Разработка критериев выбора терапевтического воздействия на метастатический почечно-клеточный рак с учетом факторов микроокружения опухоли

Разработка критериев выбора терапевтического воздействия на метастатический почечно-клеточный рак с учетом факторов микроокружения опухоли

Автор: Тилляшайхов М.Н., Бойко Елена Владимировна, Адилходжаев А.А., Нишанов Д.А., Рахматуллаев Б.Х.

Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro

Рубрика: Онкоурология

Статья в выпуске: 1 т.16, 2023 года.

Бесплатный доступ

Введение. Метастатический почечно-клеточный рак (ПКР) является наиболее сложной формой для лечения урологических новообразований. За последние два десятилетия наблюдается значительный прогресс в лечении метастатического ПКР. Более глубокое понимание онкогенеза привело к разработке нескольких вариантов таргетного лечения, включая ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), таргетные агенты на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR). Несмотря на современные подходы к лечению и разработанные препараты нового таргетного действия на опухолевые клетки, проблема лечения метастатического ПКР остается актуальной в мировой онкологической науке. Цель. Разработка критериев выбора терапевтического воздействия при метастатическом ПКР с учетом факторов микроокружения опухоли. Материалы и методы. Исследованы биологические материалы удаленной опухолевой ткани у110 пациентов с верифицированным ПКР, первые 2 группы с метастатическим процессом, которые после хирургического лечения принимали иммуно-таргетную терапию в различных режимах, и 3-я контрольная группа без метастазов, которым лечение было ограничено только хирургическим этапом лечения. С помощью цитометрии определены ключевые протеины класса CD, относящиеся к различным типам иммунокомпетентных клеток. С целью выявления активности экспрессии опухолевых маркеров Bcl 2, Ki 67, р53 и VEGF выполнены иммуногистохимические исследования. С помощью микроскопии опухолиевой ткани изучена гистоморфологической картины экстраопухолевой гетерогенности при ПКР. Результаты. Различия состава иммунокомпетентных клеток в группах с метастатическим ПКР и опухолевой ткани у пациентов без признаков метастатического распространения, указывали на изменения иммунореактивности организма на разных его этапах, в зависимости от степени опухолевой распространенности. Определены критерии отбора позволяющие назначать определенную иммуно/таргеную терапию. Обсуждение. По результатам проведенного анализа нам удалось установить патологический фенотип, основанный на критериях экстраопухолевой гетерогенности при метастатическом ПКР. Выводы. Исследования субпопуляционного спектра микроокружения опухоли показали, что различия в количественном и морфотиповом составе иммунокомпетентных клеток являются критерием выбора проводимого лечения и совместно с патологическими характеристиками канцерогенеза служат прогностическим фактором исхода заболевания.

Еще

Микроокружение опухоли, почечно-клеточный рак, таргетная терапия, фактор роста эндотелия сосудов, ингибиторы тирозинкиназы

Короткий адрес: https://sciup.org/142238175

IDR: 142238175   |   DOI: 10.29188/2222-8543-2023-16-1-42-47

Список литературы Разработка критериев выбора терапевтического воздействия на метастатический почечно-клеточный рак с учетом факторов микроокружения опухоли

  • Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin 2021;71(1):7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21654.
  • Тилляшайхов М.Н., Ибрагимов Ш.Н., Джанклич С.М. Состояние онкологической помощи населению Республики Узбекистан в 2019 году. Ташкент 2020;124 с. [Tillyashaykhov M.N., Ibragimov Sh.N., Dzhanklich S.M. The state of oncological care to the population of the Republic of Uzbekistan in 2019. Tashkent 2020;124 p. (In Russian)].
  • Тилляшайхов М.Н., Пендхаркар Д., Юсупбеков А.А., Абдихакимов А.Н., Хакимов Г.А. и др. Практические рекомендации по лечению рака почки. В Стандарты диагностики и лечения онкологических заболеваний. Под ред. Тилляшайхова М.Н., Ташкент 2021;368-374 с. [Tillyashaykhov M.N., Pendharkar D., Yusupbekov A.A., Abdikhakimov A.N., Khakimov G.A., et al. Practical recommendations for the treatment of kidney cancer. In Standards for the diagnosis and treatment of oncological diseases. Edit. Tillyashaykhov M.N. Tashkent 2021;368-374 p. (In Russian)].
  • Аксель Е.М., Матвеев В.Б. Статистика злокачественных новообразований мочевых и мужских половых органов в России и странах бывшего СССР. Онкоурология 2019;15 (2):15-24. [Axel E.M., Matveev V.B. Statistics of malignant neoplasms of the urinary and male genitalia in Russia and the countries of the former USSR. Oncourologiya = Cancer Urology 2019;15(2):15-24. (In Russian)].
  • Atkins MB, Jegede O, Haas NB, McDermott DF, Bilen MA, Drake CG, et al. Phase II study of Nivolumab and Salvage Nivolumab + Ipilimumab in treatment-naïve patients (Pts) with advanced renal cell carcinoma (RCC) (HCRN GU16-260). J Clin Oncol 2022;40(25):2913-2923. https://doi.org/10.1200/JCO.21.02938.
  • Braun DA, Hou Y, Bakouny, Z, Ficial M, Sant’Angelo M, Forman J, et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates response to PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma. Nat Med 2020;26(6):909–18. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0839-y.
  • Bedke J, Albiges L, Capitanio U, Giles RH, Hora M, Lam TB, et al. The 2021 updated European Association of Urology guidelines on renal cell carcinoma: immune checkpoint inhibitorbased combination therapies for treatment-naive metastatic clear-cell renal cell carcinoma are standard of care. Eur Urol 2021;80(4):393-397. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.04.042.
  • Braun DA, Hou Y, Bakouny, Z, Ficial M, Sant’Angelo M, Forman J, et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates response to PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma. Nat Med 2020;26(6):909–18. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0839-y.
  • Makhov P, Joshi S, Ghatalia P, Kutikov A, Uzzo RG, Kolenko VM. Resistance to systemic therapies in clear cell renal cell carcinoma: mechanisms and management strategies. Mol Cancer Ther 2018;17(7):1355–64. https://doi.org/10.1158/1535-7163.
  • Carretero-González A, Lora D, Martín Sobrino I, Sáez Sanz I, Bourlon MT, Anido Herranz U, et al. The Value of PD-L1 expression as predictive biomarker in metastatic renal cell carcinoma patients: a meta-analysis of randomized clinical trials. Cancers (Basel) 2020;12(7):1945. https://doi.org/10.3390/cancers12071945
  • Choueiri TK, Albiges L, Powles T, Scheffold C, Wang F, Motzer RJ. A phase III study (COSMIC-313) of Cabozantinib (C) in combination with Nivolumab (N) and Ipilimumab (I) in patients (Pts) with previously untreated advanced renal cell carcinoma (ARCC) of intermediate or poor risk. J Clin Oncol 2020;(38):15.. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS5102.
  • Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, Venugopal B, Ferguson T, Chang Y-H, et al. Adjuvant Pembrolizumab after nephrectomy in renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2021;385(8):683-694. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2106391.
  • Deleuze A, Saout J, Dugay F, Peyronnet B, Mathieu R, Verhoest G, et al.. Immunotherapy in renal cell carcinoma: the future is now. Int J Mol Sci 2020;21(7):2532. https://doi.org/10.3390/ijms21072532.
  • Doroshow DB, Bhalla S, Beasley MB, Sholl LM, Kerr KM, Gnjatic S et al. PD-L1 as a biomarker of response to immune-checkpoint inhibitors. Nat Rev Clin Oncol 2021;18(6):345-362. https://doi.org/10.1038/s41571-021-00473-5.
  • Escudier B, Motzer RJ, Tannir NM, Porta C, Tomita Y, Maurer MA, et al. Efficacy of Nivolumab plus Ipilimumab according to number of IMDC risk factors in CheckMate 214. Eur Urol 2020;77(4):449-453. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.10.025.
  • Figel A-M, Brech D, Prinz PU, Lettenmeyer UK, Eckl J, Turqueti-Neves A, et al. Human renal cell carcinoma induces a dendritic cell subset that uses T-Cell crosstalk for tumorpermissive milieu alterations. Am J Pathol 2011;179(1):436-51. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.03.011.
  • Giraldo NA, Becht E, Pages F, Skliris G, Verkarre V, Vano Y, et al. Orchestration and prognostic significance of immune checkpoints in the microenvironment of primary and metastatic renal cell cancer. Clin Cancer Res 2015;21(13):3031-40. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2926.
  • Grimm M-O, Esteban E, Barthélémy P, Schmidinger M, Busch J, Valderrama BP, et al. Efficacy of Nivolumab/Ipilimumab in patients with initial or late progression with Nivolumab: updated analysis of a tailored approach in advanced renal cell carcinoma (TITAN-RCC). J Clin Oncol 2021;39:4576. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4576.
  • Hartman TR, Demidova EV, Lesh RW, Hoang L, Richardson M, Forman A, et. Prevalence of pathogenic variants in DNA damage response and repair genes in patients undergoing cancer risk assessment and reporting a personal history of early-onset renal cancer. Sci Rep 2020;10(1):13518. https://doi.org/10.1038/s41598-020-70449-5.
  • Iacovelli R, Ciccarese C, Bria E, Bracarda S, Porta C, Procopio G, et al. Patients with sarcomatoid renal cell carcinoma–re-defining the first-line of treatment: a meta-analysis of randomised clinical trials with immune checkpoint inhibitors. Eur J Cancer 2020;136:195-203. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.06.008
  • Ko JS, Rayman P, Ireland J, Swaidani S, Li G, Bunting KD, et al. Direct and differential suppression of myeloid-derived suppressor cell subsets by Sunitinib is compartmentally constrained. Cancer Res 2010;70(9):3526-36. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3278
  • Lalani A-KA, Xie W, Martini DJ, Steinharter JA, Norton CK, Krajewski KM, et al. Change in neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in response to immune checkpoint blockade for metastatic renal cell carcinoma. J Immunother Cancer 2018;6(1):5. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0315-0.
  • Li F, Li C, Cai X, Xie Z, Zhou L, Cheng B, et al. The Association between CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and the clinical outcome of cancer immunotherapy: a systematic review and metaanalysis. EClinicalMedicine 2021;41:101134. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101134.
  • Lindskog M, Laurell A, Kjellman A, Melichar B, Niezabitowski J, Maroto P, et al. A randomized phase ii study with ilixadencel, a cell-based immune primer, plus Sunitinib versus Sunitinib alone in synchronous metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2020;38(5 Suppl):11. https://doi.org/10.1200/jco.2020.38.5_suppl.11
  • Motzer R, Alekseev B, Rha S-Y, Porta C, Eto M, Powles T, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 2018;384(14):1289-1300. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035716..
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp