Пролонгированные лекарственные формы как способ снижения негативных воздействий на человеческий организм

Важным и актуальным для фармации является процесс создания не только эффективных и безопасных, но и пролонгированных лекарственных средств [3]. Это связано с тем, что пролонгирование действия лекарственного препарата является одним из требований современной медицинской практики, так как позволяет при сокращении числа приемов и уменьшенной дозе лекарственного средства уменьшить и возможные негативные воздействия на организм, что в свою очередь позволяет повысить эффективность лечения и снизить его себестоимость. Пролонгирование лечебного действия лекарственного средства достигается, как правило, с помощью вспомогательных веществ (ВВ). В связи с этим, поиск современных природных соединений для использования их в качестве вспомогательных веществ в производстве пролонгированных лекарственных средств является весьма актуальным, так как из всего арсенала ВВ (более 400 наименований) практически ни одно из них полностью не отвечает требованиям нормативной документации. Поэтому выбор ВВ строго индивидуален и определяется на основе полных и тщательных биофармацевтических исследований.

Важным в практическом отношении для разработки и создания пролонгированных лекарственных средств являются природные полисахариды. Этот класс биополимеров

Симакина Анна Александровна, аспирант относится к числу наиболее распространенных в природе органических соединений. И в этом плане особого внимания заслуживает метилцеллюлоза (МЦ растворимая) [6] и хитозан [1, 4, 5]. Указанные полимеры сами не растворяются в биологических жидкостях, и в то же время пленки, полученные из их растворов медленно набухают и постепенно растворяясь, высвобождают лекарственные вещества, введенные в них, что позволяет создавать пролонгированный эффект.

Способы пролонгирования с помощью полимеров различны. Такой эффект можно обеспечить, вводя полимер непосредственно в лекарственную форму, либо использовать его для покрытий (оболочек), при этом можно варьировать его толщиной, либо выливать пленки из полимеров, высушивать, измельчать, а далее получать различные пролонгированные лекарственные формы: порошки, гранулы, таблетки и др.

Цель работы: расширение ассортимента вспомогательных веществ из группы природных полимеров-пленкообразователей для создания таблетированных лекарственных форм с пролонгированным эффектом. Объектами исследования выбраны хитозан крабовый - ТУ 9289-003-49857769-2003 и метилцеллюлоза -ТУ 2231-107-05742755-96. В качестве методов исследования выбраны световая и РЭ микроскопия.

Результаты и их обсуждение. При таблетировании исходного материала важным показателем таблетмассы является ее гранулометрический состав. По требованию нормативной документации размер частиц в исходном материале от 0,5 мм до 2 мм должен составлять не менее 60%. При проведении эксперимента нами для достижения требуемых размеров частиц вспомогательных веществ было использовано механическое диспергирование исходного порошка хитозана и метил-целлюлозы при комнатной температуре. Однако такой способ оказался неэффективным. В связи с этим, нами предварительно был изготовлен 3% раствор хитозана. Для его растворения использовали 2% уксусную кислоту [7]. Из приготовленного раствора получили тонкие пленки методом полива с дальнейшей их сушкой при комнатной температуре. Полученные пленки также подвергали механическому измельчению. Размер частиц при этом составил 30 мм, что превышает нормативы. Поэтому нами применен дополнительный технологический прием, сущность которого заключалась в высушивании пленочной массы при различных температурных режимах: 400С, 600С, 700С, 800С и 1000С.

Пленки, высушенные при комнатной температуре, 40⁰С и 70⁰С подвергали ох лажде нию при - 8⁰С в течение 24 часов. Все полученные образцы измельчали механическим способом. Измельчение полученных таким образом пленок хитозана не привело к необходимому результату. Поэтому в дополнение к раствору хитозана был использован 2% раствор полу-синтетического полисахарида — метилцеллю-лозы (МЦ), так как известно, что ее пленки обладают высокой хрупкостью. Растворы полимеров готовили отдельно. Хитозан растворяется в кислоте уксусной через стадию набухания в течение 24 часов. Метилцеллюлоза набухает в половинном объеме воды очищенной при температуре 95⁰С, а растворяется при температуре 5-8⁰С. Приготовленные растворы обоих полимеров смешивали при комнатной температуре в различных соотношениях 1:0,5; 1:1; 1:2 и 1:3, высушивали при 70⁰С и снова подвергали механическому измельчению путем изрезывания и дальнейшего истирания в ступке до частиц заданного размера. На базе ГУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области» с помощью микроскопа, снабженного объект-микрометром МОВ 1 16х, нами были проанализированы полученные части-цы при разных режимах сушки, различном соотношении растворов хитозана и метил-целлюлозы, а также способах измельчения. Полученные данные представлены в табл. 1 и 2.

Таблица 1. Зависимость размеров частиц измельченной пленки хитозана от температурных режимов ее сушки

Таблица 2. Зависимость размеров частиц измельченной пленки комплексного состава от соотношения полимеров

Таким образом, измельчение комбинированной полимерной пленки, высушенной при 700С и состоящей из хитозана и МЦ в соотношении 1:1 позволяет получать оптимальные размеры частиц для прессования.

Для изучения особенности прессования данных природных полимеров нами были получены таблетки. Для этого порошковую смесь хитозана и метилцеллюлозы подвергали прямому прессованию. Приготовленные таблетки анализировали по стандартным методикам по прочности на сжатие и истирание, а также на распадаемость по ГФ Х [2]. Результаты, представленные в табл. 3, свидетельствуют о том, что выбранные нами ВВ позволяют получать из них таблетки прямым прессованием.

Таблица 3. Показатели качества таблеток из вспомогательных веществ

Выводы: прямым прессованием из смеси хитозана и МЦ возможно получение таблеток, отвечающих требованиям нормативной документации. Это экономичный, менее трудоемкий и перспективный способ прессования по сравнению с прессованием через стадию гранулирования. Полученные таблетки из исследованных полимеров могут быть использованы в фармацевтической технологии как носители лекарственных веществ для оказания пролонгированного действия.