Различия морфометрических параметров мегакариоцитов у больных эссенциальной тромбоцитемией в зависимости от наличия мутаций JAK2 или CALR1

Материалы и методы. Исследовано 30 биопсий костного мозга больных ЭТ, которые разделены на две группы:больные с мутацией JAK2 (N = 15) и больные с мутацией CALR (N = 15). С помощью сканера Panoramic 250 Flash III гистологические срезы костного мозга, окрашенные гематоксилин-эозином, переводились в цифровой формат. Морфометрический анализ осуществлялся с использованием программы Panoramic Viewer (3DHISTECH). В каждом биоптате костного мозга в зависимости от его размера случайным образом выбиралось до 100 мегакариоцитов для определения площади клетки (Sм), площади ядра (Sя) и ядерно-цитоплаз- матического индекса (ЯЦИ = Sя/Sм). Для выявления статистически значимых различий между группами применялся дисперсионный анализ с повторными измерениями (repeated measures ANOVA). Различия считались значимыми при p < 0,05.

Результаты. Морфометрические характеристики мегакариоцитов у больных ЭТ с мутацией JAK2 : средняя площадь мегакариоцита = 603,3 ± 284,5 мкм², средняя площадь ядра = 156,0 ± 83,9 мкм², среднее значение ЯЦИ = 0,26 ± 0,09. Морфометрические характеристики мегакариоцитов у больных ЭТ с мутацией CALR : средняя площадь мегакариоцита = 671,5 ± 319,2 мкм², средняя площадь ядра = 184,6 ± 91,7 мкм², среднее значение ЯЦИ = 0,28 ± 0,10. У пациентов с ЭТ и мутацией CALR мегакариоциты были крупнее и ядра в них были больше, чем у больных ЭТ с мутацией JAK2 . Средняя площадь мегакариоцита при CALR -позитивной ЭТ на 10,2 % (95 % ДИ 5,8–14,4 %) больше средней площади мегакариоцита при JAK2 -позитивной ЭТ (различия статистически достоверны при p < 0,05). Средняя площадь ядра при CALR -позитивной ЭТ на 16,1 % (95 % ДИ 11,6–20,4 %) больше средней площади ядра при JAK2 -позитивной ЭТ (различия статистически достоверны при p < 0,05). Среднее значение ЯЦИ при CALR -позитивной ЭТ было на 7,7 % (95 % ДИ 4,3– 11,0 %) больше среднего значения ЯЦИ при обнаруженной мутации JAK2 (различия статистически достоверны при p < 0,05), т. е. при мутации CALR мегакариоциты имеют более скудную цитоплазму, чем в случаях с мутацией JAK2.

Выводы. Обнаруженные различия морфометрических параметров мегакариоцитов позволяют предположить наличие патогенетического влияния мутационного статуса на фенотип опухолевого клона.