Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем

Автор: Сивков А.В., Ромих В.В., Коршунова Е.С., Коршунов М.Н.

Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro

Статья в выпуске: 4, 2010 года.

Бесплатный доступ

Цель: сравнительная оценка эффективности ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (Варденафил) и М-холинолитической (солифенацина) при лечении пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Материалы и методы: 26 мужчин (группа 1) с уродинамически подтвержденным гиперактивным мочевым пузырем и жалобами на эректильную дисфункцию принимали 10 мг варденафила два раза в день в течение 8 недель. 26 мужчин в контрольной группе принимали 5 мг солифенацина в день в течение 8 недель. Эффективность лечения оценивали по визуальной аналоговой шкале, по шкале I-PSS, шкале Homma, мочевому дневнику и в первой группе - уродинамическим оценкам. Результаты: после 8-недельного курса варденафила средняя суточная частота мочеиспускания уменьшилась с 11,5 ± 3,0 до 10,0 ± 2,6, среднее снижение частоты срочности с 2,3 ± 1,1 до 1,3 ± 0,8 было наблюдаемый. Средний балл I-PSS уменьшился с 13,5 ± 1,7 до 10,8 ± 0,9, средний показатель шкалы Хомма - от 9,4 ± 2,3 до 8,1 ± 3,5. Анализ визуальных аналоговых шкал показал улучшение (от 31 ± 15 до 68 ± 1 мм) в состоянии пациента. После 8-недельного курса суточной мочеиспускательной системы суффиксена уменьшалась, соответственно, с 11,0 ± 3,4 до 8,8 ± 2,4, частота срочности уменьшалась с 2,9 ± 1,4 до 1,9 ± 0,9, также вызывает частоту недержания мочи, уменьшенную с 2,6 ± 1,2 до 1,7 ± 0,8. Средняя емкость мочевого пузыря увеличилась с 154,3 ± 19,6 до 205,0 ± 31,7 мл. Средний балл I-PSS уменьшился с 11,3 ± 1,6 до 8,5 ± 1,8, а шкала шкалы Хомма - с 10,9 ± 2,1 до 7,9 ± 3,9. Вывод: несмотря на то, что солифенацин имеет несколько преимуществ при лечении пациентов с гиперактивным мочевым пузырем, чем варденафил, использование ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 у таких пациентов является патогенетически обоснованным. Варденафил снимает гиперактивные симптомы и улучшает QoL.

Еще

Гиперактивный мочевой пузырь, лечение, качество жизни, варденафил, солифенацин

Короткий адрес: https://sciup.org/142188249

IDR: 142188249

Текст научной статьи Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ УРОЛОГИЯ №4 2010

Таблица 1. Динамика средних значений основных клинических показателей до и после применения варденафила у больных первой группы (n = 26)

Показатель	До лечения	Через 8 недель лечения
Суммарный балл по шкале IPSS	13,5 ± 1,7	10,8 ± 0,9**
Суммарный балл по шкале Homma	9,4 ± 2,3	8,1 ± 3,5*
Число мочеиспусканий	11,5 ± 3,0	10,0 ± 2,6
Число ургентных позывов к акту мочеиспускания	2,3 ± 1,1	1,8 ± 0,9
Число эпизодов ургентного недержания мочи	2,0 ± 1,1	1,5 ± 0,8
Средний цистометрический объем мочевого пузыря	150,2 ± 31,5	224,7 ± 40,1**
* – различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,05); **– различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,01).

Рисунок 1. Распространенность побочных эффектов при применении варденафила для лечения больных ГМП

ствует об улучшении состояния больных (увеличение с 31 ± 15 до 68 ± 11 мм).

При цистометрии у 26 больных первой группы до лечения были выявлены непроизвольные сокращения детрузора. После приема варденафила объем наполнения, при котором они возникали, в среднем, увеличился с 93,9 ± 14,5 до 146,4 ± 13,0 см вод. ст. Число непроизвольных сокращений детрузора снизилось с 2,5 ± 1,1 до 1,9 ± 0,9, амплитуда максимального непроизвольного сокращения детрузора – с 21,1 ± 10,0 до 15,3 ± 9,4 см вод. ст. Только у 2 из 9 больных по-прежнему отмечалось импера- тивное недержание мочи. Среднее значение цистометрической емкости увеличилось со 150,2 ± 31,5 до 224,7 ± 40,1 см вод. ст. (таблица 1).

У трех (11,5%) из 26 больных на фоне лечения отмечены головные боли, у двух (7,7%) – тошнота, один (3,9%) пациент отметил гиперемию лица, один (3,9%) – боли в спине. Отметим, что эти побочные явления были легкой и средней степени выраженности и не потребовали снижения дозы/от-мены препарата (рисунок 1).

Согласно ретроспективным данным, через 8 недель приема солифенацина субъективно все больные контрольной группы от- метили улучшение общего состояния. Суммарный балл по шкале IPSS у них уменьшился с 11,3 ± 1,6 (8-15) до 8,5 ± 1,8 (5-11), а показатель шкалы Homma – с 10,9 ± 2,1 (4-16) до 7,9 ± 3,9 (2-11). Число мочеиспусканий в сутки уменьшилось с 11,0 ±3,4 (8-19) до 8,8 ±2,4 (6-13). Количество ургентных позывов, в среднем, снизилось с 2,9 ± 1,4 (1-5) до 1,9 ± 0,9 (0-4), а эпизодов ургентного недержания мочи – с 2,6 ± 1,2 (1-5) до 1,7 ± 0,8 (0-4). Эпизоды ургентного недержания мочи исчезли у 12 из 26 больных (46%). Среднеэффективный объем мочевого пузыря увеличился с 154,3 ± 19,6 (130-185) до 205,0 ± 31,7 (150 -250) мл (таблица 2).

Побочные эффекты в виде сухости во рту (4) и нарушения опорожнения кишечника (3) констатированы у 7 больных (27%). Данные осложнения были расценены как незначительные и не потребовали снижения дозы или отмены препарата. Ни у одного больного не было выявлено головной боли и нарушения аккомодации (рисунок 2).

Клиническое наблюдение. Больной Б., 49 лет, водитель, женат,

Таблица 2. Изменение средних значений основных клинических показателей до и после применения солифенацина у больных второй группы (n = 26)

Показатель	До лечения	Через 8 недель лечения
Суммарный балл по шкале IPSS	11,3 ± 1,6	8,5 ± 1,8**
Суммарный балл по шкале Homma	10,9 ± 2,1	7,9 ± 3,9**
Число мочеиспусканий	11,0 ± 3,4	8,8 ± 2,4**
Число ургентных позывов к акту мочеиспускания	2,9 ± 1,4	1,9 ± 0,9**
Число эпизодов ургентного недержания мочи	2,6 ± 1,2	1,8 ± 0,8**
Средний цистометрический объем мочевого пузыря	154,3 ± 19,6	237,0 ± 31,7**
* – различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,05); **– различие достоверно по сравнению с соответствующим показателем до лечения (р < 0,01).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ УРОЛОГИЯ

№4 2010

двое детей, в течение года страдает симптомами ГМП. Предъявляет жалобы на учащенное мочеиспускание до 14 раз в сутки, ургентные позывы, ноктурию до 3 раз, нарушение сна, нарушение эректильной функции. Последние два месяца стал отмечать утечку мочи при императивном позыве. Изменений со стороны нижних мочевых путей не выявлено.

При обследовании суммарный балл симптоматики IPSS составил 14 (11 – за счет наличия иррита-тивных симптомов и 3 – за счет обструктивных). Уровень качества жизни по QOL – 5 баллов.

В общем анализе и посеве мочи признаков воспаления и инфекции мочевых путей выявлено не было. При УЗИ почек и мочевого пузыря отклонений не выявлено, предстательная железа объемом 22 см³, изоэхогенна, остаточной мочи – нет, среднеэффективный объем мочевого пузыря – 180 мл. При проведении комплексного уродинамического исследования выявлена детрузорная гиперактивность. Отмечены непроизвольные сокращения детрузора, сопровождающиеся повышением детрузорного давления (P det.) до 24 см вод. ст. в фазе наполнения мочевого пузыря. Первое непроизвольное сокращение детрузора – при объеме 79 мл, повышение детрузорного давления до 21 см вод. ст. Максимальная цистометрическая емкость 236 мл (рисунок 3).

Для определения причины детрузорной гиперактивности больному была проведена компьютерная томограмма головы и позвоночника, а так же консультация невролога – патологических изменений со стороны нервной системы не было выявлено. Пациенту поставлен диагноз: гиперактивный мочевой пузырь, идиопатическая детрузорная гиперактивность. Эректильная дисфункция. Назначен варденафил по 10 мг два раза в сутки. Курс лече- и

Число больных

Рисунок 2. Распространенность побочных эффектов при лечении солифенацином больных ГМП

Рисунок 3. Больной Б: уродинамическая картина детрузорной гиперактивности

Рисунок 4. Больной Б: позитивные уродинамические изменения после лечения варденафилом

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ УРОЛОГИЯ №4 2010

Рисунок 5. Динамика основных клинических показателей в обеих группах (%)

ния составил 8 недель.

На фоне лечения отмечена существенная позитивная динамика. Выраженность симптомов по шкале IPSS сократилась до 8 или на 43%. Частота дневных мочеиспусканий снизилась до 8, а ночных – до 1 раза. Отмечено улучшение эректильной функции с 17 до 25 баллов (на 47%) (МИЭФ-5). Показатель качества жизни составил 1 (QoL).

Уродинамически результаты лечения проявились снижением количества непроизвольных сокращений детрузора и их амплитуды в ходе цистометрии. Первое непроизвольное сокращение детрузора наблюдали при объеме 212 мл, повышение детрузорного давления до 15 см вод. ст. Максимальная цистометрическая емкость составила 254 мл. При мочеиспускании на графике ЭМГ непроизвольных сокращений мышц тазового дна не выявлено. Максимальная скорость потока мочи не изменилась (рисунок 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контроли-руемом исследовании Stief C.G. et al. (2008) изучалось влияние варденафила на функцию нижних мочевых путей и качество жизни у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты в сочетании или без эректильной дисфункции [23]. Участвовали мужчины в возрасте 45-64 лет с симптомами нижних мочевых путей, ассоциированными с ДГПЖ. Суммарный балл по шкале IPSS был больше или равен 12. После рандомизации больные получали либо по 10 мг варденафила, либо плацебо дважды в день. Функция нижних мочевых путей оценивалась с использованием основных параметров эффективности: суммарный балл по шкале IPSS, максимальная скорость потока мочи (Qmax), а также объем остаточной мочи. Эректильная функция определялась с помощью анкеты «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ). Качество жизни оценивали по вопроснику Urolifetrade-9.

После 8 недель лечения, произошло значительное снижение общего балла IPSS в группе вардена-фила по сравнению с плацебо (-5,9 и -3,6 соответственно, р = 0,0013). Номинально значительные улучшения произошли в отношении ирритативной и обструктивной симптоматики (по шкале IPSS) (р = 0,0017 и р = 0,0081 соответственно), эректильной функции (р = 0,0001), а также качества жиз- ни по Urolifetrade-9 (р < 0,0001) в группе принимавшей варденафил. Qmax и объем остаточной мочи существенно не изменились. Вар-денафил, как правило, хорошо переносился. Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме варде-нафила, имели легкую или умеренную степень тяжести. Авторы пришли к выводу, что варденафил значительно улучшает симптоматику нижних мочевых путей, эректильную функцию и качество жизни у мужчин с ДГПЖ.

В своей работе мы представили сравнение разных видов лечения в двух группах больных сопоставимых по тяжести клинических симптомов, возрасту, полу и при отсутствии сведений о наличии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Нами установлено, что суммарный балл по шкале IPSS при приеме варденафила уменьшился на 20%, а при приеме солифенаци-на – на 24,8%. Суммарный балл по шкале Homma при приеме ФДЭ-5 ингибитора снизился на 13,9%, при приеме солифенацина – на 27,5%. Частота мочеиспусканий в сутки уменьшилась на 13,1% на фоне приема варденафила и на 20,0% при лечении солифенаци-ном. Число ургентных позывов снизилось на 21,8% и 34,5% при приеме варденафила и солифе-нацина соответственно. Число эпизодов ургентного недержания мочи при назначении варденафи-ла снизилось на 25,0%, а солифе-нацина – на 30,8% (рисунок 5).

Средний эффективный объем мочевого пузыря по данным КУДИ в I группе, принимавшей варденафил, увеличился на 49,6%. Во II группе, использовавшей со-лифенацин, объем мочевого пузыря по данным УЗИ увеличился на 53,6% (рисунок 6).

Анализ объективных результатов лечения свидетельствует о достоверном снижении средних значений IPSS, шкалы Homma и

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ УРОЛОГИЯ

увеличении среднеэффективного объема мочевого пузыря после назначения варденафила. В то же время, такой объективный показатель, как снижение числа ургентных позывов и эпизодов ургентного недержания за сутки статистически достоверно уменьшился только у больных, получавших солифенацин. Важным фактором является улучшение эректильной функции у больных группы варденафила.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на то, что применение варденафила по влиянию на функцию нижних мочевых путей у больных ГМП несколько уступает

Список литературы Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем

Верткин А.Л. Выбор ингибитора фосфодиэстеразы типа 5: взгляд клинического фармаколога//Consilium-medicum. 2004. Т. 6. № 7. С. 502-505
Speakman M.J. PDE5 inhibitors in the treatment of LUTS//Curr. Pharm. Des. 2009. Vol. 15. № 30. P. 3502-3205.
Mouli S., McVary K.T. PDE5 inhibitors for LUTS.//Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009. Vol.12. № 4. P. 316-324.
Yoshida M., Masunaga K., Nagata T., Yono M., Homma Y. The forefront for novel therapeutic agents based on the pathophysiology of lower urinary tract dysfunction: pathophysiology and pharmacotherapy of overactive bladder//J. Pharmacol. Sci. 2010. Vol. 112. № 2. P. 128-134.
Kedia G.T., Uckert S., Jonas U., Kuczyk M.A., Burchardt M. The nitric oxide pathway in the human prostate: clinical implications in men with lower urinary tract symptoms//World J. Urol. 2008. Vol. 26. № 6. P. 603-609.
Guh J.H., Hwang T.L., Ko F.N., Chueh S.C., Lai M.K., Teng C.M. Antiproliferative effect in human prostatic smooth muscle cells by nitric oxide donor. Mol. Pharmacol. 1998. Mar. 53 (3): 467-74.
Montorsi F., Corbin J., Phillips S. Review of phosphodiesterases in the urogenital system: new directions for therapeutic intervention. J. Sex Med. 2004. Nov. 1 (3): 322-36.
Tinel H., Stelte-Ludwig B., Hutter J., Sandner P. Pre-clinical evidence for the use of phosphodiesterase-5 inhibitors for treating benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms. BJU Int. 2006. Dec. 98 (6): 1259-63.
Fibbi B., Morelli A., Vignozzi L., Filippi S., Chavalmane A., De Vita G., Marini M., Gacci M., Vannelli G.B., Sandner P., Maggi M. Characterization of phosphodiesterase type 5 expression and functional activity in the human male lower urinary tract. J. Sex Med. 2010. Jan. 7 (1 Pt 1): 59-69.
Yoshimura N., Kaiho Y., Miyazato M., Yunoki T., Tai C., Chancellor M.B., Tyagi P. Therapeutic receptor targets for lower urinary tract dysfunction//Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008. Vol. 377. № 4-6. P. 437-448.
Andersson K.E, Persson K. Nitric oxide synthase and nitric oxide-mediated effects in lower urinary tract smooth muscles.//World J. Urol. 1994. Vol. 12. P. 274-280.
Andersson K.E., Wein A.J. Pharmacology of the lower urinary tract: basis for current and future treatments of urinary incontinence.//Pharmacol Rev. 2004. Vol. 56. P. 581-631.
Waldkirch E.S., Uckert S., Langnase K., Richter K., Jonas U., Wolf G., Andersson K.E., Stief C.G., Hedlund P. Immunohistochemical distribution of cyclic GMP-dependent protein kinase-1 in human prostate tissue//Eur. Urol. 2007. Vol. 52. № 2. P. 495-501.
Uckert S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E., Jonas U., Hedlund P. Immunohistochemical distribution of cAMP-and cGMP-phosphodiesterase (PDE) isoenzymes in the human prostate//Eur. Urol. 2006. Vol. 49. № 4. P. 740-745.
Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Пероральная моно-и комбинированная терапия эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и Импазой -новым отечественным индуктором NO-синтазы//Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12. № 8. С. 552-559.
Roehrborn C.G. Lower urinary tract symptoms, benign prostatic hyperplasia, erectile dysfunction, and phosphodiesterase-5 inhibitors.//Rev. Urol. 2004. Vol. 6. № 3. P. 121-127.
Uckert S., Kuthe A., Jonas U., Stief C.G. Characterization and functional relevance of cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzymes of the human prostate//J. Urol. 2001. Vol. 166. P. 2484-2490.
Porst H., Sandner P., Ulbrich E. Vardenafil in the treatment of lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia//Curr. Urol. Rep. 2008. Vol. 9. № 4. P. 295-301.
Filippi S., Morelli A., Sandner P., Fibbi B., Mancina R., Marini M., Gacci M., Vignozzi L., Vannelli G.B., Carini M., Forti G., Maggi M. Characterization and functional role of androgen-dependent PDE5 activity in the bladder. Endocrinology. 2007. Mar. 148 (3): 1019-29.
Morelli A., Filippi S., Sandner P., Fibbi B., Chavalmane A.K., Silvestrini E., Sarchielli E., Vignozzi L., Gacci M., Carini M., Vannelli G.B., Maggi M. Vardenafil modulates bladder contractility through cGMP-mediated inhibition of RhoA/Rho kinase signaling pathway in spontaneously hypertensive rats. J. Sex Med. 2009. Jun. 6 (6): 1594-608.
Справочник лекарств РЛС.
Matsumoto S., Hanai T., Uemura H., Levin R.M. Effects of chronic treatment with vardenafil, a phosphodiesterase 5 inhibitor, on female rat bladder in a partial bladder outlet obstruction model. BJU Int. 2009. Apr. 103 (7): 987-90. Epub 2008.Nov. 13.
Stief C.G., Porst H., Neuser D., Beneke M., Ulbrich E. A randomised, placebo-controlled study to assess the efficacy of twice-daily vardenafil in the treatment of lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. Eur. Urol. 2008. Jun. 53 (6): 1236-44.

Еще

Статья научная