Ранняя диагностика и коррекция нарушений репродуктивной системы у девушек с гормональнонеактивными микроаденомами гипофиза

E-mail: clinica_zam@inbox.ru

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕВУШЕК С

ГОРМОНАЛЬНОНЕАКТИВНЫМИ МИКРОАДЕНОМАМИ ГИПОФИЗА

ГУ Научный Центр Медицинской Экологии Восточно-Сибирского Научного Центра СО РАМН, г. Иркутск

Среди гинекологических заболеваний периода полового созревания преобладают нарушения менструального цикла, причиной которых нередко являются микроаденомы гипофиза [1-5]. Для подростков с микропролактиномами гипофиза характерно отставание полового созревания, нередко отмечается позднее менархе. Аденомы гипофиза, протекающие без клинических проявлений гиперсекреции гипофизарных гормонов, называют «неактивными» аденомами гипофиза. В отличие от гормонально-активных аденом, «неактивные» аденомы гипофиза не имеют каких-либо специфических клинических симптомов и не проявляются классическими синдромами гиперсекреции гормонов. Однако недостаточно 40

изучено, влияют ли НАГ на репродуктивную систему женщин, не изучен характер полового созревания, не описаны особенности изменений гормонального спектра и клинических проявлений у подростков с НАГ [1-3]. Кроме того, дискуссионным является вопрос о целесообразности лечения больных с НАГ [1, 4, 5]. Целью нашего исследования явилось изучение особенностей становления репродуктивной системы и оценка эффективности лечения девушек с НАГ. Определены следующие задачи: выявить особенности полового созревания и менструальной функции, установить основные закономерности изменений концентраций гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина у девушек при НАГ и оценить эффективность применения агонистов дофамина у девушек с гормональнонеактивными микроаденомами гипофиза.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В работе использовались следующие методы исследования: изучение анамнеза заболевания и жизни, оценка физического и полового развития. Степень полового созревания оценивалась по выраженности вторичных половых признаков (Tanner J., 1962). Состояние половых органов оценивалось при гинекологическом осмотре (ректально-брюшностеночное исследование) и по данным эхографического исследования органов малого таза. Определение концентраций ЛГ, ФСГ, ПРЛ, Корт, ТТГ, Т3, Т4 проводилось радиоиммунологическим методом. Референтные значения: ФСГ 1,8-10,5 мЕд/мл; ЛГ 0,5-5,0 мЕд/мл; ПРЛ 72-480 мЕд/мл; Тс<0,5-4,3 нмоль/л. Инструментальное обследование включало ультразвуковое исследование органов малого таза, проводилось на аппарате «Aloka-1400», с абдоминальным датчиком

• 3,5 МГц. ЯМРТ гипофиза проводилось на томографе «Magneton Open» фирмы Siemens напряженностью 0,2 т, КТ гипофиза на томографе «SOMATOM AR NX» фирмы Siemens.

Статистическую значимость различий сравниваемых количественных нормально распределенных показателей устанавливали с использованием t-критерия Стьюдента и F-критерия Фишера при критическом уровне значимости 5%. Ненормально распределенные величины сравнивали по критерию Манна-Уитни. Оценка внутригрупповых клиникоанамнестических связей осуществлялась на основании коэффициента корреляции Пирсона. Суммарные патологические нарушения оценивались критерием D2 – Махаланобиса.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Для оценки клинико-анамнестических данных была обследована 171 девушка в возрасте 11-17 лет и сформированы 2 группы: основная – 140 девушек и контрольная – 31 девушка. Основная группа была распределена на подгруппы: первая – девушки с функциональной гиперпролактинемией (ГП), уровнем ПРЛ 950,9±145,92 мЕД/мл, при отсутствии изменений на ЯМРТ (КТ) (n=20); вторая – девушки с микропролактиномами гипофиза (МПГ), уровнем ПР 1009,49±65,6 мЕД/мл и по ЯМРТ(КТ) имелись признаки микроаденомы гипофиза (n=85); третья – девушки с НАГ, уровнем ПРЛ – 294,97±16,73 мЕД/мл и на ЯМРТ (КТ) выявлялись признаки микроаденомы гипофиза (n=35). Контрольную группу составили относительно здоровые девушки (n=31) с содержанием ПРЛ в сыворотке крови 284,71±18,89 мЕД/мл и отсутствием изменений по ЯМРТ (КТ).

Установлено, что у пациенток с НАГ отягощенная наследственность по нейроэндокринной патологии регистрировалась значительно чаще по сравнению с контрольной группой, более чем у половины девушек с НАГ имелись хронические соматические заболевания (хронические тонзиллиты – у 57,1% девушек, заболевания сердечно-сосудистой системы – у 51,4%, заболевания желудочно-кишечного тракта – у 42,8% девушек). Жалобы на головные боли регистрировались у них в 100% случаев, снижение памяти – в 22,8%, головокружение – в 25%, снижение зрения – в 22,8%. Выявлены также возрастные особенности темпов полового созревания: в возрасте 1113 лет преобладало отсутствие и замедленное половое созревание, в 14-15 лет происходило статистически значимое уменьшение больных с отсутствием признаков полового созревания и увеличение доли девушек с замедленными и нормальными темпами полового развития. В 16-17 лет 62,7% пациенток имели половое созревание, соответствующее возрасту. При оценке характера менструальной функции установлено, что пациентки с НАГ в 85,8% случаев имели нерегулярный менструальный цикл. По степени тяжести нарушений менструального цикла они занимали промежуточное положение между пациентками с функциональной ГП и с МПГ.

В результате сравнения гормональных показателей выявлены статистически значимые различия между значениями ЛГ, ФСГ и ПРЛ. У девушек с НАГ, МПГ и функциональной ГП выявлено нарушение суточной секреции ПРЛ, которое заключалось в отсутствии физиологического ночного повышения гормона. Кроме того, выявлено некоторое повышение концентраций Тс (в пределах референтных значений) у девушек с микроаденомами в сравнении с пациентками с функциональной ГП и контрольной группой. У девушек с НАГ выявлены возрастные особенности секреции гормонов, у 14-15-летних – снижение ЛГ и повышение ФСГ (в пределах нормативных значений), в то же время у 16-17-летних девушек с НАГ выявлялось повышение ЛГ, Тс (в пределах референтных значений) и снижение ФСГ.

Динамическое наблюдение осуществлялось за 66 девушками с верифицированным диагнозом НАГ. Группу сравнения составили девушки с НАГ (n=31), которые терапию агонистами дофамина не получали. Лечение 35 больных с НАГ проводилось агонистами дофамина. В результате терапии уже через 6 мес. существенно улучшилось состояние пациенток: уменьшилась частота головных болей, вегетативных расстройств, улучшилась память, исчезли явления мастодинии. На фоне лечения установлены существенные изменения в характере менструальной функции. Кроме того, выявлено, что у 47,2% через 6 мес. лечения восстановился регулярный менструальный цикл; у девушек в группе наблюдения изменений в характере менструальной функции не установлено (12,8%-19,3%) (р>0,05). Дальнейшее лечение пациенток с гормональнонеактивными микроаденомами гипофиза показало, что у 82,8% девушек восстановился регулярный менструальный цикл. В группе же наблюдения регулярные менструации регистрировались всего у 19,3% девушек. Лечение пациенток с НАГ в течение 12 мес. привело к существенному снижению уровня пролактина: в ночные часы на 30,9% и в утренние на 63,2%; напротив, у девушек группы наблюдения отмечалось повышение (в пределах референтных значений) пролактина в ночные часы на 31,8% и в утренние на 50,3%. У девушек, получавших лечение агонистами дофамина, через 12 мес. восстановился суточный ритм секреции пролактина, тогда как в группе сравнения через 12 мес. физиологический ночной подъем уровня пролактина по-прежнему отсутствовал.

Таким образом, в результате проведенного исследования нами установлены особенности полового созревания, становления менструальной функции, закономерности изменения гонадотропной и пролак-тинергической функции гипофиза и дано клиникопатогенетическое обоснование целесообразности применения агонистов дофамина у девушек с гормональнонеактивными микроаденомами гипофиза.