Профилактика рецидивов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием ингибиторов тирозинкиназ у пациентов с рH-позитивным острым лимфобластным лейкозом

Материалы и методы. В ходе исследования был проведен ретроспективный анализ когорты из 106 пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ после алло-ТГСК с медианой возраста 30 лет (диапазон 18-59). Для оценки взаимосвязи факторов и без-рецидивной выживаемости (БРВ) была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В качестве независимых факторов были выбраны: год алло-ТГСК, тип донора, факт профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК и статус заболевания перед алло-ТГСК в двух вариантах (1 - порядковый номер полной ремиссии и статус МОБ; 2 – статус МОБ и факт назначения ИТК). Для оценки влияния хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) на БРВ в контексте профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК был выполнен лэндмарк анализ для Д+180, +270, +360. К Д+360 почти все пациенты со статусом вне ремиссии перед алло-ТГСК умерли по причине прогрессирования, и соответствующий фактор был исключен из модели. Расчеты проводились средствами языка программирования R версии 4.0.5.

Результаты. На момент анализа среднее время наблюдения составило 713 дней (диапазон 4-4587). 5-летняя общая выживаемость (ОВ) и БРВ составили 54,4% (95% ДИI 43,6–65,2) и 40,2% (95% ДИ 29,8-50,6), соответственно, при этом в однофакторном анализе наблюдалась тенденция к более высокому уровню частоты рецидивов для МОБ-позитивных пациентов (52,2% (95% ДИ 34,6-69,8) против 34,5% (95% ДИ 17,5-51,5), р = 0,067). Тем не менее, в многофакторном анализе для БРВ, проведенном для оценки влияния МОБ и рецидивирующего/рефрактерного (р/р) характера заболевания при профилактическом назначении ИТК, следующие факторы были ассоциированы со снижением рисков рецидива/смерти: алло-ТГСК после 2012 года (HR = 0,49, 95% ДИ 0,27-0,89, p=0,019), любой статус заболевания, кроме активного заболевания, до алло-ТГСК с близкими значениями HR (0,16 – 0,21), профилактика с использованием ИТК после алло-ТГСК (HR = 0,26, 95% ДИ 0,14-0,48, p<0,001). В модели с другим распределением группы (в зависимости от статуса МОБ и профилактики ИТК), мы подтвердили данные о благоприятном влиянии более позднего года алло-ТГСК (HR=0,46, 95% ДИ 0,26-0,83, p=0,009) и возможности снижать негативное влияние МОБ-позитивного статуса в случае профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК. Кроме того, выполнение алло-ТГСК от

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022

гаплоидентичного донора способствует более высоким рискам смерти/рецидива после алло-ТГСК в обеих моделях (HR = 2,49, 95% ДИ 1,08-5,75, p=0,032 и HR = 2,71, 95% ДИ 1,20-6,13, p=0,016, соответственно). В данной выборке пациентов при проведении анализа на Д+180 и Д+270 взаимосвязь хронической РТПХ и БРВ была статистически незначимой (HR = 0,43, 95% ДИ 0,13-1,45, p=0,17 и HR = 0,5, 95% ДИ 0,19-1,32, p=0,161, соответственно). Более того, для пациентов, доживших до Д+360, все перечисленные факторы утратили статистическую значимость для БРВ.

Выводы. Данное исследование демонстрирует, что ИТК после алло-ТГСК представляют собой важный компонент профи- лактики рецидива для пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ. При профилактическом использовании ИТК после алло-ТГСК МОБ-негативный статус и р/р ОЛЛ не повышают риски рецидива, что подтверждено в многофакторном анализе на двух моделях. Более того, совершенствование трансплантационной стратегии с 2013 года (в первую очередь, за счет широкого внедрения в клиническую практику посттрансплантационного циклофосфамида) способствует улучшению исходов. Для оценки влияния хронической РТПХ на БРВ в различные сроки после алло-ТГСК в контексте профилактического назначения ИТК необходимо исследовать группу с включением большего количества пациентов.