Прогностическая модель диагностики клинически значимого рака предстательной железы при повторной биопсии
Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro
Рубрика: Онкоурология
Статья в выпуске: 2 т.19, 2026 года.
Бесплатный доступ
Введение. Выполнение Фьюжн (fusion) техники является стандартом при повторной биопсии предстательной железы. Однако эффективность таргетного метода диагностики клинически значимого рака предстательной железы составляет от 23 до 40%. Использование калькуляторов риска позволяет стратифицировать пациентов с высоким риском диагностики клинически значимого рака предстательной железы и сократить количество выполняемых повторных биопсий. Цель исследования – разработать универсальную прогностическую модель диагностики клинически значимого рака при повторной биопсии предстательной железы. Материалы и методы. В исследование включены 246 пациентов, которым выполнена повторная биопсия при помощи FUSION техники. Оценивали предоперационные клинические, лабораторные, инструментальные данные. При статистического анализа было влияние на диагностику клинически значимого рака предстательной железы (ISUP 2 и более). Результаты. Проведенный анализ позволил выявить факторы, достоверно значимо влияющие на диагностику клинически значимого рака предстательной железы при повторной биопсии: наличие очага по данным пальцевого ректального исследования (р=0,001), наличие очага по шкале PIRADS v2.1 – 4 и 5 категории в периферической зоне по данным мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (р=0,001): (р=0,001), размер очага >13 мм по данным мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (р=0,029), плотность простатического специфического антигена >0,16 нг/мл/см3 (р=0,001), объем предстательной железы менее 56,00 см3 (p<0,001). Для выявленных параметров был проведен логистический регрессионный, ROC-анализ. Площадь под кривой AUC составила 0,806 c 95% доверительным интервалом – от 0,737 до 0,875. Разработан прогностический инструмент диагностики клинически значимого рака предстательной железы при повторной биопсии с точностью 84%. При валидизации разработанного калькулятора чувствительность модели составила 95,5%, специфичность – 51,28%, при пороговом значении в 0,15 возможно воздержаться от 42% выполняемых повторных биопсий, при пропуске 1 случая клинически значимого рака предстательной железы. Заключение. Прогностическая модель, разработанная на основе собственных данных, показывает высокую чувствительность, позволяет диагностировать 95,5% клинически значимый рак предстательной железы и на 42% уменьшить количество выполняемых повторных биопсий предстательной железы. Данный калькулятор можно использовать в ежедневной практике врача уролога, онколога для стратификации риска диагностики у пациента клинически значимого рака предстательной железы перед выполнением повторной биопсии.
Короткий адрес: https://sciup.org/142248447
IDS: 142248447 | DOI: 10.29188/2222-8543-2026-19-2-104-111
A prognostic model for the diagnosis of clinically significant prostate cancer at repeated biopsy
Introduction. Currently, the FUSION technique is the standard for repeated prostate biopsy. However, the effectiveness of the targeted method for the diagnosis of clinically significant prostate cancer ranges from 23 to 40%. The use of risk calculators allows you to select patients to select patients with a high risk of diagnosis of clinically significant prostate cancer and reduce the number of repeated biopsies performed. The purpose of the study is to develop a universal prognostic model for the diagnosis of clinically significant prostate cancer after repeated biopsy. Materials and methods. The study included 246 patients who underwent repeated biopsy using FUSION technology. Preoperative clinical, laboratory, and instrumental data were evaluated. The result of the statistical analysis was the impact on the diagnosis of clinically significant prostate cancer (ISUP 2 or more). Results. The analysis revealed factors that significantly affect the diagnosis of csPC during repeated biopsy: the presence of a lesion in the peripheral zone according to mpMRI (p=0.001); PIRADS v2.1 – 4 and 5 categories (p=0.001), the presence of a lesion according to finger rectal examination (PRI) (p=0.001), the size of the lesion according to mpMRI, mm: more than 13 (p=0.029), PSA density more than 0.16 ng/ml/cm3 (p=0.001), prostate volume less than 56.00 cm3 (p<0.001). A logistic regression and ROC analysis were performed for the identified parameters. The area under the AUC curve was 0,806 with a 95% confidence interval from 0,737 to 0,875. A prognostic tool for the diagnosis of clinically significant prostate cancer during repeated biopsy with an accuracy of 84% has been developed. When validating the developed calculator, the sensitivity of the model was 95.5%, the specificity was 51.28%, with a threshold value of 0.15, it is possible to refrain from 42% of repeated biopsies. Conclusion. The prognostic model developed based on our own data shows high sensitivity and allows us to diagnose 95.5% of clinically significant prostate cancer and reduce the number of repeated prostate biopsies by 42%. This calculator can be used in the daily practice of a urologist or oncologist to assess the risk of diagnosis in a patient with cancer before performing a repeat biopsy.
Текст научной статьи Прогностическая модель диагностики клинически значимого рака предстательной железы при повторной биопсии
экспериментальная и клиническая урология № 2 2026
Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин. Согласно данным GLOBOCAN 2022, РПЖ по частоте встречаемости занимает второе место во всем мире,по смертности – пятое место [1]. В России отмечается неуклонный рост распространенности РПЖ с 116,1 на 100 тыс. населения в 2014 г. до 234,9 на 100 тыс. населения в 2024 г. [2]
Согласно российским клиническим рекоменда-циям,при первичной диагностике РПЖ рекомендовано проведение мультифокальной трансректальной биопсии предстательной железы [3], однако отсутствие опухолевой ткани в гистологическом заключении может быть связано с неадекватной техникой выполнения либо поражением передних отделов предстательной железы [4].
Ранее мы уже опубликовали работу по результатам стандартной и таргетной техники (гистосканирование) в случае негативной первичной биопсии предстательной железы,однако данные оказались сопоставимы между собой,что потребовало проведения дополнительных исследований [5].
При отрицательном результате первичной биопсии рекомендовано выполнение сатурационной либо FUSION биопсии для улучшения диагностики клинически значимого РПЖ (кзРПЖ) [6].
Общепринятое определение кзРПЖ по данным AUA и EAU упоминается как группа ISUP 2 и более [7, 8].
По данным клинических рекомендаций Российского общества урологов, к РПЖ очень низкого риска относятся пациенты с уровнем простатического специфического антигена (ПСА) <10 нг/мл, суммой баллов по шкале Глисон <7, наличием <3 положительных биоптатов,а опухоль в каждом биоптате не должна занимать площадь >50%. Клиническая стадия заболевания должна быть Т1с–Т2а. С точки зрения морфологии у пациентов с группой ISUP 1 отмечается низкая частота экстрапростатической инвазии (0,3%) и биохимического рецидива (3,5%), что позволяет считать данную группу «клинически незначимым РПЖ» [3].
В многоцентровом исследовании 2024 г. с выборкой 10 228 человек было выявлено, что в случае группы ISUP 1 с ПСА >20 нг/мл и поражением >50% биопта-тов, наблюдается повышение риска канцеро-специфической смертности и общей смертности [9].
Фьюжн (fusion) биопсия может быть выполнена аппаратным, когнитивным, in bore (прямо под контролем МРТ), либо робот-ассистированным методом. По данным зарубежных и российских исследований, все методы оказываются сопоставимыми между собой,а диагностика рака ISUP 2 и выше составляет от 23 до 40% [10–15].
Использование калькуляторов риска может помочь врачу определить вероятность у пациента кзРПЖ на основании математического анализа суммарных данных пациента и сократить количество проводимых повторных биопсий.На сегодняшний день разработаны прогностические модели диагностики клинически значимого РПЖ при негативной первичной биопсии: European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC), Prostate Cancer Prevention Trial R isk Calculator Version 2.0 (PCPTRC 2.0.),
Prostate Biopsy Collaborative Group (PBCG) и BioPrevC (Biopsy Prevention Calculator). Факторы каждого калькулятора различаются, при этом данные мульти-параметрической магнитно-резонансной томографии (мпМРТ) учитывают не во всех моделях. MRI-ERSPC основан на таких параметрах, как возраст, уровень общего ПСА,данные пальцевого ректального исследования (ПРИ), объем предстательной железы, категория по шкале PIRADS [16]. PCPTRC 2.0. прогнозирует исход биопсии исходя из расы пациента, возраста, уровня общего и свободного ПСА, отягощенного семейного анамнеза, а также уровня PCA3 и онкомаркера T2:ERG [17]. Для прогностического расширенного PBCG калькулятора необходимы критерии: возраст, ПСА, ПРИ, раса, объем предстательной железы, семейный анамнез по РПЖ и молочной железы, прием ингибиторов 5 альфа редуктазы (и-5АР) [18]. BioPrevC анализирует данные: возраст, общий ПСА, ПРИ, объем предстательной железы, семейный анамнез, прием и-5АР, категория по шкале PIRADS [19]. Однако данные прогностические калькуляторы не оценивают зону поражения по данным мпМРТ и размеры подозрительного очага, а также ограничением всех прогностических моделей является зависимость от распространенности РПЖ в отдельном регионе.
Цель исследования – разработать универсальную прогностическую модель диагностики клинически значимого рака при повторной биопсии предстательной железы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для построения прогностической модели успешной диагностики кзРПЖ при повторной биопсии предстательной железы на предоперационном этапе проводили расчет клинических,лабораторных и инструментальных предоперационных показателей 246 пациентов,которые вошли в исследования согласно критериям включения и невключения проводимого исследования.
Критерии включения:
-
• отрицательный результат первичной биопсии;
-
• очаг по данным мпМРТ PIRADS v2.1 категории 3 и выше;
-
• выполненная пациентам повторная биопсия (аппаратная/когнитивная FUSION техникой).
Критерии невключения:
-
• верифицированный РПЖ по данным первичной биопсии;
-
• очаг по данным мпМРТ PIRADS v2.1 категории 1 и 2;
-
• наличие по данным мпМРТ местно-распространенного опухолевого процесса.
Всем пациентам выполнена fusion-биопсия предстательной железы (когнитивная трансректальная, ап- паратная трансперинеальная). Исследовалось влияние предоперационных параметров на успешность диагностики клинически значимого рака при повторной биопсии предстательной железы.
Исследовались следующие параметры:
-
• возраст, лет;
-
• общий ПСА, нг/мл;
-
• плотность ПСА, нг/мл/см3;
-
• объем предстательной железы, см3;
-
• PIRADS v2.1 (3, 4 и 5 категории);
-
• зона очага по данным мпМРТ (периферическая, транзиторная);
-
• размер очага по данным мпМРТ, мм;
-
• очаг по данным ПРИ (есть, нет);
-
• количество биопсий в анамнезе.
В качестве зависимой переменной выбран результат диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы, клинически незначимый рак предстательной железы (кнзРПЖ) и кзРПЖ, под которым понималось наличие в гистологическом заключении группы ISUP 2 и более.
В табл. 1 представлен результат однофакторного анализа параметров влияющих на диагностику кзРПЖ. Статистически значимыми ( p <0,05) оказались сл. факторы: периферическая зона очага по данным мпМРТ, наличие очага по данным ПРИ, наличие очага PIRADS v2.1 4 и 5 категории по данным мпМРТ, плотность ПСА,объем предстательной железы и размер очага по данным мпМРТ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведенный многофакторный анализ позволил выявить факторы,достоверно влияющих на диагностику клинически значимого РПЖ при повторной биопсии. Результаты с указанием границ доверительного интервала и отношения шансов указаны в табл. 2.
На основании проведенного анализа получена прогностическая модель с 84% предиктивной точностью. Ее чувствительность составила 38,0%, специфичность – 95,5% при пороговой вероятности разбиения на классы 0,5. ROC-кривая представлена на рис. 1.
Площадь под кривой AUC составила 0,806 c 95% доверительным интервалом от 0,737 до 0,875, что соответствует хорошему качеству построенной прогностической модели. Индекс Джини соответственно составил 0,612.
На рис. 2 представлен разработанный нами калькулятор в программе Exсel, с помощью которого возможно рассчитать риск диагностики кзРПЖ при повторной биопсии с вероятностью от 0 до 1.
С целью валидизации полученной модели и определения оптимального порогового значения были проанализированы результаты 100 повторных биопсий предстательной железы. Количественные и кате-
Таблица 1. Анализ влияния факторов рака предстательной железы по клиническим результатам Table 1. Analysis of the impact of prostate cancer factors by clinical outcomes
|
Фактор Factor |
ДГПЖ, кнзРПЖ, n (%) BPH, CNSPC, n (%) |
кзРПЖ, n (%) CSPC, n (%) |
p |
|
|
Зона очага по данным мпМРТ Zone of the lesion according to mpMRI |
Периферическая Peripheral zone |
73 (69,5) |
32 (30,5) |
0,001 |
|
Транзиторная Transition zone |
122 (86,5) |
19 (13,5) |
||
|
Очаг по данным ПРИ Lesion according to DRE |
Нет / No |
144 (86,2) |
23 (13,8) |
<0,001 |
|
Да / Yes |
51 (64,6) |
28 (35,4) |
||
|
PIRADS v2.1 |
3 |
80 (92,0) |
7 (8,0) |
<0,001 |
|
4 |
81 (81,8) |
18 (18,2) |
||
|
5 |
34 (56,7) |
26 (43,3) |
||
|
Биопсия по счету Number of biopsy |
2 |
143 (79,9) |
36 (20,1) |
0,835 |
|
3 |
35 (76,1) |
11 (23,9) |
||
|
4 и более |
17 (81,0) |
4 (19,0) |
||
|
Возраст, лет Age, years |
≤68 |
104 (81,9) |
23 (18,1) |
0,295 |
|
>68 |
91 (76,5) |
28 (23,5) |
||
|
ПСА, нг/мл PSA ng/ml |
≤9,45 |
101 (82,1) |
22 (17,9) |
0,271 |
|
>9,45 |
94 (76,4) |
29 (23,6) |
||
|
Плотность ПСА, нг/мл/см3 PSA density, ng/ml/cm3 |
≤0,16 |
112 (91,1) |
11 (8,9) |
<0,001 |
|
>0,16 |
83 (67,5) |
40 (32,5) |
||
|
Объем предстательной железы, см3 Prostate volume, cm³ |
≤56,00 |
87 (69,0) |
39 (31,0) |
<0,001 |
|
>56,00 |
108 (90,0) |
12 (10,0) |
||
|
Размер очага по данным мпМРТ, мм Size of the lesion according to mpMRI, mm |
≤13 |
111 (84,7) |
20 (15,3) |
0,029 |
|
>13 |
83 (73,5) |
30 (26,5) |
||
