Разработка нового антидота для лечения отравлений фосфорорганическими пестицидами

Фосфорорганические пестициды ( ФОП ) давно и успешно используются против вредителей сельскохозяйственных культур .[3] Обладая высокой эффективностью , они в тоже время не безопасны для животных , человека и окружающей среды и поэтому требуют особо осторожного обращения .[1,2] Острое отравления фосфорорганическими соединениями ( ФОС ) по сей день являются одним из тяжело протекающих патологических состояний с высокой летальностью . Частота интоксикаций в некоторых регионах России достигает 16% с летальностью до 50%.[4]

Из препаратов данной группы в сельском хозяйстве интенсивно используют инсектоакарицид « Би -58 новый ».

В настоящее время существуют большое количество препаратов предназначенных для лечения интоксикаций ФОП . Но недостаточная эффективность общепринятых мер терапии , а также дороговизна и труднодоступность сырья обуславливает необходимость изыскания новых более эффективных антидотов

Целью настоящего исследования является разработка антидота и изучение его терапевтической эффективности при отравлении животных фосфорорганическими пестицидами .

Материалы и методы . В отделе токсикологии ФГУ « ФЦТРБ - ВНИВИ » был синтезирован холинолитик условно названный Х -1. Эффективность антидота созданного на основе данного препарата проверяли на белых крысах . Для опыта использовались только клинически здоровые животные , содержащиеся в одинаковых условиях содержания и кормления .

В состав антидота входили следующие препараты : холинолитик Х -1, реактиватор холинэстеразы дипироксим , седативный препарат – бромистый натрий . Дозы холинолитика подбирались на основе данных эксперимента , дозы дипироксима и бромистого натрия на основе материалов предыдущих исследований . Антидот растворяли в дистиллированной воде .

Для проведения эксперимента белых крыс разделили на 5 групп по 6 животных в каждой . Крыс отравляли пестицидом « Би -58 новый » внутрижелудочно в абсолютно - смертельной дозе – 450 мг / кг . При развитии выраженных симптомов отравления ( саливация , бронхоспазм , атаксия , судороги ) опытным животным внутримышечно вводили антидот .

Наблюдение за животными вели в течение 30 суток , учитывая при этом их клиническое состояние , отношение к корму , подвижность .

Результаты исследований . При введение крысам пестицида « Би -58 новый » первые признаки отравления в виде угнетения , фибрилляции мышц конечностей проявились уже через 4-6 мин после введения ФОП . В дальнейшем , через 9-13 мин , нарушалась координация движения , развивался тремор , наблюдался парез задних конечностей . Через 20-35 мин начиналось обильное слюнотечение , проявлялись клонические и клонико - тонические судороги , развивались хрипы . Гибель контрольных животных наступала через 1,5-2 ч от момента введения ФОП . Животным опытных групп при развитии характерных симптомов отравления ( бронхоспазм , саливация , тремор ) вводили антидот . Результаты по изучению терапевтической эффективности антидота на основе холинолитика Х -1 представлены в таблице 1.

При лечении животных препаратом Х -1 в дозе 25 мг / кг (1/10 ЛД ₅₀) часть животных через 2,5-3 ч погибала . У выживших белых крыс улучшение состояния организма отмечали через 3-4 часа , признаки интоксикации исчезали через 30-40 часов . Выживаемость при использовании данного препарата составила 33%.

При введении животным отравленным антидота , состоящего из холинолитика Х -1 в дозе 15 мг / кг , дипироксима 9 мг / кг и бромистого натрия 12 мг / кг 2 крысы пали через 5-6 ч .

1. Терапевтическая эффективность антидота на основе холинолитика

Х -1

У выживших животных клинические признаки отравления начинали исчезать , через 1,5-2,0 часа , через 10-15 ч они начинали активно передвигаться по клетке , принимать корм и воду . Выживаемость в этой группе составила 67%.

При использовании антидота , состоящего из Х -1 в дозе 25 мг / кг , дипироксима в дозе 9 мг / кг , бромистого натрия в дозе 12 мг / кг клинические признаки интоксикации исчезали через 10-12 мин после введения , через 2-3 ч животные начинали активно передвигаться по клетке , принимать корм и воду . Гибель животных при лечении данным антидотом не отмечалась .

Общее состояние белых крыс группы биологического контроля в течение всего срока исследований было удовлетворительным . Они адекватно реагировали на внешние раздражители , активно передвигались по клетке , хорошо поедали корм .

Заключение . Таким образом , проведенные эксперименты показали , что наиболее оптимальным и эффективным по своим терапевтическим характеристикам является антидот , который содержит холинолитик Х -1 – 25 мг / кг , реактиватор холинэстеразы дипироксим – 10 мг / кг и седативный препарат бромистый натрий – 10 мг / кг .

ЛИТЕРАТУРА : 1. Аргунов , М . Н . Ветеринарная токсикология с основами экологии : Учебное пособие / Под ред . М . Н . Аргунова .- СПб .: « Лань », 2007.- 416 с . 2. Лиморенко , А . А . Кормовые отравления сельскохозяйственных животных / А . А . Лиморенко , Г . М . Бажов , А . И . Баришинов .- М ., 2007.- С . 310-316. 3. Лужников , Е . А . Клиническая токсикология / Е . А . Лужников .- М .: Медицина .- 1982.- 368 с . 4. Саратовских , Е . А . Пестициды и окружающая среда / Е . А . Саратовских , Б . Л . Психа , Р . И . Гвоздев // Вестник БГТУ , 2004.- № 8.- Ч .1.- С .44-51.

РАЗРАБОТКА НОВОГО АНТИДОТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТРАВЛЕНИЙ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ ПЕСТИЦИДАМИ

Асланов Р . М ., Хайрутдинов И . Г ., Аймалетдинов А . М ., Софронов П . В .

Резюме

В ФГУ « ФЦТРБ - ВНИВИ » разработан новый антидот , состоящий из холинолитка – Х -1, синтезированного в ФГУ « ФЦТРБ - ВНИВИ », реактиватора холинэстеразы – дипироксима и седативного средства – бромистого натрия . Целью настоящего исследования было изучение терапевтических свойств нового антидота . Таким образом , по результатам проведенных экспериментов можно сделать вывод , что новый антидот защищает всех животных от отравления абсолютно - смертельной дозы ФОП .

THE DEVELOP OF NEW ANTIDOTE FOR TREATMENT A POISONING BY ORGANOPHOSPHATE PESTICIDES

Aslanov R.M., Khairutdinov I.G., Aymaletdinov A.M., Sofronov P.V.