Проблемы профилактики тромботических осложнений у больных pH-негативными миелопролиферативными новообразованиями

Введение. К наиболее частым Ph-негативным миелопролиферативным новообразованиям (Ph–МПН) относятся истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), первичный миелофиброз (ПМФ). Проблема тромботических осложнений при данных заболеваниях не теряет актуальность уже в течение многих лет, ввиду большого количества нерешенных вопросов, включающих поиск ведущих патогенетических механизмов, предикторов и эффективных методов профилактики тромбообразования со снижением риска геморрагических осложнений. Несмотря на общие молекулярные механизмы развития трех нозологических форм, очевидно, что в ходе тромботических процессов при разных заболеваниях превалируют разные механизмы. В частности, при ИП тромбозы встречаются чаще, а основными причинами являются высокий гематокрит и лейкоцитоз, при ПМФ преобладает системное воспаление и, как следствие, активация

ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ

Санкт-Петербург

30 июня – 1 июля 2022 г.

каскада из провоспалительных цитокинов, факторов адгезии, нарушения противосвертывающей системы. Этим можно объяснить результаты клинических исследований руксолитини-ба, и имеющихся на сегодняшний день системных анализов, при которых частота тромботических осложнений при ПМФ на терапии руксолитинибом ниже, чем в контрольной группе, а у больных ИП на терапии руксолитинибом частота тромбозов не отличается от пациентов, получающих стандартную циторедуктивную терапию.

Цель . Определить частоту тромбозов и кровотечений у пациентов с миелофиброзом, получающих терапию руксоли-тинибом.

Материалы и методы . В исследование было включено 38 пациентов с миелофиброзом (ПМФ, постполицитемический и посттромбоцитемический миелофиброз), получавшими терапию руксолитинибом, из которых 26 женщин и 12 мужчин). Медиана наблюдения составила 24,2 (1-57,6) мес. Пятнадцать пациентов получали только специфическую терапию руксо-литинибом, 21 больной получал комбинацию руксолитиниб и антиагрегант, 2 пациента получали руксолитиниб, антиагре-гент и пероральные антикоагулянты (ПОАК) (в обоих случаях ривараксобан). В выбранной когорте не было пациентов, получающих терапию руксолитинибом и антикоагулянтом.

Результаты. Из всех пациентов только у 3 (8 %) развились первичные артериальные тромботические осложнения (1 – ИМ, 1 – ОНМК, 1 – инфаркт селезенки с разрывом). Одна паци- ентка при этом находилась в фазе бластной трансформации и получала высокодозную химиотерапию. Также двое пациентов из выборки получают антикоагулянтную терапию в качестве вторичной профилактики тромботических осложнений, без повторных тромбозов за время наблюдения. Более половины пациентов (55 %) получали профилактику антиагрегантами, отсутствие антиагрегантов во второй половине выборки (45 %) во многом было обусловлено тромбоцитопенией, связанной с течением заболевания и/или проводимым лечением. В группе пациентов, получавших руксолитиниб и антиагреган-ты, тромбоз (артериальный) развился лишь у 1 (4,7 %), а в группе пациентов, получавших только руксолитиниб, у 2 (13,3 %) несмотря присутствовавшую тромбоцитопению. При этом в 46 % (n = 10) случаев у пациентов наблюдались кровотечения (не более 2 степени по шкале токсичности NCTCAE ver. 5.0).

Выводы. Таким образом, несмотря на малый объём выборки пациентов и времени наблюдения, отмечено, что на фоне приема руксолитиниба имеется тенденция к снижению частоты развития тромботических осложнений, особенно выраженная при сочетанном применении руксолитиниба и антиагрегантных препаратов. Однако возможность использования антиагрегантных препаратов ограничена тромбоцитопенией и рисками геморрагических осложнений, что не оставляет сомнения в актуальности разработки схем риск-адаптированной терапии Ph– МПН с использованием таргетных лекарственных препаратов, антиагрегантов, ПОАК и их комбинаций.