Повреждение эндотелия у больных хроническим миелолейкозом, принимающих ингибиторы тирозинкиназ

Материалы и методы. Исследование выполнено на базе клиники и кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ (г. Самара) и ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава РФ (г. Санкт-Петербург). Обследовано 124 больных ХМЛ в возрасте от 30 до 50 лет, принимающих ИТК более 6 месяцев. В 1-ю группу (n = 27) вошли пациенты, принимающие иматиниб в дозе 400 мг/сут., во 2-ю группу (n = 25) — дазатиниб в дозе 100 мг/сут, в 3-ю группу (n = 26) — нилотиниб 800 мг/сут. Группу срав- нения составили 25 пациентов, принимающих иматиниб в средней дозе 600 мг/сут., группу контроля — 21 пациент с впервые выявленным ХМЛ. Лабораторные исследования включали в себя исследование: общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов высокой (ХС-ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ), коэффициента атерогенности (КА); функции эндотелия с помощью биохимических показателей (С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, гомоцистеин, эндотелин-1 (ЭТ-1), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)). Состояние сосудистой стенки оценивали, измеряя лодыжечно-плечевой индекс (ABI), индекс жесткости сосудов (CAVI) и толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) при проведении ЦДС БЦС.

Результаты . Выраженные изменения липидного спектра отмечены у больных ХМЛ, принимающих ИТК II поколения (дазати-ниб 100 мг, нилотиниб 800 мг). В 3-й группе уровень ОХ составил 6,27 ± 0,22 ммоль/л, ХС-ЛПНП — 4,33 ± 0,28ммоль/л, ХС-ЛПОНП — 0,92 ± 0,17 ммоль/л, ТГ — 1,85 ± 0,07 ммоль/л, что достоверно (р<0,001) выше, чем в других исследуемых группах. Уровень ХС-ЛПВП характеризовался достоверным (р<0,001) снижением до 1,16 ± 0,10 ммоль/л в сравнении с другими группами пациентов.Во 2-й группе увеличение концентрации ОХ и ТГ, значение КА достоверно (р<0,05) отличались от группы контроля; в 3-й группе значение КА составило 3,94 ± 0,27 и было достоверно (р<0,001) выше, чем в других исследуемых группах. ИндексABI у пациентов во 2-й 3-й группах был снижен до 1,22 ± 0,05 и 0,93 ± 0,03 у. е. соответственно,

Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых _{Санкт-Петербург} «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»          15 ноября 2019 г.

и достоверно (р<0,05) отличался от значений в других исследуемых группах. Значения индекса СAVI у пациентов 2-й и 3-й группы имели противоположные тенденции. Наибольшее значение жесткости сосудистой стенки, наблюдалось при приеме нилотиниба 800 мг (8,44 ± 0,15у. е.).ЦДСБЦСпоказало,чтоприпри-еме дазатиниба 100 мг и нилотиниба 800 мг значения ТКИМ (0,94 ± 0,05 мм и 1,21 ± 0,04 мм соответственно) были достоверно (р<0,01) выше,чем вдругих группах. УпациентовсХМЛ выявлены особенности, указывающие на на-личиеэндотелиальнойдисфункции:достовер-ноеувеличение(р<0,01)уровнягомоцистеина, ЭТ-1 и VEGF (14,84 ± 0,26 мкмоль/л, 0,92 ± 0,05 фмоль/мл и 166,57 ± 12,41 пг/мл соответ-ственно)в 3-й группе по сравнению с 1-й и 2-й группами (9,58 ± 0,30 мкмоль/л и 10,89 ± 0,37 мкмоль/л, 0,18 ± 0,06 фмоль/мл и 0,34 ± 0,04 фмоль/мл, 54,75 ± 7,47 пг/мл и 108,91 ± 12,84 пг/мл соответственно), а также с группой сравнения (10,14 ± 0,33 мкмоль/л, 0,22 ± 0,06 фмоль/мл, 76,84 ± 7,18пг/мл) и группой контроля (9,32 ± 0,28 мкмоль/л, 0,07 ± 0,04 фмоль/мл, 36,47 ± 6,64пг/мл). Корреляционный анализ показал достоверную выраженную зависимость всех маркеров повреждения эндотелия (СРБ, фибриноген, гомоцистеин, ЭТ-1, VEGF) и показателей липидного обмена (общий холестерин, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПВП, ТГ, КА).

Выводы. Прием ИТК II поколения у пациентов с ХМЛ приводит к более выраженному нарушению липидного обмена, увеличению жесткости сосудистой стенки и ее ремодели-рованию.Прием ИТК приводит к нарушению функции эндотелия,более выраженному при использовании ИТК II поколения. Взаимосвязь показателей липидного спектра и маркеров повреждения эндотелия у пациентов с ХМЛ свидетельствует о единстве процессов атерогенеза и эндотелиальной дисфункции.