Применение обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении остеоартроза

Остеоартроз (ОА) – хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся разрушением суставного хряща с последующими изменениями в субхондральной кости, которое приводит к потере хрящевой ткани. Заболевание сопровождается выраженными болевым синдромом, отечностью и ограничением движений в суставе. В связи с вышеописанными клиническими проявлениями ОА оказывает существенное негативное влияние на качество жизни и в значительной степени ограничивает повседневную активность больных [1 – 3].

В связи с прогрессирующим старением мировой популяции эпидемиологическое значение ОА неуклонно возрастает. Согласно эпидемиологическим данным, приблизительно 10% людей старше 60 лет страдают от различных форм остеоартроза [2]. Заболеваемость ОА на территории Российской Федерации. По данным Института Ревматологии, на 100000 населения приходится 2330 пациентов, страдающих от остеоартроза, таким образом, общее число больных ОА в России достигает 2,5 миллионов [1, 3]. Остеоартроз является инвалидизирующим заболеванием. Так, артроз тазобедренного сустава заканчивается инвалидностью

в 7–37,6 % случаев [1]. Серьезной угрозой общественному здоровью является гонартроз (остеоартроз коленного сустава). В РФ доля страдающих от этой формы заболевания варьирует пределах от 5,9 до 14% [3].

Несмотря на большое количество предложенных методов консервативной терапии ОА, ни один из них до настоящего времени не является однозначно эффективным, позволяющим в полной мере остановить, и тем более обратить течение заболевания [2 – 4]. Одним из методов малоинвазивной терапии остеоартроза является применение внутрисуставных инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП). Этот метод был предложен относительно давно, однако лишь недавно появились сообщения о его эффективном применении при остеоартрозе. В связи с этим применение ОТП вызывает повышенный интерес у исследователей.

Цель работы – анализ литературных данных о возможностях применения обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении остеоартроза.

Остеоартроз является следствием биомеханических и биохимических изменений в суставе, подавляющих процессы регенерации. Развитие методов молекулярной биологии способствовало формированию представлений о том, что сустав представляет собой систему, в которой в норме поддерживается биохимический баланс [5, 6].

В первую очередь при ОА поражается хрящевая ткань, которая, как считают многие специалисты, обладает крайне ограниченным регенеративным потенциалом [6, 7]. Патогенез остеоартроза складывается из трех ключевых процессов – воспаления, ангиогенеза и апоптоза с разрушением внеклеточного матрикса [7].

Прогрессирование заболевания сопровождается усилением продукции компонентов экстрацеллюлярного матрикса и гипертрофией хондроцитов. Неотъемлемым проявлением заболевания является и увеличение активности процессов ремоделирования костной ткани и формирование остеофитов, что в конечном итоге приводит к развитию одного из ключевых проявлений остеоартроза – деформации костной ткани [3, 6, 7]. Сопутствующие изменения субхондральной костной ткани, активация процессов ангиогенеза и апоптоза хондроцитов приводят к развитию клинических проявления остеоартроза – болевого синдрома и ограничения подвижности сустава [6].

Воспалительный процесс в первую очередь поражает синовиальную оболочку, что сопровождается накоплением экссудата в суставной полости, отеком сустава и болезненностью [7]. Отек костной ткани и появление субхондральных кист, в свою очередь, способствуют нарушению целостности хряща и высвобождению фрагментов внеклеточного хрящевого матрикса (фрагменты коллагена II-го типа, фибронектин, фибромодулин и т.д.), которые активируют клетки иммунной системы, замыкая тем самым порочный круг воспаления [5 – 7].

Значительную роль в патогенезе остеоартроза играют макрофаги синовиальной жидкости. Под действием вышеупомянутых фрагментов внеклеточного матрикса эти клетки начинают в больших количествах продуцировать провос-палительные медиаторы – интерлейкин (ИЛ)-1β и фактор некроза опухоли (ФНО). Эти цитокины стимулируют выработку хондроцитами простагландина Е2 (PGE2), окиси азота (NO) и матриксных металлопротеиназ (ММП) [7 – 10]. Кроме того, вместе с продуктами деградации внеклеточного матрикса ИЛ-1β и ФНО активируют ядерный транскрипционный фактор NF-kB. Результатом активации этого сигнального пути является усиление продукции интерлейкинов -6, -8, -10, моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1, которые, в свою очередь, запускают ферменты, разрушающие матрикс хряща (в том числе ММП-1, -3, -13) [7].

В силу важной роли ИЛ-1β и ФНО в патогенезе остеоартроза эти цитокины стали мишенями при разработке методов терапии заболевания. Однако, в отличие от ревматоидного артрита, в котором усиление экспрессии ИЛ-1β опосредовано ФНО, при ОА блокада ФНО или ИЛ-1β неэффективна в силу их независимого действия [8]. Полагают, что подавление активности обоих цитокинов может быть достигнуто с помощью аутологичных продуктов крови (например, аутологичной кондиционированной сыворотки крови при так называемой «ортокин-терапии») [8].

Ангиогенез – является еще одним важнейшим механизмом патогенеза остеоартроза. В норме хондроциты вырабатывают тропонин I, хондромодулин и тканевой ингибитор металлопротеиназ – факторы, подавляющие процессы ангиогенеза [9]. При остеоартрозе на первый план выходят активаторы ангиогенеза, при этом проявляется связь ангиогенеза с развитием воспалительного процесса, которая в значительное мере опосредована сосудистым фактором роста эндотелия (VEGF). Экспрессия VEGF активируется как напрямую за счет действия ФНО и ИЛ-1β, так и вследствие вызванной гипоксией активации фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1a) [10]. Образование сосудов в хрящевой ткани приводит к ишемии субхондральной кости, ее резорбции и повреждению сустава. Кроме того, васкуляризация суставного хряща сопровождается формированием чувствительных нервных окончаний, опосредованным фактором роста нервов (NGF), что может быть одной из причин возникновения болевого синдрома при остеоартрозе [10].

Приоритетное значение в лечении остеоартроза имеют нестероидные противовоспалительные средства [1, 3]. В комплекс консервативных методов, используемых в качестве альтернативы инвазивному лечению, входит применение препаратов глюкозамина, хондроитин-сульфата, а также внутрисуставное введение глюкокортикостероидных препаратов, которое применяется при неэффективности НПВС [3, 6, 9]. Использование этих методов с различной степенью эффективности устраняет болевой синдром, час- тично восстанавливая функции сустава, однако не влияет на течение самого заболевания и не улучшает качество жизни пациентов [1].

В связи с этим имеется необходимость разработки новых методов лечения, которые позволят не только купировать симптомы, но и остановить прогрессирование заболевания. Развитие молекулярной биологии и данные последних лет о механизмах клеточных взаимодействий указывают на возможность создания условий для активации регенеративных процессов в хрящевой ткани и использования этой информации для разработки новых подходов к лечению ОА [9].

Обогащенная тромбоцитами плазма представляет собой аутологичный продукт крови с концентрацией тромбоцитов выше среднего уровня, который получают с помощью центрифугирования цельной крови пациента [10 – 12]. Клиническая эффективность ОТП в лечении остеоартроза до недавнего времени считалась сомнительной в силу неоднозначных результатов, как было показано в систематических обзорах, посвященных ОТП и ее влиянию на заживление хрящей и сухожилий [13, 14]. Различия в результатах можно объяснить расхождениями по частоте введения ОТП и различным подходом к подготовке и активации плазмы. В некоторых рандомизированных исследованиях отсутствовала контрольная группа, а данные анализировались ретроспективно [15, 16].

Известно, что в составе тромбоцитов имеется ряд белков, которые при необходимости быстро высвобождаются и выступают в роли воспалительных медиаторов первой линии. Тромбоциты участвуют в регуляции воспалительного процесса за счет контроля миграции лейкоцитов через эндотелий и их активации. В гранулах тромбоцитов содержатся предшественники β-тромбоглобулина, который выступает в роли активатора нейтрофилов [15-17]. Тромбоциты также служат источником тромбоцитарного фактора 4, который в малых концентрациях подавляет активность β-тромбоглобулина, а в больших - действует синергетиче-ски с этим белком [17].

Тромбоциты высвобождают факторы, стимулирующие миграцию моноцитов. В общей сложности в тромбоцитарных гранулах содержится около 32 факторов, ответственных за миграцию моноцитов. Моноцитарный хемоаттрактантный белок 1, наравне с другими факторами, вызывает хемотаксис моноцитов, а тромбоцитарный фактор 4 предотвращает их апоптоз и стимулирует их дифференцировку в макрофаги [15-17].

Установлено, что ОТП способна снижать активность воспалительного процесса за счет изменения воспалительного фенотипа некоторых клеток. Это действие обусловлено рядом факторов роста, также выявляемых в гранулах тромбоцитов. В первую очередь в качестве противовоспалительного агента выступает фактор роста гепатоцитов. Наряду с VEGF и TGF-β, этот фактор препятствует мигра- ции воспалительных клеток через эндотелиальный барьер за счет подавления экспрессии Е-селектина [10, 18]. Кроме того, фактор роста гепатоцитов подавляет активацию сигнального пути NF-kB, что приводит к нарушению экспрессии зависимых от этого пути провоспалительных факторов (например, циклооксигеназы ЦОГ-2) [9]. Моделирование воспалительного процесса показало, что фактор роста гепатоцитов связан со снижением концентрации провоспа-лительного ИЛ-6 и сопутствующим повышением концентрации интерлейкина-10, который выступает в качестве противовоспалительного агента [19]. И наконец, ОТП стимулирует выработку фактора роста гепатоцитов клетками синовиальной оболочки [20].

Высказывают мнение о том, что ОТП стимулирует выработку гиалуроновой кислоты синовиоцитами, и эта гипотеза подтверждается данным исследований [20]. Эффективность ОТП в заживлении дефектов хряща была продемонстрирована в сравнительном исследовании на экспериментальных моделях [21].

Важно отметить, что хондропротективный эффект ОТП обусловлен не только подавлением воспалительной реакции, но и стимуляцией анаболических процессов в хряще. Выше уже было отмечено, что основным клеточным компонентом хряща являются хондроциты – клетки, находящие в фазе клеточного цикла G0, то есть клетки с практически нулевой митотической активностью. Исходя из этого, следует предположить, что регенерация хряща может быть достигнута за счет миграции клеток-предшественников с последующей их дифференцировкой и синтезом компонентов внеклеточного матрикса [22]. В ряде экспериментальных исследований было показано, что ОТП активирует мезенхимальные стволовые клетки и направляет их дифференцировку по хондрогенному пути [22, 23].

В целом полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что ОТП за счет множества содержащихся в ней цитокинов и хемокинов способна стимулировать процесс миграции и дифференцировки этих клеток [9]. В то же время эффект ОТП не ограничивается восстановлением клеточного пула. Как в самой плазме, так и в гранулах тромбоцитов, помимо фактора роста гепатоцитов, можно обнаружить большое количество других факторов роста (FGF-2, TGF-β1 и 2 и т.д.) [10]. Все эти факторы роста стимулируют накопление коллагена II-го типа. Представители семейства трансформирующих факторов роста (TGF) также задействованы в вышеупомянутых процессах дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток по хондрогенному пути, что позволяет предположить, что и эти вещества, возможно опосредуют эффект ОТП [9].

Показано, что ОТП не только стимулирует анаболические процессы, но и подавляет катаболический эффект протеолитических ферментов. В ней содержится один из основных эндогенных ингибиторов ММП – α2-макроглобулин.

Этот белок связывает ММП, затем этот комплекс поглощается путем эндоцитоза. Кроме того, тромбоциты способны к выделению сразу нескольких представителей семейства тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) [9].

Безусловно, при планировании использования ОТП необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента. Важно помнить, что популяция людей, страдающих от остеоартроза, состоит в основном из лиц пожилого возраста. Изменения метаболической активности и снижение чувствительности клеток организма таких пациентов к факторам роста у данной категории больных могут приводить к проявлениям патологических эффектов [24].

Концентрация тромбоцитов в ОТП, применяемой в исследованиях, варьирует в пределах от 500 до 1500 тыс. на мм3. Наблюдаются отличия в концентрациях других клеточных элементов, в частности, лейкоцитов [25].Могут различаться и технологии приготовления ОТП (различный объем извлекаемой крови, различия параметров центрифугирования и др.) [26].

Существует ряд сравнительных исследований, посвященных эффективности ОТП при остеоартрозе. Так, в одном из первых исследований, опубликованном в 2010 г., приняли участие 14 пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Каждому пациенту троекратно производились внутрисуставные инъекции ОТП с лейкоцитами с интервалом в 4 недели. Несмотря на отсутствие объективных изменений в течение первых 6 месяцев после процедуры, пациенты отмечали субъективное улучшение состояния (согласно шкалам KOOS и Brittberg-Peterson) [27].

В 2011 г. была опубликована крупная серия клинических случаев, при этом были проанализированы данные 260 пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Пациентам вводилась аутологическая чистая ОТП с повышенным содержанием факторов роста. Инъекции производились троекратно с интервалом 2 недели. Спустя 6 месяцев было выявлено улучшение субъективного состояния пациентов по данным четырех различных шкал (визуальной аналоговой шкалы - ВАШ, SF-36, WOMAC и алгофункционально-го индекса Лекена) [28]. Napolitano M. et al. продемонстрировали, что спустя 6 месяцев после трех инъекций ОТП с лейкоцитами у всех пациентов с остеоартрозом коленного сустава (n=27) снизились болевые ощущения и улучшилось субъективное состояние (по шкале WOMAC) [29].

В 2013 г. Halpern B. et al. опубликовали исследование, в которое были включены 15 пациентов с остеоартрозом коленного сустава средней степени тяжести. Помимо общего улучшения субъективного состояния, сохранявшегося у большинства больных как спустя 6 месяцев, так и спустя год после лечения, исследователи обнаружили, что у 73% пациентов по данным МРТ наблюдалось торможение дегенеративных процессов в хрящевой ткани [30].

В 2014 г. было опубликовано исследование, в которое были включены 79 пациентов с остеоартрозом коленного сустава умеренной степени. После троекратных инъекций ОТП с лейкоцитами с интервалом 3 недели все пациенты отметили улучшение субъективного состояния (по данным шкал WOMAC, ВАШ в покое и ВАШ при движении), которое сохранялось вплоть до года после проведения процедуры [31].

Gobbi A. et al. оценили состояние пациентов спустя два года после инъекций ОТП. К сожалению, было отмечено, что к концу периода наблюдения лечебный эффект в значительной степени снизился, однако при повторном курсе инъекций ОТП спустя год после первой процедуры эффективность была гораздо выше. Таким образом, впервые была показана потенциальная эффективность периодического проведения инъекций ОТП [32].

Следует отметить, что инъекции ОТП рассматривались не только в контексте лечения гонартроза. В 2012 г. были опубликованы результаты применения ОТП у 40 пациентов с остеоартрозом тазобедренного сустава. Результаты, к сожалению, оказались менее удовлетворительными – лишь 57% пациентов отметили клинически значимое уменьшение болевых ощущений. Кроме того, субъективное улучшение состояния достигало пика к 6 неделе после инъекций, однако дальнейшего улучшения не наблюдалось [33].

Был проведен ряд сравнительных нерандомизированных исследований, в которых эффективность терапии внутрисуставными инъекциями обогащенной тромбоцитами плазмы сравнивалась с эффективностью иных видов консервативной терапии (в том числе с применением местных анестетиков и солевых растворов).

В крупном мультицентровом исследовании эффективность внутрисуставных инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы сравнивалась с эффективностью инъекций препарата высокомолекулярной гиалуроновой кислоты. Спустя 2 месяца исследователи не отметили никаких отличий показателей в группах пациентов, однако у больных, получавших гиалуроновую кислоту, результаты были несколько хуже. Через полгода после лечения у пациентов, получавших ОТП, отмечался стойкий положительный эффект от инъекций, в то время как состояние больных после применения гиалуроновой кислоты быстро ухудшалось, причем это отличие было более выражено у относительно молодых пациентов и пациентов с симптомами ранней дегенерации хрящевой ткани. У пациентов старшего возраста (в данной работе – пациенты старше 50 лет) и больных ОА поздних стадий эффект внутрисуставных инъекций был значительно снижен, а введение ОТП не приводило к лучшим результатам по сравнению с гиалуроновой кислотой [34].

Через год эта же исследовательская группа опубликовала проспективное рандомизированное исследование, целью которого было подтверждение полученных ранее результатов. Внутрисуставные инъекции ОТП и высокомолекуляр- ной гиалуроновой кислоты сопровождались значительным улучшением субъективного состояния пациентов, что было подтверждено динамикой показателей различных шкал (ВАШ, IKDC и т.д.). Несмотря на отсутствие межгрупповых отличий спустя год наблюдения исследователи отметили тенденцию к большей эффективности инъекций ОТП у пациентов с симптомами ранней дегенерации суставных хрящей [35].

В 2012 г. Spakova T. et al. опубликовали работу, в которой они продемонстрировали, что инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы эффективнее, чем инъекции гиалуроновой кислоты. В отличие от предыдущей работы, статистически значимые отличия между группами наблюдались уже на ранних сроках после проведения терапии (спустя 3 месяца после завершения курса инъекций) [36]. Аналогичные результаты были получены в исследовании Cerza et al. Согласно статье, опубликованной в 2012 году, внутрисуставные инъекции ОТП с повышенным содержанием факторов роста были эффективнее, чем инъекции гиалуроновой кислоты. При этом авторы отметили, что эффект инъекций ОТП был более выражен на протяжении всего периода наблюдения (24 недели). Кроме того, эффект инъекций гиалуроновой кислоты был тесно связан с тяжестью остеоартроза, в то время как инъекции ОТП были эффективны даже в случае пациентов с тяжелым гонартрозом (стадия III по Kellgren-Lawrence) [37].

Raeissadat et al. представили результаты своего исследования, в которое вошли 160 пациентов, страдающих ОА коленного сустава (I–IV стадии по Kellgren-Lawrence). Пациенты первой группы проходили курс терапии, состоящий из двух инъекций с интервалом в 4 недели, во второй – пациенты получали три инъекции гиалуроновой кислоты с интервалом в одну неделю. Спустя 12 месяцев после завершения курса терапии исследователи отметили значительное улучшение состояния пациентов в обеих группах, при этом эффект в группе ОТП был более выражен. Кроме того, наибольшая эффективность наблюдалась среди пациентов с ОА II стадии, однако отличие не было статистически значимым [38].

Даже однократные инъекции ОТП обладают выраженной клинической эффективностью, что было продемонстрировано в работе Say F. et al. опубликованной в 2013 г. Пациентам группы сравнения выполнялись 3-кратные инъекции гиалуроновой кислоты. Эффект инъекций ОТП сохранялся в течение всего периода наблюдения (6 месяцев) даже у пациентов, страдающих двухсторонним гонартрозом. Эффективность однократных инъекций, продемонстрированная в данной работе, свидетельствует как о рентабельности данной процедуры, так и о ее безопасности, несмотря на то, что данная процедура является инвазивной и может привести к серьезным побочным эффектам [39].

Рассматривая рандомизированные исследования, следует отметить плацебо-контролируемое исследование, данные которого были опубликованы в 2013 г. Авторы не только сравнили эффективность инъекций ОТП с плацебо, но и рассмотрели различные схемы этого варианта терапии. В исследование были включены пациенты с остеоартрозом коленного сустава степени I и II по Ahlbäck. Согласно результатам исследования, статистически значимое улучшение состояния пациентов наблюдалось как при однократных инъекциях, так и при двукратных. Кроме того, эффект сохранялся на протяжении 6 месяцев, хотя в конце периода наблюдения было отмечено его некоторое снижение. Также примечательно, что эффект был более выражен у пациентов с остеоартрозом I степени по Ahlbäck. И наконец, в отличие от вышеприведенных результатов, в данном исследовании эффект внутрисуставных инъекций ОТП не зависел от пола пациентов, их возраста и ИМТ [16].

В 2015 г. было опубликовано рандомизированное клиническое исследование, в котором было показано, что многократные инъекции ОТП эффективнее однократных при остеоартрозе 0–III стадий по Kellgren-Lawrence, однако при тяжелом остеоартрозе эффективность этого метода лечения значительно снижается [40].

В 2013 г. была опубликована статья, посвященная эффективности длительных курсов внутрисуставных инъекций ОТП, в которой Hart M. et al. сравнивали эффекты внутрисуставных инъекций ОТП с инъекциями мезокаина. В отличие от всех предыдущих работ, в данном исследовании терапия была выполнена циклами. Курс начинался 6 инъекциями с интервалом в 1 неделю, затем следовал перерыв в 3 месяца. После окончания перерыва проводилась поддерживающая терапия – 3 инъекции ОТП с интервалом в 3 месяца. Было установлено, что клиническая эффективность многократных инъекций ОТП не отличалась от результатов кратких курсов введения плазмы больным с ОА. Несмотря на то, что функциональное состояние суставов спустя 12 месяцев после окончания терапии улучшилось, а выраженность болевого синдрома снизилась, на МРТ суставов не было отмечено никаких положительных изменений, характеризующих улучшение трофики хрящевой ткани. Таким образом, целесообразность многократного введения ОТП по-прежнему под вопросом, поскольку такой режим лечения не приводит к усилению клинического эффекта, но при этом значительно повышает риск развития побочных эффектов [41].

Широкова Л.Ю. и др. (2012) включили в исследование 83 женщин с гонартрозом различной степени тяжести. Согласно полученным результатам, внутрисуставные инъекции ОТП дважды в неделю течение 3 недель вызывают улучшение клинического состояния пациентов (снижения счета по шкале WOMAC). Этот эффект был наиболее выражен на начальных стадиях гонартроза и достигал пика на третий месяц после завершения курса терапии. В то же время авторами было показано, что при тяжелом гонартрозе эффект от инъекций ОТП практически отсутствует [42].

Опубликовано контролируемое исследование, в котором авторы оценивали эффективность обогащенной тромбоцитами плазмы при лечении повреждений суставной поверхности коленного сустава. Эффект оценивался при макроскопическом и микроскопическом исследовании суставных поверхностей спустя 11 недель после завершения лечения. Согласно полученным данным, внутрисуставные инъекции ОТП стимулируют регенеративные процессы в гиалиновом хряще как при неполнослойных, так и при полнослойных дефектах хрящевой ткани [43].

В 2014 г. были опубликованы результаты контролируемого исследования с участием 81 пациента с одно- и двухсторонним гонартрозом III стадии. Пациенты были разделены на две группы. Пациентам из первой группы на протяжении трех недель (1 раз в неделю) вводили ОТП. Пациентам второй группы была назначена симптоматическая терапия НПВС. Эффективность лечения оценивалась по индексу Лекена, ВАШ и вербальной шкале эффективности лечения через 3, 6 и 9 недель после завершения курса терапии. В основной группе средний индекс тяжести гонартро-за снизился сильнее, чем в группе сравнения. Кроме того, в основной группе пациенты отметили более выраженное снижение болевого синдрома. Доля пациентов в основной группе, считающих лечение эффективным, спустя 9 месяцев после лечения увеличилась на 25%, в то время как в группе сравнения прирост составил лишь 2,5% [44].

Хониновым Б.В. и др. (2014) было выполнено лечение 34 пациентов с различными патологиями коленного сустава (из них 17 страдали от гонартроза I–II стадии) с использованием внутрисуставных инъекций ОТП. Инъекции производились с интервалом в 3-4 дня, каждому пациенту производилось 4–5 инъекций. В течение всего периода наблюдения, составившего 6 месяцев, пациенты отмечали не только облегчение клинических симптомов остеоартроза, но и сообщали об общем улучшении качества жизни (по результатам опросника SF-36) [45].

Заключение. Анализ данных литературы свидетельствует о высокой эффективности и безопасности внутрисуставных инъекций ОТП, что подтверждают данные систематических обзоров и мета-анализов, опубликованных в течение последних лет. Внутрисуставные инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы приводят к ослаблению болевого синдрома, улучшению функционального состояния пораженного сустава, сохраняющемуся вплоть до года, при этом максимальный эффект наблюдается при легкой и средней степени тяжести остеоартроза, а также у молодых пациентов. Факторами, предрасполагающими к высокой эффективности инъекций ОТП, являются: молодой возраст пациентов, легкая или умеренная степень поражения суставного хряща, мужской пол, низкий индекс массы тела, использование режимов введения, предполагающих повторные инъекции (например, спустя 1 год после первого курса) [Marmotti A. et al., 2015].

Анализ результатов опубликованных к настоящему времени контролируемых исследований, как рандомизированных, так и не рандомизированных, позволяет сделать следующие выводы:

– внутрисуставные инъекции ОТП эффективны при лечении остеоартроза различных суставов;

– курс инъекций ОТП обладает более выраженным и более продолжительным эффектом по сравнению с курсом инъекций гиалуроновой кислоты и плацебо;

– несмотря на выраженность, эффект ОТП является временным, длится примерно год, максимум его выраженности отмечается через 6 месяцев после проведенной терапии;

– инъекции ОТП представляют собой относительно безопасную процедуру, которая сопровождается незначительными транзиторными побочными эффектами (отек сустава, боль).

В то же время мнения исследователей об эффективности ОТП все еще расходятся. Причиной этого, возможно, являются различия в технологии подготовки ОТП, что указывает на необходимость проведения крупных рандомизированных клинических исследований, в которых можно было бы подтвердить результаты выполненных исследований и оценить отдаленные результаты данного метода лечения ОА. Кроме того, необходима стандартизация технологии подготовки ОТП для достижения максимальной эффективности использования этого метода.