVII «Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения» (шифры Q00–Q99) «Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем Х пересмотра» (МКБ-10) [16]. Учитывались случаи впервые зарегистрированных диагнозов у детей до 15-летнего возраста.
Статистический анализ данных проведен с помощью пакета программ Statistica Version 10 (StatSoft, USA). Описательная статистика для нормально распределенных признаков представлена в виде средних значений ( M ) ± среднее квадратическое отклонение ( s ); при распределении, отличающемся от нормального, – в виде медианы и интерквартильного размаха (25-й и 75-й процентили). Сравнение частот проведено при помощи критерия χ 2 и точного критерия Фишера, различия считали достоверными при p < 0,05. Проведен расчет отношения шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом. Для выявления латентных факторов, объясняющих соотношения между изучаемыми переменными, проведен факторный анализ методом главных компонент с последующим Varimax normalized вращением [17]. Выбор данного метода вращения объясняется более наглядной интерпретацией факторных нагрузок в сравнении с другими стратегиями вращения. Количество факторов определено по критерию Кайзера с учетом собственных значений факторов не меньше 1. В качестве значимых для интерпретации принимались факторные нагрузки > 0,7.
Результаты и их обсуждение. Матери исследуемой группы детей были наняты на ПО «Маяк» в 1948–1966 гг. Характеристика доз внешнего гамма-облучения, включая материнские прекон-цептивные дозы и дозы , полученные детьми внут- риутробно, представлена в табл. 1. Так как распределение доз было близким к нормальному, представлены как средние значения, так и медианы.
Наиболее высокие дозовые нагрузки были отмечены у работниц ПО «Маяк» в первые годы работы предприятия. Максимальная доза внешнего гамма-облучения на гонады среди облученных матерей достигала 3523,7 мГр. Средняя накопленная доза внешнего гамма-облучения на гонады у работниц ПО «Маяк» составляла 373,6 ± 34,2 мГр. Следует указать, что у 182 потомков (76,5 %) имелись сведения о дозах внутриутробного облучения. Они варьировались от 0,01 до 261,9 мГр; средняя доза составила 25,8 ± 2,8 мГр, так как матери продолжали подвергаться радиационному воздействию на ранних сроках беременности.
Наблюдаемые нами уровни преконцептив-ного облучения женского персонала ПО «Маяк» объясняются не только несовершенной технологией, предельно сжатыми сроками для выполнения государственных оборонных задач и отсутствием опыта работы с источниками ионизирующих излучений, но и существующими на тот момент представлениями о допустимых уровнях радиационного воздействия на производстве. Распределение потомков в зависимости от преконцептивной материнской дозы внешнего гамма-облучения на гонады представлено в табл. 2.
Таблица 1
Характеристика накопленных доз внешнего гамма-облучения матерей и доз внутриутробного облучения
Доза |
Диапазон доз |
Среднее значение дозы ± среднее квадратическое отклонение |
Медиана [интерквартильный размах] |
Доза на гонады, мГр |
0,09–3523,7 |
373,6 ± 34,2 |
136,8 [29,3; 533,2] |
Доза на толстый кишечник, мГр |
0,09–3898,7 |
388,9 ± 36,2 |
139,9 [30,7; 554,8] |
Доза Hp (10), мЗв |
0,13–4533,2 |
481,9 ± 43,9 |
191,1 [37,8; 731,3] |
Доза in utero , мГр |
0,01–261,9 |
25,8 ± 2,8 |
8,4 [0,56; 28,2] |
Таблица 2
Распределение потомков в зависимости от накопленной преконцептивной дозы внешнего гамма-облучения на гонады матери
Дозовый интервал, мГр |
Основная группа в целом ( n = 238) |
Мальчики ( n = 90) |
Девочки ( n = 148) |
||||||
абс. |
% |
средняя доза, мГр |
абс. |
% |
средняя доза, мГр |
абс. |
% |
средняя доза, мГр |
|
0,01–25,0 |
54 |
22,7 |
8,6 |
22 |
24,4 |
10,4 |
32 |
21,6 |
7,3 |
25,1–100,0 |
56 |
23,5 |
53,1 |
18 |
20,0 |
47,1 |
38 |
25,7 |
55,9 |
100,1–250,0 |
26 |
10,9 |
165,4 |
8 |
8,9 |
183,9 |
18 |
12,2 |
157,2 |
250,1–500,0 |
36 |
15,1 |
358,7 |
15 |
16,7 |
362,9 |
21 |
14,2 |
355,7 |
500,1–1000,0 |
43 |
18,1 |
703,6 |
18 |
20,0 |
686,8 |
25 |
16,9 |
715,7 |
>1000,0 |
23 |
9,7 |
1652,3 |
9 |
10,0 |
1744,6 |
14 |
9,4 |
1592,9 |
Всего |
238 |
100 |
373,6 |
90 |
100 |
400,6 |
148 |
100 |
357,1 |
Наибольший процент потомков отмечен в диапазоне доз материнского облучения до 100 мГр, при этом распределение детей отличалось по полу. Почти четверть подгруппы мальчиков (24,4 %) родились у работниц с накопленной преконцептивной дозой внешнего гамма-облучения на гонады до 25 мГр, в то время как в подгруппе девочек более чем 25,7 % матери имели накопленную дозу на гонады в диапазоне 25,1–100,0 мГр. Каждый десятый ребенок был рожден матерью, имевшей накопленную дозу внешнего гамма-облучения на гонады более 1 Гр.
Анализ ВПР у потомков матерей, подвергавшихся облучению на производстве, показал, что среди 238 живорожденных детей зарегистрировано 13 случаев ВПР у 12 детей (аномалия развития мозга и гортани у одного ребенка). В группе сравнения среди 952 человек зарегистрировано 60 пороков у 55 детей (три порока развития у одного ребенка, по два ВПР у троих детей). Данные по распределению ВПР по системам в обеих группах детей представлены в табл. 3.
Значимых статистических различий по частоте ВПР в целом в группах не найдено ( p > 0,05). Для проверки гипотезы о возможном влиянии фактора материнского преконцептив-ного облучения на развитие врожденных пороков у потомков проведен расчет отношения шансов с 95%-ным доверительным интервалом. Значение ОШ в сравниваемых группах показало отсутствие значимой статистической связи между облучением матерей на производстве и мальформациями у их потомков: ОШ без разделения по полу составило 0,86 (0,46–1,59); результат ОШ среди мальчиков – 0,88 (0,35–2,2); ОШ среди девочек – 0,84 (0,36–1,94).
Следует отметить, что, благодаря анализу амбулаторных карт, содержащих уточненные диагнозы до 15-летнего возраста включительно, учтены пороки развития, диагностированные не только при рождении ребенка, но и в более старшем возрасте.
В группе потомков облученных матерей наиболее часто диагностированы ВПР нервной системы и органов дыхания (по 23,1 % всех пороков в основной группе в целом). Среди ВПР
Таблица 3
Структура ВПР в сравниваемых группах
ВПР (по МКБ-10) |
Основная группа |
Группа сравнения |
||||||||||
мальчики ( n = 90) |
девочки ( n = 148) |
оба пола ( n = 238) |
мальчики ( n = 360) |
девочки ( n = 592) |
оба пола ( n = 952) |
|||||||
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
|
ВПР нервной системы (Q00–Q07) |
2 |
33,3 |
1 |
14,3 |
3 |
23,1 |
6 |
22,2 |
7 |
21,2 |
13 |
21,7 |
ВПР глаза, уха, лица и шеи (Q10–Q18) |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
7 |
25,9 |
2 |
6,1 |
9 |
15,0 |
ВПР системы кровообращения (Q20–Q28) |
0 |
0 |
1 |
14,3 |
1 |
7,7 |
3 |
11,1 |
6 |
18,2 |
9 |
15,0 |
ВПР органов дыхания (Q30–Q34) |
2 |
33,3 |
1 |
14,3 |
3 |
23,1 |
1 |
3,7 |
1 |
3,0 |
2 |
3,3 |
Расщелина губы и нёба (Q35–Q37) |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
7,4 |
0 |
0 |
2 |
3,3 |
Другие врожденные аномалии органов пищеварения (Q38–Q45) |
0 |
0 |
1 |
14,3 |
1 |
7,7 |
5 |
18,5 |
1 |
3,0 |
6 |
10,0 |
ВПР половых органов (Q50–Q56) |
1 |
16,7 |
0 |
0 |
1 |
7,7 |
1 |
3,7 |
0 |
0 |
1 |
1,7 |
ВПР мочевой системы (Q60–Q64) |
0 |
0 |
1 |
14,3 |
1 |
7,7 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
ВПР костно-мышечной системы (Q65–Q79) |
1 |
16,7 |
1 |
14,3 |
2 |
15,3 |
2 |
7,4 |
12 |
36,4 |
14 |
23,3 |
Другие ВПР (Q80–Q89) |
0 |
0 |
1 |
14,3 |
1 |
7,7 |
0 |
0 |
4 |
12,1 |
4 |
6,7 |
Хромосомные аномалии, не классифицированные в других рубриках (Q90–Q99) |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Всего |
6 |
100 |
7 |
100 |
13 |
100 |
27 |
100 |
33 |
100 |
60 |
100 |
нервной системы зарегистрировано три случая микроцефалии. Врожденные аномалии органов дыхания представлены врожденным стридором гортани, врожденным ателектазом легкого и недоразвитием пазух носа. Второе место по частоте в группе потомков облученных матерей занимали ВПР костно-мышечной системы (15,3 % всех пороков), представленные аномалией развития ребер и случаем аномалии ладьевидной кости. Равные доли (по 7,7 %) отмечены среди ВПР системы кровообращения, органов пищеварения, мочеполовых органов.
Структура аномалий развития среди мальчиков отличалась от таковой в подгруппе девочек. Так, среди мальчиков чаще регистрировались ВПР нервной системы и органов дыхания – по 2 случая (33,3 %). В то время как у девочек отмечена одинаковая доля (по 14,3 %) ВПР нервной системы, органов дыхания, пищеварения, системы кровообращения, мочеполовой и костно-мышечной систем.
Случай микроцефалии с атрофией правой гемисферы описан в подгруппе мальчиков. Ряд авторов [18, 19] указывают, что повреждения мозга на ранних стадиях онтогенеза являются ведущей причиной перинатальной смертности и составляют 60–70 % неврологической патологии детского возраста, при этом отмечены полиморфность и неспецифичность неврологической симптоматики у детей с пороками развития головного мозга.
Комбинированный врожденный порок сердца (незаращение боталлова протока и дефект межпредсердной перегородки) описан в подгруппе девочек. ВПР мочевой системы в виде аномального отхождения мочеточника диагностирован у девочки с обструктивным хроническим пиелонефритом. Хромосомной патологии среди потомков работниц ПО «Маяк» не зарегистрировано.
В группе сравнения наиболее часто среди всех ВПР регистрировались пороки костномышечной системы (23,3 %), представленные в большинстве случаев врожденными деформациями бедра, челюстно-лицевыми аномалиями, нарушением развития грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Второе место занимали ВПР нервной системы (21,7 %), среди которых отмечено 6 случаев микроцефалии. ВПР глаза, уха, лица и шеи (шифры Q10–Q18) и ВПР системы кровообращения вносили равноценный вклад (по 15 %) в структуру всех ВПР среди детей от интактных родителей.
Среди мальчиков, рожденных в семьях родителей, не облученных на производстве, наиболее часто (25,9 %) встречались аномалии развития глаз в виде врожденной катаракты, дефектов развития слезного аппарата, аномалии развития уха. Расщелины нёба (волчья пасть) отмечены у двоих детей. Среди ВПР органов пищеварения у мальчиков зарегистрирован случай врожденного гипертрофического пилоростеноза и случай болезни Гиршпрунга.
Среди девочек в группе сравнения чаще встречались ВПР костно-мышечной системы (36,4 %), большая часть которых была представлена врожденными деформациями бедра. В подгруппе девочек отмечены три случая редких пороков развития: атрезии слухового прохода, врожденного эритробластоза и инверсии внутренних органов ( Situs viscerum inversus ). Указаний на хромосомные аномалии у детей в группе сравнения также не найдено. Аномалии половых органов в обеих группах представлены единожды встречающимися случаями крипторхизма.
Сравнение частоты аномалий развития по нозологическим формам показало отсутствие значимых различий как в целом в группах, так и среди подгрупп девочек и мальчиков ( p > 0,05). Представленные данные по структуре ВПР несколько отличаются от национальной статистики и международного регистра EUROCAT, где в структуру врожденных пороков самый большой вклад вносят пороки развития системы кровообращения, костно-мышечной и мочеполовой систем [20, 21]. Однако относительно малое число случаев ВПР в изучаемых группах не позволяет делать нам окончательные выводы.
Случаи ВПР среди основной группы детей зарегистрированы при диапазоне у матери пре-концептивных доз внешнего гамма-облучения на гонады 1,9–1635,5 мГр, средняя накопленная доза составляла 307,5 мГр. Учитывая концепцию существования истинного порога для индукции ВПР, равного 100 мГр [22], в дальнейшем планируется анализ дозовой зависимости ВПР у детей от накопленной преконцептивной материнской дозы.
Безусловно, помимо радиационного воздействия на родителей, в качестве тератогенных причин следует принимать во внимание множество различных экзо- и эндогенных факторов, включая данные о состоянии здоровья матери до зачатия ребенка, возрасте родителей при рождении ребенка, вредные привычки матери, сведения о течении беременности, сроки гестации и др. В научной среде поиски возможных тератогенных факторов и оценка их воздействия на эмбрион продолжаются. Так, C. Malagoli et al. [23] провели анализ воздействия магнитных полей; J.A. Makelarski et al. [24] описали повышенный риск развития анэнцефалии и энцефалоцеле в результате кумулятивного действия пестицидов; C.A. Snijder et al. [25] акцентировали внимание на риске врожденных пороков сердца в связи с преконцептивным воздействием определенных химикатов на отца; G. Vermes et al. [26] рассматривали острые и хронические инфекционные заболевания матерей в качестве ведущих причин в развитии аноректальных мальформаций.
С целью выявления нерадиационных тератогенных факторов в обеих группах детей был проведен анализ преморбидного фона, включая данные о гестационном возрасте, антропометрических параметрах новорожденных, акушерско-гинекологическом анамнезе и хронической патологии у матерей.
В группе потомков работниц ПО «Маяк» 195 детей (81,9 %) родились доношенными, в группе сравнения от доношенной беременности родились 756 детей (79,4 %, p > 0,05); указания на недоношенность были у 8 (3,4 %) новорожденных основной группы и у 40 (4,2 %) новорожденных группы сравнения ( p > 0,05). Многоплодие в группе облученных матерей зафиксировано в 4 случаях (1,7 %), статистически значимо не различаясь с группой сравнения – 14 случаев (1,5 %). Нормально протекавшие роды описаны в 186 (78,2 %) наблюдениях в основной группе и 768 (80,7 %, p > 0,05) в группе сравнения. Патологический характер родов и оперативные роды кесаревым сечением отмечены у 11 (4,6 %) детей основной группы и у 26 (2,7 %) в группе сравнения ( p > 0,05). Распределение по порядковому номеру беременности в исследуемых группах статистически значимо не различалось: в обеих группах отмечено преобладание первородяших матерей ( p > 0,05), повторные роды были у 79 (33,2 %) работниц ПО «Маяк» и у 283 (29,7 %) не облученных на производстве женщин, p > 0,05. Средний возраст матери при рождении ребенка в обеих группах составил 26,5 года. Антропометрические показатели у новорожденных обеих групп в целом статистически значимо не различались.
Анализ вредных привычек у работниц ПО «Маяк» показал, что доля курящих матерей составила всего 5,9 % (14 человек), подавляющее большинство женщин – 78,2 % (186) – отрицали табакокурение, для оставшихся 15,9 % (38) статус курения не был известен. Алкоголь не употребляли совсем 58,4 % (139), 6,7 % (16) употребляли мало, 10,1 % (24) – умеренно, 3,4 % (8) – много, зарегистрировано 2 случая хронического алкоголизма (0,8 %), для оставшихся женщин сведений нет.
Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез в виде абортов, острой и хронической гинекологической патологии до зачатия ребенка был выявлен у 86 (36,1 %) матерей в основной группе потомков. Две женщины из основной группы потомков имели в анамнезе мертворождения, среди необлученных матерей описано 16 случаев мертворождений, p > 0,05. Согласно сведениям из амбулаторных карт матерей-работниц ПО «Маяк» хронические соматические заболевания, представленные чаще всего хронической патологией желудочнокишечного тракта, бронхолегочными заболеваниями, хроническим тонзиллитом, отмечены у 123 (51,7 %) женщин.
С целью выявления латентных факторов, объясняющих соотношения между изучаемыми переменными, в основной группе детей был проведен факторный анализ методом главных компонент с вращением Varimax normalized (табл. 4).
В группе потомков матерей – персонала ПО «Маяк» – среди 15 характеристик выделено четыре комплексных независимых фактора. Общая доля объясненной дисперсии составила 62,5 %. Наиболее значимым был фактор, характеризующий преконцептивное облучение матерей, вносящий самый большой вклад в дисперсию, – 21,5 %, при этом факторные нагрузки переменных «Доза на гонады», «Доза на толстый кишечник» и «Доза Hp (10)» были очень высокими (по 0,99).
Второй фактор, включающий в себя гестационный возраст ребенка, – наличие многоплодия и паритет родов (факторные нагрузки 0,85; 0,82 и 0,79 соответственно). Он составлял 17,1 % общей дисперсии. В третьем факторе наибольшую нагрузку несли переменные, характеризующие акушерский анамнез матери, число предыдущих беременностей и абортов, объясняя 12,9 % общей дисперсии. Наименьший вклад в дисперсию – 11,0 % – вносил фактор, характеризующий вредные привычки матерей – употребление алкоголя и курение (факторные нагрузки – 0,87 и 0,9). P.M. Sullivan et al. [27], изучив 14 128 случаев врожденных пороков сердца в сравнении с 60 938 контрольными данными, предоставили доказательства того, что курение во время беременности является
Таблица 4
Результаты факторного анализа в основной группе детей
Factor Loadings (Varimax normalized) Extraction: Principal components (Marked loadings are >,700000) |
||||
Переменные |
Factor - 1 |
Factor - 2 |
Factor - 3 |
Factor - 4 |
Возраст матери при рождении ребенка |
0,234932 |
–0,099351 |
0,604849 |
0,004919 |
Число предыдущих беременностей |
–0,075804 |
–0,063024 |
0,895051 |
0,020828 |
Число предыдущих абортов |
–0,045748 |
0,142250 |
0,858895 |
–0,022471 |
Гестационный возраст |
0,038028 |
0,850093 |
0,087218 |
0,033758 |
Многоплодие |
–0,035862 |
0,821534 |
0,096067 |
–0,069278 |
Паритет родов |
–0,004183 |
0,798718 |
0,088540 |
0,046689 |
Жилищные условия семьи |
0,028691 |
0,260954 |
0,346532 |
0,209597 |
Доза внешнего гамма-облучения in utero |
0,320166 |
–0,211909 |
–0,277238 |
0,169278 |
Употребление алкоголя матерью |
0,100919 |
0,026284 |
–0,044865 |
0,876280 |
Курение матери |
0,095016 |
–0,009167 |
0,003251 |
0,900915 |
Доза на гонады* |
0,990472 |
0,027625 |
0,059691 |
0,029901 |
Доза на толстый кишечник* |
0,990072 |
0,025616 |
0,055103 |
0,024006 |
Доза Hp (10) * |
0,990920 |
0,032839 |
0,059017 |
0,028047 |
Хронические соматические заболевания матери |
0,018702 |
0,384251 |
–0,175641 |
–0,081635 |
Течение настоящей беременности |
0,131938 |
0,095392 |
–0,115523 |
–0,193230 |
Expl.Var |
3,149281 |
2,342627 |
2,182580 |
1,707441 |
Prp.Totl |
0,209952 |
0,156175 |
0,145505 |
0,113829 |
П р и м е ч а н и е: * – накопленные поглощенные дозы внешнего гамма-облучения матери.
фактором риска для определенных фенотипов врожденных пороков сердца.
Для сравнения факторный анализ с использованием тех же методик был проведен в группе детей необлученных матерей. В итоге в группе сравнения было извлечено два фактора с общей долей объясненной дисперсии 63,8 %. Первый фактор, включающий гестационный возраст ребенка, – наличие многоплодия и паритет родов, объяснял 38,4 % общей дисперсии (величины факторных нагрузок 0,86; 0,9 и 0,79 соответственно). Второй фактор был связан с паритетом беременностей и числом предыдущих абортов (факторные нагрузки 0,89 и 0,8 соответственно). Доля дисперсии, приходящейся на второй фактор, составила 25,4 %.
Интересно отметить, что в группе потомков работниц ПО «Маяк» после исключения переменных, описывающих преконцептивное облучение матерей на производстве, факторное решение было аналогично таковому в группе сравнения: оставались значимыми вклады переменных, характеризующих акушерский анамнез матери и антенатальный период потомков, объясняя 61,8 % общей дисперсии. Таким образом, факторный анализ методом главных компонент позволил выявить латентные факторы, объясняющие связи между наблюдаемыми признаками в группе детей работниц ПО «Маяк».
Выводы. Проведенный нами ретроспективный анализ ВПР у 1190 детей до 15-летнего возраста, 238 из которых были потомками матерей, имевших накопленные преконцептивные дозы внешнего гамма-облучения, показал:
-
1) отсутствие статистически значимых различий в частоте ВПР в целом и по нозологическим формам между группами; показатель ОШ в целом составил 0,86 (0,46–1,59), среди мальчиков – 0,88 (0,35–2,2), среди девочек – 0,84 (0,36–1,94);
-
2) отличия в структуре пороков развития: среди потомков облученных матерей преобладали ВПР нервной системы, органов дыхания (по 23,0 %) и ВПР костно-мышечной системы (15,3 % всех пороков); среди детей интактных родителей ведущими были ВПР костно-мышечной системы (23,3 %) и ВПР нервной системы (21,7 %);
-
3) отличия в структуре ВПР в зависимости от пола: среди мальчиков основной группы чаще регистрировались ВПР нервной системы и органов дыхания (по 33,3 %), в то время как у девочек – вклад ВПР нервной системы, органов дыхания, пищеварения, системы кровообращения, мочеполовой и костно-мышечной систем был равноценным (по 14,3 %);
-
4) хромосомной патологии в обеих группах не зарегистрировано;
-
5) ВПР диагностированы у детей, чьи матери имели накопленные преконцептивные дозы внешнего гамма-облучения на гонады в диапазоне 1,9–1635,5 мГр, со средней дозой 307,5 мГр.
Факторный анализ в группе потомков работниц атомного производства выделил четыре фактора, характеризующих преконцептивное облучение матерей (21,5 % дисперсии), антенатальный период потомков (17,1 % дисперсии), акушерско-гинекологический анамнез (12,9 % дисперсии) и вредные привычки матерей – употребление алкоголя и курение (11,0 % дисперсии). После исключения переменных, характеризующих преконцептивное облучение мате- рей на производстве, факторное решение в сравниваемых группах значимо не различалось.
Многообразие повреждающих факторов, их изменчивость далеко не всегда позволяют составить четкое представление о том, что первично в этиологии ВПР [20, 28, 29], и подтвердить решающую роль родительского облучения в индукции ВПР. Увеличение группы потомков и периода наблюдения за ними позволит продолжить анализ отдаленных последствий родительского облучения на производстве, включая количественную оценку вклада преконцептив-ного материнского облучения в риск ВПР у потомков.
Список литературы Последствия материнского облучения: риск врожденных пороков развития у детей
- Изучение нестабильности генома потомков в семьях работников ПО «Маяк»: мини-сателлит СЕВ 1/Г.Г. Русинова, И.В. Глазкова, Т.В. Азизова, С.В. Осовец, Н.С. Вязовская//Генетика. -2014. -Т. 50, № 11. -С. 1354-1362.
- Цитогенетические эффекты и возможности их трансгенерационной передачи в поколениях лиц, проживающих в регионах радионуклидного загрязнения после аварии на Чернобыльской АЭС/Л.С. Балева, T. Номура, А.Е. Сипягина, Н.М. Карахан, Е.Н. Якушева, Н.И. Егорова//Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2016. -Т. 61, № 3. -С. 87-94.
- Sadetzki S., Flint-Richter P. Transgenerational effects of parental exposure to ionizing radiation//Harefuah. -2006. -Vol. 145, № 7. -P. 516-521.
- Котеров А.Н., Бирюков А.П. Дети участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции. Сообщение 2. Частота отклонений и патологий и их связь с нерадиационными факторами//Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2012. -Т. 57, № 2. -С. 51-77.
- Otake M., Schull W.J., Neel J.V. Congenital Malformations, Stillbirths, and Early Mortality among the Children of Atomic Bomb Survivors: A Reanalysis//Radiat. Res. -1990. -Vol. 122. -P. 1-11.
- Radiation risk of individual multifactorial diseases in offspring of the atomic-bomb survivors: a clinical health study/Y. Tatsukawa, J.B. Cologne, W.L. Hsu, M. Yamada, W. Ohishi, A. Hida, K. Furukawa, N. Takahashi, N. Nakamura, A. Suyama, K. Ozasa, M. Akahoshi, S. Fujiwara, R. Shore//J. Radiol. Prot. -2013. -Vol. 33, № 2. -P. 281-293.
- Congenital anomalies in the children of cancer survivors: a report from the childhood cancer survivor study/L.B. Signorello, J.J. Mulvihill, D.M. Green, H.M. Munro, M. Stovall, R.E. Weathers, A.C. Mertens, J.A. Whitton, L.L. Robison, J.D. Boice//J. Clin. Oncol. -2012. -Vol. 30, № 3. -P. 239-245.
- Maternal exposure to radiographic exams and major structural birth defects/H. Lim, C.W. Beasley, L.W. Whitehead, R.J. Emery, A.J. Agopian, P.H. Langlois, D.K. Waller//Birth. Defects. Res. A Clin. Mol. Teratol. -2016. -Vol. 106, № 7. -P. 563-572.
- Врожденные пороки развития у детей персонала Смоленской АЭС и их связь с профессиональным облучением отцов/В.А. Осипов, А.М. Лягинская, И.М. Петоян, А.П. Ермалицкий, Н.М. Карелина//Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2014. -Т. 59, № 4. -С. 18-24.
- Maternal occupational exposure to ionizing radiation and major structural birth defects/H. Lim, A.J. Agopian, L.W. Whitehead, C.W. Beasley, P.H. Langlois, R.J. Emery, D.K. Waller//Birth. Defects. Res. A Clin. Mol. Teratol. -2015. -Vol. 103, № 4. -P. 243-254.
- Risk of congenital anomalies in children of parents occupationally exposed to low level ionising radiation/L.M. Green, L. Dodds, A.B. Miller, D.J. Tomkins, J. Li, M. Escobar//Occup. Environ. Med. -1997. -Vol. 54, № 9. -P. 629-635.
- Wiesel A., Stolz G., Queisser-Wahrendorf A. Evidence for a teratogenic risk in the offspring of health personnel exposed to ionizing radiation?!//Birth. Defects. Res. A Clin. Mol. Teratol. -2016. -Vol. 106, № 6. -P. 475-479.
- Характеристика когорты рабочих атомного предприятия ПО «Маяк» (часть II)/Н.А. Кошурникова, Н.С. Шильникова, П.В. Окатенко, В.В. Креслов, М.Г. Болотникова, М.Э. Сокольников, С.А. Романов, В.Ф. Хохряков, К.Г. Суслова, Е.К. Василенко//Вопросы радиационной безопасности. -1998. -№ 3. -С. 48-58.
- Регистр здоровья детского населения г. Озёрска: результаты разработки, принципы ведения, возможности и перспективы/С.Ф. Соснина, Н.Р. Кабирова, П.В. Окатенко, С.А. Рогачева, Ю.В. Царева, Е.А. Груздева, М.Э. Сокольников//Медицина экстремальных ситуаций. -2017. -Т. 61, № 3. -С. 95-103.
- Василенко Е.К. Дозиметрия внешнего облучения работников ПО «Маяк»: приборы, методы, результаты//Источники и эффекты облучения работников ПО «Маяк» и населения, проживающего в зоне влияния предприятия/под ред. М.Ф. Киселева, С.А. Романова. -Челябинск: Челябинский дом печати, 2009. -Ч. 1. -С. 51-100.
- Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. -М.: Медицина, 1995. -Т. 1 (часть 2). -633 с.
- Буреева Н.Н. Многомерный статистический анализ с использованием ППП «Statistica». -Н. Новгород, 2007. -112 с.
- Частота пороков головного мозга у новорожденных/Е.И. Доманин, Д.К. Волосников, Н.В. Масленникова, Л.Б. Богданова//Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. -Т. 45, № 2. -С. 28-31.
- Poretti A., Huisman T.A.G.M., Boltshauser E. Congenital brain abnormalities: an update on malformations of cortical development and infratentorial malformations//Seminars in Neurology. -2014. -Vol. 34, № 3. -P. 239-248.
- Байбарина Е.Н., Сорокина З.Х., Коган Е.А. Анализ факторов, определяющих различия перинатальных потерь при врожденных аномалиях развития в регионах Российской Федерации (по данным государственной и ведомственной статистики)//Вопросы современной педиатрии. -2012. -Т. 11, № 5. -С. 7-11.
- Демикова Н.С., Лапина А.С. Врожденные пороки развития в регионах Российской Федерации (итоги мониторинга за 2000-2010 гг.)//Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2012. -Т. 57, № 2. -С. 91-98.
- Публикация 103 Международной комиссии по радиационной защите (МКРЗ)/под общей ред. М.Ф. Киселева, Н.К. Шандалы. -М.: ООО ПКФ «Алана», 2009. -344 с.
- Maternal exposure to magnetic fields from high-voltage power lines and the risk of birth defects/C. Malagoli, C.M. Crespi, R. Rodolfi, C. Signorelli, M. Poli, P. Zanichelli, S. Fabbi, S. Teggi, L. Garavelli, G. Astolfi, E. Calzolari, C. Lucenti, M. Vinceti//Bioelectromagnetics. -2012. -Vol. 33, № 5. -P. 405-409.
- Maternal periconceptional occupational pesticide exposure and neural tube defects/J.A. Makelarski, P.A. Romitti, C.M. Rocheleau, T.L. Burns, P.A. Stewart, M.A. Waters, C.C. Lawson, E.M. Bell, S. Lin, G.M. Shaw, R.S. Olney//Birth. Defects. Res. A Clin. Mol. Teratol. -2014. -Vol. 100, № 11. -P. 877-886.
- Congenital heart defects and parental occupational exposure to chemicals/C.A. Snijder, I.J. Vlot, A. Burdorf, S.A. Obermann-Borst, W.A. Helbing, M.F. Wildhagen, E.A. Steegers, R.P. Steegers-Theunissen//Hum. Reprod. -2012. -Vol. 27, № 5. -P. 1510-1517.
- Maternal factors in the origin of isolated anorectal malformations -a population-based case-control study/G. Vermes, D. Laszlo, A. Matrai, A.E. Czeizel, N. Acs//J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2016. -Vol. 29, № 14. -P. 2316-2321.
- Risk of congenital heart defects in the offspring of smoking mothers: a population-based study/P.M. Sullivan, L.A. Dervan, S. Reiger, S. Buddhe, S.M. Schwartz//J. Pediatr. -2015. -Vol. 166, № 4. -P. 978-984.
- Нимгирова А.С., Набережная Ж.Б., Сердюков А.Г. Факторы развития врожденных пороков у детей//Здоровье и образование в XXI веке: журнал научных статей. -2016. -Т. 18, № 1. -С. 205-208.
- Risk Factors for Birth Defects/B.S. Harris, K.C. Bishop, H.R. Kemeny, J.S. Walker, E. Rhee, J.A. Kuller//Obstet. Gynecol. Surv. -2017. -Vol. 72, № 2. -P. 123-135.