Проблема остеопороза у больных с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина



М. С. Войтко 1, Т. И. Поспелова 1, В. В. Климонтов 1, 2

• ¹    ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Новосибирск, Россия;

• ²    Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск, Россия

ПРОБЛЕМА ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ

С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ СТАДИЯМИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

Введение . В настоящее время ЛХ стала потенциально излечимым заболеванием не только при ранних стадиях, но и у пациентов с распространенными стадиями. Увеличение продолжительности жизни было достигнуто благодаря разработке многокомпонентной химиотерапии которая резко изменила прогноздляжизни у этой категории больных, однако отдаленные эффекты противоопухолевой терапии по-прежнему являются важной проблемой для гематологического сообщества. Одним из последствий терапии может быть изменение костного ремоделирования. Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о высокой частоте развития остеопороза у больных с лимфопролиферативными заболеваниями, особенно с ЛХ.

Цель исследования. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани (МПК) у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина (ЛХ).

Материалы и методы. Дизайн: одномоментное (поперечное) обсервационное исследование. В исследование включено 48 пациентов с III–IV стадиями ЛХ (19 (39,6 %) мужчин, 29 (60,4 %) женщин), от 19 до 70 лет, наблюдавшихся в Городском гематологическом центре г. Новосибирска. Средний возраст начала ЛХ у данной категории больных составил 33 [26;44] года, длительность заболевания — 7,5 лет. Шесть женщин находились в постменопаузальном периоде. Длительность менопаузы составила от двух до 24 лет. О курении сообщили 8 мужчин. Дефицит массы тела имели 4 женщины, нормальную массу тела — 19 больных ЛХ, избыточную массу тела — 12, ожирение — 13. ИМТ варьировал от 16,99 до 43,6 кг/м2 (медиана — 25,9 кг/м2). Среди гистологических типов ЛХ у пациентов с распространенными стадиями наиболее часто регистрировались нодулярный склероз (n = 15; 31,25 %) и сме- шанно-клеточный вариант (n = 20; 41,6 %), у 6 (12,5 %) больных выявлена редкая нозологическая форма — нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием, лимфоидное истощение и классический вариант с большим количеством лимфоцитов был диагностирован у 3 (6,25 %) и 4 (8,4 %) обследуемых соответственно. Большая опухолевая масса (bulky disease) была диагностирована у 16 (33,3 %) пациентов. Экстранодальные поражения (ЭП) отмечены у 27 больных ЛХ, из них у 9 пациентов в опухолевый процесс были вовлечены две и более экстранодальные зоны. В качестве индукции ремиссии все пациенты получали полихимиотерапию по программе ABVD (n = 10) и BEACOPP (n = 38), последующая лучевая терапия (ЛТ) проводилась 28 больным ЛХ в средней суммарной очаговой дозе 30 Гр на зоны исходного поражения. ПХТ II линии (DHAP, ESHAP) была назначена 9 пациентам. Терапия приводила к достижению оптимального ответа (случаи полной и частичной ремиссии) у 39 (81,25 %) пациентов. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) проведена 1 больному с IV стадией ЛХ. Исследование МПК проводилось с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) на аппарате Lunar Prodigy (GE, США). Определяли показатели МПК, Т-критерий в позвоночнике (поясничные позвонки: L1-L4), проксимальных отделах бедра, шейке бедра, предплечье недоминантной руки, у женщин до менопаузы, мужчин моложе 50 лет и детей — Z-критерий. Определение риска основных низкоэнергетических переломов проводилось с помощью опросника FRAX (веб-версия 3.8 расчет по российской модели). Статистическая обработка проводилась с использованием программы STATISTICA 10 (StatSoft Inc, 2011, CША).

Результаты . По результатам DXA у 23 (47,9 %) пациентов с III–IV стадиями ЛХ зафиксировано снижение МПК. Пациенты с остеопорозом в целом были старше,имели меньший ИМТ по сравнению с больными с нормальной МПК. Десятилетний риск основных низкоэнергетических переломов и переломов шейки бедра, согласно FRAX, оказался выше в группах больных с остеопорозом и остеопенией,по сравнению с больными ЛХ с нормальной МПК (р < 0,05). При оценке денситометрических показателей у больных ЛХ, получавших комбинированную терапию, в большинстве случаев (χ2 = 6,23; р = 0,0271) выявлялось снижение МПК в сравнении с пациентами, получавшими только ПХТ. У пациента с проведенной аутоТГСК установлена остеопения. Более чем у половины больных, получавших схемы ПХТ, содержащие ГКС (60,1 %), было выявлено снижение МПК. В группе пациентов старше 50 лет и женщин в постменопаузе наиболее частой локализацией остеопороза была шейка бедренной кости а у молодых пациентов с распространенными стадиями зафиксировано снижение МПК в поясничном отделе позвоночника.

Выводы . Проведение комбинированной терапии и протоколов ПХТ, включающих ГКС положительно ассоциированы со снижением МПК у пациентов с распространенными стадиями ЛХ.