Проблемы аттестации оборудования критических зон при производстве готовых лекарственных средств и медицинских иммунобиологических препаратов

Предприятию-производителю медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) и готовых лекарственных средств (ГЛС) приходиться решать проблемные вопросы, связанные с аттестацией комплексных поточных линий критических зон, участвующих в финишных технологических процессах.

В настоящее время нет четких системных требований по аттестации оборудования, использующегося для про- изводства МИБП и ГЛС, все требования определяются указаниями нормативных документов – ГОСТ Р 52249, Санитарные правила СП 3.3.2.1288-03, ГОСТы серии Р ИСО [1, 2, 5]. Но в данных документах представлены общие требования к оборудованию, а на практике приходится сталкиваться с ситуациями, когда однотипное оборудование приходиться аттестовывать разными способами.

В связи с этим, целью нашей работы явилась разработка четкого алгоритма действий для решения вопросов по аттестации комплексного оборудования, используемого для производства детских вакцин, входящих в график Национального календаря прививок (АКДС-вак-цина, АДС-М-анатоксин) и готовых лекарственных средств (лидаза, кокарбоксилазы гидрохлорид).

Материал и методы

В работе использовались физико-инструментальные методы исследования для контроля параметров технологического оборудования: измерение температурного поля специальными приборами Альфалог и Технограф, измерение номинального объема препарата при помощи калиброванных шприцев. Также использовались методики выполнения измерений, рекомендуемые нормативными документами для проведения аттестационных работ – ОСТ 42-510-98, МУ 44-116 [3, 4].

зации, наполнения, сублимации и герметизации ампул объемом 2,3 мл, для производства препаратов лидазы, кокарбоксилазы гидрохлорида, даларгина.

Для осуществления процесса валидации комплексного типового оборудования разработали модель алгоритма аттестации, представленную на рисунке 1.

В соответствии с разработанным алгоритмом каждую составляющую единицу оборудования комплексных линий подвергли аттестации. Большинство единиц аттес-товывали по типовым стадиям – монтаж – IQ (Installation Qualification), оснащенное состояние – OQ (Operational Qualification), функционирующее состояние PQ (Performance Qualification). В ряде случаев возникла необходимость в проведении аттестации процесса – PV (Process Validation).

Эта необходимость определялась управляющим механизмом модели – программой и комиссией по аттестации, результаты представлены в таблице.

Как видно из данных, представленных в таблице, для оборудования комплексных линий, производящих МИБП, необходимо моделирование процедуры асептического розлива.

Результаты и обсуждение

На предприятии используются 5 комплексных линий оснащенных оборудованием фирмы Роберт Бош (Германия) и Мако-фар (Италия). В составе этих линий установлено типовое моечное, разливо-запаячное и стерилизационное оборудование.

Пример состава и размещения линии по классам чистоты для производства комбинированных вакцин и анатоксинов:

• 1.    Линия БОШ 2: Моечная машина RRU 3040, зона чистоты D; Стерилизационный туннель HQL-2220, зона чистоты D,С,B; Раз-ливо-запаячный комплекс ALK-3040, зона чистоты В с ламинарным модулем класса чистоты А. Линия предназначена для мойки, стерилизации, наполнения и герметизация ампул объемом 1,2 мл по методу поточного производства. Номинальная производительность линии 10 000 ампул/ ч.

• 2.    Линия 5 БОШ – Макофар: Моечная машина RURE 12, класс чистоты D; Стерилизационный туннель DST 2247, класс чистоты D,С,B; Разливочный аппарат AVR-F 04, класс чистоты В, с ламинарным модулем А; Лиофильные установки ТГ-50, аппаратный зал класса чистоты С; Машина герметизации А6/FA, класс чистоты В. Номинальная производительность линии до 10 000 ампул/ч. Линия предназначена для мойки, стерили-

  

  .1288-03

  ГОСТР

  '' П роверк а й соответствие дополнител ьных требований

  Производство МИБП

  Проверка соблюдения требований СП и ГОСТа

  Устранение не соответствий

  Результаты не соответствуют критериям приемлемости

  ГОСТы Р ИСО Дополнительные требования по чистым помещениям, пе рсоналу, работающему с оборудованием, асептическим условиям производства

  Результаты соответствуют критериям приемлемости

  Требования к оборудованию чистых зон

  Протоколирование результатов

  Производство ГЛС

  Программа апестации

  Аттестационная комиссия

  Управляющий механизм модели

  Проведение апестации

  Повторная апестация

  Рис. 1. Модель алгоритма проведения аттестации комплексного оборудования чистых зон

  
  

Пример состава и размещения линии по классам чистоты для производства ГЛС:

Таблица

Стадии аттестации для оборудования комплексных линий

Выводы

На предприятии выдвинут ряд основных требований к оборудованию, который сформирован по результатам анализа положений нормативных документов, а также по результатам аттестации оборудования линий:

• 1.    Оборудование должно располагаться в виде комплексных поточных технологических линий, что минимизирует потери при транспортировании и перемещении полуфабриката.

• 2.    Первичная упаковка ЛС должна обязательно подвергаться качественной автоматической мойке и выдерживать температуру депирогенизации в условиях кратковременной стерилизации в пределах 300 °С.

• 3.    Все оборудование комплексных линий должны быть расположено в чистых зонах, зоны наибольшего риска (контакта с полупродуктом) должны быть обеспечены ламинарным модулем с однонаправленным потоком чистого стерильного воздуха и соответствовать классу чистоты А.

• 4.    Части оборудования, контактирующего с полупродуктом, должны быть съемными, легко очищаться и выдерживать многократную стерилизацию.

• 5.    На разливочном оборудовании, контактирующим с МИБП, должна моделироваться процедура асептического розлива, с использованием в качестве наполнителя питательной среды.

• 6.    Оборудование линий обязательно должно аттестоваться для подтверждения качества процесса и стабильной работы, а также подвергаться повторной аттестации при реконструкции или перемещении.

Заключение

Таким образом, созданная модель алгоритма позволяет решить проблему аттестации сложного оборудования комплексных линий с использованием физико-инструментальных методов исследования, а соответствие полученных результатов аттестации установленным критериям является гарантом выпуска качественных МИБП и ГЛС, произведенных на данном оборудовании.

Успешная аттестация комплексных линий обеспечивает надлежащую работу комплексного оборудования и выпуск качественных готовых лекарственных средств и медицинских иммунобиологических препаратов.