Прогностическое значение экспрессии белка STAT3 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

(международные прогностические индексы стадирование и другие). Однако они не всегда позволяют точно оценить индивидуальный риск неудач терапии. В связи с этим актуальным является поиск дополнительных критериев, определяющих прогноз заболевания. Одним из перспективных биомаркеров прогноза при ДВККЛ может быть протеин STAT3 который является важным участником JAK/ STAT сигнального пути, где он выступает в качестве активатора транскрипции онкогенов опосредуя пролиферацию и выживаемость неопластических клеток. Значение белка STAT3 при ДВККЛ изучено недостаточно, вопрос о его прогностической роли остается открытым.

Цель исследования. Оценить прогностическое значение экспрессии белка STAT3 у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включили 50 пациентов (28 мужчин и 22 женщины) с впервые установленным диагнозом ДВККЛ, проходивших лечение в кли- нике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с 2014 по 2017 гг. Все больные получали стандартную терапию первой линии по схеме R-CHOP. Медиана возраста составила 59 лет (от 31 до 83 лет). Иммуногистохимические исследования проводили на биопсийных образцах опухолевой ткани и лимфоузлов с использованием антитела к STAT3 (pSTAT3-Tyr705) по общепринятой методике. На основании анализа данных литературы и результатов собственных исследований всех больных разделили на две группы в зависимости от количества STAT3 позитивных опухолевых клеток, их пороговый уровень при этом составил 66 %. В первую группу вошли 34 обследуемых (68 %) с гиперэкспрессией белка (66 % и выше), во вторую — 16 (32 %) с низкой степенью экспрессии маркера (меньше 66 % клеток). Общую и беспрогрессивную выживаемость рассчитывали по методу Каплана-Мейера с графическим построением кривых выживаемости. Сравнительный анализ показателей проводили с использованием логарифмического рангового критерия (log-rang test).

Результаты. В группе с гиперэкспрессией STAT3 3-х летняя общая выживаемость пациентов была значительно ниже, чем в группе с низкой экспрессией данного маркера, (53 % n = 18, медиана наблюдения = 30 мес. против 94 %, n = 15, медиана не достигнута, р = 0,004). Аналогичная закономерность обнаружена при оценке выживаемости,свободной от прогрессии — 38 % (n = 13) в случаях с высокой экспрессией маркера STAT3, 50 % (n = 8) — с низкой р = 0,047. Медиана выживаемости без прогрессии в первой группе соответствовала 8 мес., во второй — 26 мес., то есть была в три раза ниже.

Вывод . Гиперэкспрессия белка STAT3 ассоциирована с неблагоприятным течением заболевания у больных ДВККЛ, получавших терапию первой линии по схеме R-CHOP. Уровень экспрессии STAT3 можно применять в качестве дополнительного критерия, позволяющего прогнозировать ответ на стандартную терапию при этой патологии.