Разработка экспериментальной модели специфической гипосенсибилизирующей иммунотерапии (СГИТ) аллергеном из производственной пыли

Проблема профессиональной аллергии актуальна во всем мире, а также и в Узбекистане, где отмечается тенденция роста частоты аллергических заболеваний. Причину роста аллергии связывают с резким увеличением аллергического фактора в воздухе, почве, воде, пищевых продуктах. Придают большое значение экзогенным (изменение климатических факторов загрязнения атмосферного воздуха, курение, изменение качества воздуха в производственных помещениях, жилищах и др) фактором. Вследствии повышенной аллергизации отмечается высокая потребность практического здравоохранения в региональных диагностических и лечебных аллергенах.

Однако вопросы специфической диагностики и терапии профессиональной аллергии остаются открытыми. Для их успешного решения только клинических исследований недостаточно. Необходимы также и экспериментальные исследования, возможности которых в изучении этиологии пылевого фактора гораздо шире. В настоящее время для лечения поллинозов, некоторых форм бронхиальной астмы и других аллергических болезней широко используют метод СГИТ. Однако мало работ, посвященных применению этого способа лечения, для лиц страдающих профессиональной аллергией. В связи с этим возникает необходимость в разработке экспериментальной модели СГИТ с применением производственных аллергенов пылевой этиологии.

Цель работы разработать экспериментальную модель СГИТ с применением аллергена из производственной пыли хлопчатобумажного объединения.

Материалы и методы исследования. Для создания экспериментальной модели СГИТ использовали 45 половозрелых морских свинок обоего пола с массой тела 250 - 350 г.: опытных - 30, контрольных - 15. Всех морских свинок (опытных и контрольных) сенсибилизировали аллергеном из производственной пыли. На высоте развития сенсибилизации организма, то есть на 14 день от начала введения аллергена определили степень повышенной чувствительности организма методом аллергометрического титрования. Для проведения СГИТ опытных животных разделили на 3 серии по 10 особей. Первой серии -подкожно вводили аллерген содержащий 10000 PNU/мл ежедневно начиная с максимального разведения (10-7) три раза: первый день – 0.2 мл, второй день – 0.6, третий день – 1.0 мл. В последующие дни поступили точно также, но вводили другие разведения аллергена, то есть 10-6 10-5 и т.д. до цельного (исходного). Длительность СГИТ – 24 дня. Второй и третий серии опытным животным таким же образном и в тех же количествах вводили аллергены содержащие соответственно 20000 и 30000 PNU/мл. Следовательно опытные животные получили аллерген суммарно PNU 200000 (1-ая серия) 40000 PNU (вторая серия) и 60000 PNU (третья серия). Всем контрольным животным вместо аллергена в том же режиме и в тех же объемах подкожно вместо аллергена вводили экстрагирующую жидкость.Эффективность СГИТ оценивали по содержанию гомоцитотропных антител (ГЦА) в сыворотке крови тестом непрямой дегрануляции тучных клеток (ТНДТК) и степени тяжести анафилактического шока, то есть по анафилактическому индексу (АИ).

Результаты и обсуждение. Анализ результатов исследований показал, что у всех морских свинок получивших аллерген из производственной пыли, успешно развивалось сенсибилизация, что подтвердилось выявлением специфических ГЦА в сыворотке крови. Уровень ГЦА в сыворотке крови опытных животных находился в пределах 7,2 ± 0,1-8,2 ± 0,3 и не отличался от показателей контрольных - 8,6 ± 0,2 (P> 0,5). Аналогичная картина наблюдалась и в отношении показателей величины, обратной геометрическому титру антител. Иную картину наблюдали у животных, получивших СГИТ.У животных, суммарно получивших 20000 PNU, показатели содержания ГЦА в сыворотке крови уменьшились с 7,2 ± 0,3 до 5,0 ± 0,3. Достоверно снизился и показатель ТНДТК с 28,0± 2,6% до 17,8 ± 2,0 % (P <0,05). При внутривенном введении разрешающей дозы специфического аллергена из 10 опытных животных тяжелый анафилактический шок развился у 3, шок средней тяжести - у 3, шок легкой степени - и признаки шока отсутствовали - 3. Шок со смертельным исходом не отмечался. АИ = 1,0. У животных суммарно получивших 40000 и 60000 PNU эффект СГИТ был гораздо лучше. Об этом свидетельствует еще более низкие показатели титра ГЦА (4, 3± 0,3 - 3,9±0,3), ТНДТК (18,2 ± 2,0- 15,4 ± 1,7 %) и АИ (0,8-0,2). СГИТ предотвратила развитие смертельного анафилактического шока у всех опытных животных. У всех контрольных животных развился анафилактический шок различной степени тяжести, в том числе смертельный у 10, тяжелый - у 4, средней тяжести – у 2. АИ-3,6. Наши данные cогласуются со сведениями литературы [7] и позволяют прийти к заключению, что при применении относительно больших доз аллергена по укороченнной схеме эффективность СГИТ повышается.

Патогенез СГИТ является сложным, и многие eго аспекты остаются нерешенными. По поводу механизма СГИТ существуют различные теории, взгляды и предположения. К наиболее общепризнанным теориям относятся: увеличение синтеза блокирующих антител, снижение синтеза IgE, переключение синтеза IgE на синтез IgG, снижение способности тучных и базофильных клеток высвобождать биологически активные вещества, усиление активности факторов неспецифической защиты организма и другие.

Выводы:

• 1.    Аллергеном производственной пыли хлопчатобумажного комбината успешно можно воспроизводить экспериментальную модель специфической гипосенсибилизирующей имммунотерапии.

• 2.    При применении относительно больших доз аллергена по укороченной схеме эффективность специфической терапии повышается.

• 3.    В диагностике аллергических заболеваний профессионального характера СГИТ аллергеном пылевой этиологии является эффективным и доступным методом.

"Экономика и социум" №1(92) 2022