Применение сверхэластичного имплантата TiNi для функциональной реконструкции языка у онкологических больных

Submitted 09.11.2025                        Accepted 12.12.2025                Published online 07.01.2026

злокачественных опухолей языка1. Выполнение расширенных операций при местнораспространённых стадиях рака языка с резекцией мышц дна полости рта и нижней челюсти часто приводит к образованию сложных дефектов, что неизбежно сопряжено с утратой таких функций, как речь, жевание и глотание [3]. Радикальное хирургическое лечение местно-распространённых стадий рака языка и дна полости рта часто сопряжено с формированием обширных послеоперационных дефектов нижней трети лица [4], ввиду чего не менее важным аспектом в лечении пациентов с опухолями языка являются реконструктивно-пластические операции, нацеленные на полную функциональную и социальную реабилитацию. Для решения задач хирургической реконструкции языка наиболее предпочтительно использование собственных тканей пациента [5],

при этом недостаток местных тканей полости рта для устранения дефектов после глоссэктомии не обеспечивает надлежащее качество речи и питания, а в ряде случаев приводит к расхождению швов в полости рта с формированием обширных отверстий (оростом). В литературе широко представлены методики реконструкции языка с применением субментального и пекторального лоскутов [6, 7], тем не менее подобные реконструктивные методики для устранения обширных дефектов языка так и не стали методом выбора ввиду неудовлетворительного функционального результата, малого объёма используемых мягких тканей, выраженной атрофии лоскутов в отдалённом периоде, а также вследствие развития рубцовой деформации в донорской области (шея), что негативно сказывается на функциональных результатах [8].

Применение методов микрохирургической реконструкции с помощью свободных реваскуляризи-рованных лоскутов достаточного объёма позволило снизить количество послеоперационных воспалительных осложнений и улучшить функциональные результаты после радикальных хирургических резекций при распространённых опухолях языка [9]. Однако следует отметить, что все методы реконструкции у онкологических больных, предполагающие использование ротированных или свободных лоскутов, сопровождаются микроциркуляторными нарушениями разной степени выраженности. Эти осложнения чаще всего связаны с последствиями лучевой терапии, характеризуются патологическим изменением микроциркуляции как в реципиентных сосудах шеи (в случаях предоперационной лучевой терапии), так и в тканях реконструктивных лоскутов (при адъювантной лучевой терапии) [10], и могут привести к серьёзным послеоперационным осложнениям, а в ряде случаев к полному некрозу используемого лоскута. При глоссэктомии с резекцией мышц дна полости рта развивается птоз подъязычной кости и гортани, что негативно сказывается на результатах глотательной функции и часто приводит к аспирации пищи в дыхательные пути, вследствие чего даже при устранении дефекта языка за счёт кожно-мышечного лоскута у пациентов не удаётся добиться приемлемых результатов восстановления глотательной функции и полноценной пищевой реабилитации [11].

На базе отделения опухолей головы и шеи Научно-исследовательского института онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук (НИИ онкологии Томского НИМЦ) совместно с лабораторией медицинских сплавов и имплантатов с памятью формы ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет» разработана реконструктивная методика восстановления языка и улучшения функциональных результатов после глоссэктомии. Методика включает создание свободного реваскуляризированного кожно-мышечного лоскута и имплантацию металлотрикотажа из никелида титана (TiNi) для реконструкции языка и предотвращения птоза подъязычной кости и тканей используемого лоскута.

Цель исследования — провести клиническую апробацию методики реконструкции языка после глоссэктомии с использованием реваскуляризиро-ванного кожно-мышечного лоскута и металлотри-котажа TiNi.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Одноцентровое проспективное нерандомизи- рованное исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения: больные первичным или рецидивным раком языка и дна полости рта Т3-4N0-3M0 (III–IVA) стадий; возраст от 18 до 75 лет; согласие на хирургическое лечение; статус больного по шкале оценки функционального состояния и качества жизни ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–2 балла; радикальный объём выполненного хирургического лечения (R0 по результатам интраоперационного исследования).

Критерии невключения: аллергические реакции на компоненты препаратов или элементы металлотрикотажной сетки NiTi, невозможность выполнения радикального хирургического лечения (обширная местная распространённость опухолевого процесса, выраженная сопутствующая патология).

Критерии исключения: отказ пациента от дальнейшего участия.

Условия проведения

Реконструктивная методика разработана на базе отделения опухолей головы и шеи НИИ онкологии Томского НИМЦ совместно с лабораторией медицинских сплавов и имплантатов с памятью формы Национального исследовательского Томского государственного университета. Все пациенты — участники исследования проходили лечение и были прооперированы в отделении опухолей головы и шеи НИИ онкологии Томского НИМЦ.

иническая

эактика

Том 17 № 1

Продолжительность исследования

Длительность логопедических занятий составила 19–20 дней спустя 16–22 дня после операции. Длительность наблюдения составила от 6 до 18 месяцев.

Описание вмешательства

Первоначально проводят резекцию тканей языка, дна полости рта и лимфодиссекцию шеи с одной или двух сторон (по показаниям). Имплантат представляет собой сетку основовязаной структуры из биологически инертной сверхэластичной TiNi проволоки толщиной 60 мкм (рис. 1, а ). В наших более ранних исследованиях было показано, что предел прочности при растяжении проволоки составляет 13% при напряжении 1800 МПа [12]. Результаты компьютерного моделирования показали, что металлотрикотажная сетка TiNi не разрушается при деформациях 16,3%, упруго деформируясь при этом до 8% [13, 14]. Специальное плетение сетки обеспечивает стабильность размеров и равномерную растяжимость во всех направлениях. После имплантации сетка TiNi адаптируется к продольным и поперечным движениям тканей в области дна полости рта без потери поддерживающего эффекта на подъязычную кость и гортань за счёт эластичных свойств сетки (см. рис. 1, б ).

После радикального резекционного этапа и анализа полученного дефекта языка и мышц дна полости рта выделяют переднебоковой или медиальный кожно-мышечный (в зависимости от клинической ситуации) лоскут бедра по стандартной методике. Как указывалось выше, онкологический этап операции включает в себя резекцию тканей языка, дна полости рта и лимфодиссекцию шеи с одной или двух сторон (рис. 2, a ). Объём включаемых в лоскут кожных и мышечных тканей зависит от дизайна и размера послеоперационного дефекта.

Рис. 1. Схема реконструкции дна полости рта с использованием металлотрикотажа из никелида титана (TiNi): общий вид металлотрикотажа TiNi ( a ); схема фиксации имплантата в области дна полости рта ( б ).

За счёт кожной порции лоскута выполняют реконструкцию языка, а мышечной порцией восполняют дефект мышц дна полости рта. В случае необходимости для более адекватного доступа к области реконструкции полости рта возможно прибегнуть к срединной мандибулотомии с целью свободного распределения лоскута в полости рта при анатомической реконструкции. После этого кожную порцию лоскута распределяют в полости рта для восстановления анатомической формы языка и дна полости рта. Сосудистую ножку лоскута выводят за углом нижней челюсти в области верхней трети шеи и свободно (без натяжения) там располагают. Далее с помощью операционного микроскопа и микрохирургического инструментария осуществляется наложение микрососудистых анастомозов между сосудами лоскута и донорскими сосудами шеи (как правило, лицевыми). Чаще всего выполняют наложение одного артериального и двух венозных анастомозов, после чего оценивают кровоснабжение всех порций лоскута, проводят тщательный гемостаз в ране. В случае мандибулотомии выполняют накостный металлоостеосинтез при помощи стандартных титановых пластин и мини-винтов. Реконструкция мышц дна полости рта происходит за счёт размещения мышечной порции лоскута, которую фиксируют кзади к остаткам корня языка, спереди — к нижней челюсти и подвижной части реконструируемого языка, а снизу — к телу подъязычной кости. Поверх мышечной порции лоскута фиксируют фрагмент металлотрикотажа TiNi размером, соответствующим площади дефекта дна полости рта (см. рис. 2, б ). Сетчатый имплантат из металло-

Рис. 2. Вид операционной раны после глоссэктомии с резекцией мышц дна полости рта и нижней челюсти справа ( a ); после реконструкции с использованием медиального кожно-мышечного лоскута бедра и ме-таллотрикотажа TiNi: имплантат размещён поверх мышечной порции лоскута и фиксирован к подъязычной кости и нижней челюсти ( б ).

kV ГА

трикотажа TiNi фиксируют к телу и большим рогам подъязычной кости при помощи шовного материала Prolene 3-0 (Ethicon, США), после чего максимально подтягивают ткань TiNi кверху и фиксируют к области нижнего края нижней челюсти через заранее сформированные при помощи моторной системы и сверла отверстия (1,5–2 мм). После реконструктивного этапа операции осуществляют повторный контроль кровотока во всех порциях лоскута, контроль гемостаза, а также положения и натяжения металлотрикотажа TiNi.

Исходы исследования

Основной исход исследования: создание анатомической формы языка и дна полости рта без птоза подъязычной кости и используемого реконструктивного лоскута; восстановление речевой и глотательной функций у пациентов.

Методы регистрации исходов

Для оценки положения сетки из никелида титана и состояния области реконструкции в послеоперационный период применяли метод спиральной компьютерной томографии лицевого скелета и мягких тканей шеи с болюсным внутривенным контрастированием омнипаком на аппарате Somatom Emotion 6 (Siemens AG, Германия).

Для исключения рецидива опухолевого процесса или оценки местной распространённости опухолевого процесса (при его наличии) всем больным выполняли эндоскопический осмотр носо-, рото-, гор-таноглотки и гортани с использованием ригидных эндоскопов (диаметром 5,8 мм и углом зрения 70°, 30°, 0°) или гибкого фиброскопа (диаметром 3,5 мм) фирмы Karl Storz (Германия). Для верификации первичного опухолевого процесса или при подозрении на продолженный рост/рецидив на этапах наблюдения выполняли прицельную биопсию опухоли.

Для оценки регионарных лимфатических узлов шеи, диагностики возможного их метастатического поражения выполняли ультразвуковое исследование шеи на аппарате Philips Affinity 70 (США) с использованием линейного датчика с частотой 10 МГц и конвексного датчика с частотой 3,5 МГц. При подозрении на метастатическое поражение проводили тонкоигольную аспирационную биопсию лимфатического узла под ультразвуковым контролем с последующим цитологическим исследованием.

Гистологическое исследование. Во время хирургического лечения по поводу возникшего рецидива проводили отбор образцов мягких тканей вокруг сетки из никелида титана (1 случай). Проводку тканевых образов проводили стандартным способом в автоматическом гистопроцессоре Leica ASP6025 (Leica Biosystems, Германия) с использованием отечественного раствора для гистологической обработки «Изопреп» (абсолютированный изопропанол, концентрация не ниже 99,7%) с добавлением Тритон Х15 (октилфеноксиполиэтоксиэтанол). В последующем с парафиновых блоков готовили гистологические срезы толщиной 4–5 мкм. Микротомию проводили с помощью санного микротома HM 430 (Thermo Fisher Scientific, США). Для окрашивания микропрепаратов применяли готовые растворы красителей гематоксилина и эозина. Окрашивание гистологических срезов проводили в аппарате Varistain Gemini (Thermo Fisher Scientific, США). Морфологическое исследование выполняли с помощью светового микроскопа Axio Scope.A1 (Carl Zeiss, Германия). Фотографирование гистологических окрашенных микропрепаратов — с использованием цифровой камеры микроскопа NIKON ECLIPSE NI (Nikon Corporation, Япония).

Статистические процедуры

Статистический анализ не проводился ввиду малого количества пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики выборки

В исследование включены 6 пациентов в возрасте 38–57 лет с диагностированным раком языка, из них трое мужчин и три женщины (табл. 1). Распределение пациентов по распространённости опухолевого процесса в соответствии с международной классификацией TNM (Tumor, Nodes, Metastasis) было следующим: стадию T3N0M0 имели 2 пациента, T3N1M0 — 3 пациента, T3N3M0 — 1 пациент.

Реконструктивная операция по поводу рецидива после радикальной лучевой терапии (66–70 Гр), проведённой в других клиниках, выполнена 2 пациентам. Всем пациентам выполнена глоссэктомия и резекция мышц дна полости рта. Двусторонняя лимфодиссекция шеи выполнена 4 пациентам, двум другим — односторонняя лимфодиссекция шеи.

Для замещения дефектов языка и дна полости рта в 3 случаях использован перфорантный кожно-мышечный медиальный лоскут бедра (PAP flap), ещё в 3 случаях — лоскут с переднелатеральной поверхности бедра (ALT flap). Срок наблюдения составил от 3 до 12 месяцев.

иническая?

эактика

Том 17 № 1

Таблица 1

Клиническая характеристика включённых в исследование пациентов

Характеристика	Пациент
	1	2	3	4	5	6
Пол	муж	жен	жен	муж	жен	муж
Возраст, лет	45	55	38	46	57	52
Стадия TNM	T3N3M0	T3N0M0	T3N1M0	T3N1M0	T3N0M0	T3N1M0
Объём глоссэктомии	V	IVb	V	V	IVb	V
Лоскут	ALT	ALT	PAP	PAP	ALT	PAP
Адъювантная лучевая терапия	60 Гр	-	-	60 Гр	60 Гр	60 Гр
Логопедические занятия, n	20	20	19	20	19	20
Срок наблюдения, мес	12	11	10	7	5	3

Всем пациентам выполнена глоссэктомия IVb и V типов в соответствии с классификацией M. Ansarin и соавт. [15].

Всем пациентам проведён курс речевой реабилитации в сроки от 16 до 22 дней после хирургического лечения. Длительность логопедических занятий составила 19–20 дней.

Основные результаты исследования

Во всех случаях выполненных реконструктивных операций удалось добиться восстановления формы языка. Создание анатомической формы языка и дна полости рта без птоза подъязычной кости и используемого реконструктивного лоскута позволило более полно и в ранние сроки восстановить речевую и глотательную функции. Воспалительных изменений в области реконструкции и имплантации TiNi сетки не отмечено ни в одном случае. У 1 пациента зафиксирован местный рецидив спустя 4 месяца после операции, что явилось показанием к повторному вмешательству. Послеоперационные осложнения, связанные с применением TiNi сетки, также отсутствовали.

Через 3 месяца всем пациентам проведена спиральная компьютерная томография лицевых костей и шеи с контрастом для оценки состояния реконструированной области, а именно положения лоскута и сетчатого имплантата TiNi (рис. 3, а ): у всех пациентов достигнута близкая к анатомической форма реконструированного языка без выраженного птоза мягких тканей на шею; дислокации сетчатого имплантата TiNi не наблюдалось; отмечена достаточная пексия подъязычной кости и гортани к области нижней челюсти (см. рис. 3, б ).

Нежелательные явления

В одном случае спустя 4 месяца после реконструкции проведена повторная операция по пово- ду рецидива рака, что позволило оценить состояние реконструированной области (рис. 4): сетчатый имплантат располагался в толще мышечной ткани

Рис. 3. Послеоперационное наблюдение пациента (3 месяца после реконструкции): a — мультиспираль-ная компьютерная томография: в области дна полости рта определяется фиксированный сетчатый имплантат TiNi (указан стрелкой); б — внешний вид реконструируемого языка: видна анатомическая форма языка.

Рис. 4. Вид операционной раны после реконструкции с использованием кожно-мышечного лоскута и имплантата из металлотрикотажа TiNi: сетчатый имплантат размещён поверх мышечной порции лоскута, фиксирован к подъязычной кости и нижней челюсти ( а ); хирургическое лечение через 4 месяца по поводу рецидива после выполненной реконструкции: видна область размещения сетчатого имплантата, который полностью погружён в мышечную ткань ( б ).

без признаков дислокации, визуальных проявлений воспаления и развития грубой соединительнотканной капсулы (рис. 5). Согласно результатам гистологического исследования фрагмента мягких тканей (мышцы и подкожно-жировой клетчатки) вокруг сетчатого имплантата TiNi, препарат представлен волокнистой соединительной тканью с признаками неравномерного отёка и незначительной лимфоидной инфильтрации, с тенденцией к образованию мелких лимфоидных агрегатов в части полей зрения. Отдельные участки представлены фрагментами мышечной ткани, разрыхлёнными за счёт скопления отёчной жидкости в межклеточных пространствах. Во всех фрагментах обнаруживаются многочисленные гигантские клетки, очаговые диапедезные кровоизлияния, скопления гемосиде-рофагов, ксантомных клеток и макрофагов (рис. 6). Данная морфологическая картина соответствует

Рис. 5. Область реконструкции (увеличение) через 4 месяца: в толще мышечной ткани по её поверхности определяется структура сетчатого имплантата (стрелки), который полностью интегрирован в мышечную ткань без визуальных признаков воспалительной реакции и развития грубой соединительной ткани.

Рис. 6. Гистологические препараты фрагмента мягких тканей вокруг имплантата TiNi (срок имплантации 4 месяца), окраска гематоксилином-эозином: мышечная и соединительная ткань с признаками отёка, скопления гемо-сидерофагов; неравномерно полнокровные сосуды; обилие гигантских многоядерных клеток ( a ); лимфоидная инфильтрация, гигантские клетки, гемосидерин ( б ); лимфоидный агрегат ( в ); гигантские многомерные клетки типа инородных тел ( г ; стрелки).

неострой фазе хронического продуктивного воспаления, что характерно для нормальной реакции тканей на имплантацию биосовместимого нерезор-бируемого материала.

ОБСУЖДЕНИЕ

Восстановление тканей языка и дна полости рта после глоссэктомии представляет собой сложную клиническую задачу. Широко используемые свободные лоскуты способны заместить лишь часть тканей, не нарушая биомеханику мышечной системы дна полости рта, что подтверждается высоким процентом послеоперационных функциональных нарушений. Послеоперационный птоз подъязычной кости и гортани играет значительную роль в развитии дисфагии. Традиционные методы фиксации подъязычной кости имеют определённые ограничения [16, 17] и в ряде случаев сопряжены с увеличением частоты послеоперационных осложнений у онкологических больных.

Разработанный нами метод реконструкции после глоссэктомии с фиксацией подъязычной кости к нижней челюсти за счёт сверхэластичной ткани из TiNi призван решить вышеупомянутые проблемы. Использование вязаной сетки из TiNi сплава обеспечивает надёжную и стабильную фиксацию подъязычной кости к нижней челюсти, а сверхэластичность сплава TiNi согласуется с биомеханикой мышц дна полости рта во время акта глотания. Заметным преимуществом вязаной сетки TiNi является её интеграция в используемый свободный лоскут без образования грубой рубцовой ткани: вместо этого она создаёт аналогичную фасциальную ткань, которая придаёт заданную форму реконструированным мышцам дна полости рта.

После операции в течение 2 недель пациенты проходили речевую реабилитацию в отделении опухолей головы и шеи НИИ онкологии Томского НИМЦ. Логопедическая реабилитация позволила пациентам улучшить речевую функцию и восстановить приём пищи мягкой и полумягкой консистенции через рот без аспирации. Восстановление анатомической формы языка и дна полости рта без птоза подъязычной кости обеспечило адекватное и раннее восстановление функций языка и полостирта.

Применение сетки из TiNi для реконструкции дна полости рта не явилось противопоказанием для адъювантной лучевой терапии и не сказывалось на увеличении частоты лучевых реакций со стороны кожи и мягких тканей шеи. Кроме того, наличие вязаной TiNi сетки не затрудняло визуализацию мягких тканей шеи и не создавало значимых артефактов при спиральной компьютерной томографии, о чём свидетельствует факт выявления в одном случае рецидива опухоли через 4 месяца наблюдения. Повторная операция по поводу рецидива опухоли прошла без технических сложностей, связанных с наличием TiNi сетки в области повторной операции. Рубцовая ткань в области имплантированной сетки была нечётко выражена. Вязаная TiNi сетка легко рассекалась стандартными хирургическими ножницами, однако следует отметить, что при использовании монополярного коагулятора в области TiNi сетки наблюдалось искрообра-зование (для его предотвращения использовался биполярный электрокоагулятор).

Речевая реабилитация после глоссэктомии с реконструкцией по разработанной методике приводит к улучшению речи и глотания у большинства пациентов. Проведённое исследование продемонстрировало улучшение подвижности языка у 4 из 6 пациентов, а у 5 пациентов к концу речевой реабилитации не было затруднений с глотанием.

Полученные результаты демонстрируют, что реконструкция языка и дна полости рта после обширных резекций осуществима даже в случае рецидива после лучевой терапии. Использованные кожно-мышечные лоскуты позволили выполнить эффективную реконструкцию языка и дна полости рта. Сетка TiNi, применяемая для фиксации подъязычной кости к нижней челюсти, обеспечивает надёжное крепление гортани, что способствует лучшему восстановлению функции глотания, и, кроме того, обеспечивает эластичный каркас для мышц дна полости рта, способствуя восстановлению оптимальной анатомической формы этой области. Естественные движения шеи, которые потенциально могли бы негативно повлиять на интеграцию TiNi сетки с окружающими тканями, не привели к инкапсуляции с признаками активного воспаления и дислокации, что может свидетельствовать о высокой биосовместимости TiNi сетки и её пригодности для реконструкции подвижных тканей и частей тела.

Ограничения исследования

Ограничением исследования является одноцентровой характер и малое количество включённых пациентов, не позволяющее получить результаты со статистической значимостью.

В исследовании проводился анализ только одного метода реконструкции с использованием тка-

ни из никелида титана. Малый срок наблюдения не позволяет оценить отдалённые результаты реконструкции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработанная методика реконструкции позволяет выполнить эффективное восстановление языка и дна полости рта за счёт кожно-мышечного лоскута с бедра и металлотрикотажа TiNi при хирургическом лечении онкологических больных после глоссэктомии с достижением максимального анатомического восстановления языка и дна полости рта, в том числе создаёт благоприятные условия для последующей пищевой и речевой реабилитации без увеличения частоты послеоперационных осложнений в пределах периода наблюдения.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Д.Е. Кульбакин — определение концепции, проведение исследования, методология, валидация, написание черновика рукописи, пересмотр и редактирование рукописи; Е.Л. Чойнзонов — определение концепции, валидация, руководство исследованием; В.О. Цхай , Е.А. Красавина — проведение исследования, методология, написание черновика рукописи; Е.С. Марченко — привлечение финансирования, администрирование проекта; Г.А. Байгонакова — визуализация, валидация; К.М. Дубовиков — визуализация, написание черновика рукописи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Исследование выполнено с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с «Основами законодательства РФ об охране здоровья граждан». Получено разрешение этического комитета НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук на проведение исследования (протокол № 16 от 09.12.2021). Все участники исследования добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование (при госпитализации в НИИ онкологии).

Источники финансирования. Исследование проводилось при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Соглашение № 075-15-2025-607 от 01/07/2025).

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Оригинальность. Все результаты работы являются оригинальными.

Доступ к данным. Авторы не предоставляют доступ к данным, полученным при подготовке настоящей статьи.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contributions: D.Е. Kulbakin, defining the concept, conducting the research, methodology, validation, writing the draft of the manuscript, reviewing and editing the manuscript; Е.L. Choynzonov, defining the concept, validation, managing the research; V.О. Tskhai, Е.А. Krasavina, conducting the research, methodology, writing the draft of the manuscript; Е.S. Marchenko, fund raising, administering the project; G.А. Baigonakova, visualization, validation; К.М. Dubovikov, visualization, writing the draft of the manuscript. Thereby, all authors provided approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: The research was carried out with following the principles of voluntariness and confidentiality in accordance with “The Fundamental Principles of the Law of the RF on the Health Protection of the Citizens”. The permission was granted from the Ethics Committee of the SRI of Oncology under the FSBSI “Tomsk National Research Medical Centre” under the Russian Academy of Sciences for the conduct of the research (protocol No. 16, dated 2021 Dec 09). All the research participants have voluntarily signed the informed consent form prior to theinclusioninto the research program (upon hospitalization to the SRI of Oncology).

Funding sources: The study was carried out with financial support from the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (Agreement No. 075-15-2025-607 dated 01/07/2025)

Disclosure of interests: The authors declare that they have no direct or potential competing connected with publication of this article.

Statement of originality: All results of the work are original.

Data availability statement: The authors do not provide access to the data obtained during the preparation of this article.

Generative AI: Generative AI technologies were not used for this article creation.