Развитие гиповитаминозов у детей дошкольного возраста, подвергающихся комплексному воздействию химических факторов промышленного происхождения

Результаты многоцентровых исследований, проведенных в Российской Федерации, свидетельствуют о широком распространении в детской популяции субклинических форм полигиповитамино- зов; при этом до 70% детей, независимо от возраста, времени года и места проживания, имеют сочетанный дефицит трех и более витаминов [Конь* Тоболева. Дмитриева, 2002; Витамины 2003;

(С Ямбулатов А. М.. Устинова О. Ю., 2017

Кучма. 2008; Ребров. Громова. 2008; Громова. 2009; Коденцова и др.. 2010; Устинова и др.. 2015]. Круглогодичный низкий уровень обеспеченности витаминами группы В выявляется у 60-90% детей, бета-каротина - более чем у 40%, витамина С - у 70-90% обследованных [Конь, 2000: Скрипникова, Сорокин, 20121 Чеснокова и др.. 2013: Ямбулатов. Устинова. Лужецкий, 2016]. Последствиями дефицита витаминов является ухудшение самочувствия детей, снижение их умственной и физической работоспособности, 'Замедление темпов физического и психического развития, повышение острой инфекционной и хронической соматической заболеваемости [Конь, 2000; Витамины .... 2003; Кудрин, 2007].

Большинство авторов в качестве основной причины развития гиповитаминозов рассматривают алиментарную недостаточность (нерациональное и несбалансированное питание, низкий уровень естественного содержания витаминов в продуктах питания, нерациональные способы хранения и технологии переработки продуктов и т.д.) [Витамины

2003; Коденцова и др., 2010; Научные 2010; Скрипникова, Сорокин, 2012; Зайцева, Май, Клейн, 2013; Устинова и др.. 2015]. В то же время, среди значимых факторов, влияющих на уровень обеспеченности витаминами, немалая роль отводится И химическим факторам среды обитания [Константин, Ку гач. 2006: Ребров. Громова. 2008: Громова, 2009: Ладодо, 2011: Зайцева. Май. Клейн, 2013; Устинова и др.. 2015]. Установленный Чесноковой Л. А. и др, [2013] тотальный дефицит витаминов А, Е, С? В], В2 и Вб у детского населения Восточной территориальноэкономической зоны Оренбургской области авторы связывают с загрязнением объектов среды обитания (атмосферный воздух, почва, питьевая вода) химическими веществами техногенного происхождения, усиливающими процессы свободнорадикального окисления, что сопровождается повышенным расходом витаминов [Чеснокова и др., 2013]. По мнению В.Г. Реброва, О. А. Громовой [2008] особенно чувствительными к воздействию химических веществ техногенного происхождения являются ретинол и его эфиры, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, пантотеновая и аскорбиновая кислоты и их соли, фолиевая кислота, холе-кальциферол, эргокальциферол, рутин [Ребров, Громова, 2008]. Исследованиями установлено, что у детей, проживающих в условиях хронической экспозиции мстил меркаптаном, отмечено достоверное снижение содержания в крови витамина С. А и Е [Константин, Кугач, 2006]. Аналогичные данные получены при обследовании детей, проживающих на территориях с загрязнением атмосферного воздуха техногенными химическими веществами, обладающими выраженными окислительными свойствами [Конь. Тоболева, Дмитриева. 2002: Константин. Кугач. 2006; Громова, 2009: Коденцова и др , 2010].

Цель настоящего исследования - изучение комплексного влияния (аэрогенного и водного) техногенных органических соединений, обладающих выраженными окислительными свойствами (фенол. формальдегид, этилбензол, хлорорганичсскис соединения) на развитие гиповитаминозов у детей дошкольного возраста.

Материалы и методы исследования

Для объективной оценки комплексного (аэрогенного и водного) влияния химических факторов среды обитания на обеспеченность витаминами было проведено углубленное лабораторное обследование 188 детей в возрасте б лет, посещающих не менее 3 лет дошкольное образовательное учреждение (ДОУ), расположенное на территории крупного промышленного центра. На основании результатов предварительного медико-социального анкетирования из числа обследуемых были исключены: дети из асоциальных семей; дети семей с доходом ниже прожиточного минимума: дети с тяжелыми хроническими заболеваниями, а также с наследственной и врожденной патологией. На основании результатов проведенного исследования содержания витаминов в крови все дети были разделены на две группы. Группу наблюдения составили 146 детей с гиповитаминозом по двум и более витаминам, в группу сравнения вошли 42 ребенка с физиологическим уровнем витаминной обеспеченности по всем исследованным витаминам. Обе группы были сопоставимы по гендерному признаку' (р=0.83). В ходе дальнейшего исследования был проведен сравнительный анализ содержания в крови химических веществ техногенного происхождения органической природы у детей сравниваемых групп.

Медико-биологические исследования проводились с соблюдением этических принципов, изложенных в Хельсинской Декларации (1975 г., с дополнениями 1983 г.) и Национальном стандарте РФ ГОСТ-Р 523 79-2005 «Надлежащая клиническая практика» (ICH Е6 GCP).

Отбор проб атмосферного воздуха на территории размещения ДОУ был проведен в соответствии с ГОСТом 17.2.3.01-86 «Охрана природы. Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных пунктов». Для оценки качества воздуха помещений ДОУ был проведен отбор проб воздуха игровых комнат И выполнен ИХ химический анализ на содержание формальдегида, фенола и этилбензола. Отбор проб осуществлялся в соответствии с ГОСТом Р ИСО 16000-1-2007 «Воздух замкнутых помещений. Часть 1. Отбор проб. Общие положения».

Определение в пробах воздуха формальдегида проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в соответствии с МУК 4.1.1045-01 «ВЭЖХ определение формальдегида и предельных альдегидов (С^-С^) в возду- хе» (жидкостной хроматограф «Agilent 1200 Series» с диодно-матричным детектором). Выявление этилбензола производилось газохроматографическим методом (газовый хроматограф «Кристалл 5000» с капиллярной колонкой HP-FFAP 50*0*32*0.50 и детектором ионизации в пламени)h фенола — спектрофотометрическим методом (спектрофотометр «Lambda» «PerkinElmer» Inc*, USA)* в соответствии с «Руководством по контролю загрязнения атмосферы РД 52,04.186-89» п. 5.3,5.1 и п. 5.3.3.5. Среднесуточные концентрации химических веществ в воздухе помещений исследуемых ДОУ и в атмосферном воздухе были рассчитаны как среднеарифметическое значение их разовых концентраций в пробах, отобранных в течение одних суток.

Оценка качества питьевой воды в ДОУ проводилось на основании данных мониторинговых исследований ФИФ СГМ и результатов натурных исследований в соответствии с ГОСТом Р51232-98 «Вода питьевая. Общие требования к организации и методам контроля качества».

Определение хлороформа и 4-хлористого углерода осуществлялось методом газовой хроматографии на хроматографе «Хроматэк-Кристалл-5000» с галогенселективным детектором*

Содержание в крови детей формальдегида* фенола, этилбензола, бензола* хлороформа и 4-хлорисгого углерода определялось по стандартным методикам [МУК 4*1.764-99* 1999; МУК 4*1.2115-06, 1999; МУК 4.12108-06* 2008; МУК 4* 1.2110-06, 2008].

Изучение качества питания детей в ДОУ и его обеспеченности витаминами осуществлялось расчетным методом по данным меню-раскладок, технологическим картам и бракеражным журналам.

Исследование содержания витаминов Вб и В12 в крови детей выполнялось микробиологическим тестом в комбинации с колориметрическим методом («ID-Vit® Vitamin В$» и «ID-Vit® Vitamin В12», Immunodiagnostik AG. Германия); определение содержания витамина С - колориметрическим тестом с тест-системой для определения водорастворимого витамина С (Immunodiagnostik AG, Германия); витамина A, D и Е - методами имму-ноферментного анализа («Витамин А, ИФА/Human Vitamin A, VA Elisa Kit, 96 CSB», CUSABIO BIOTECH, Co. Ltd., Китай; «25-ОН витамин D»* «Евроиммун АГ» Германия; «Витамин Е, ИФА/Human Vitamin Е, VE Elisa Kit* 96 CSB»* CUSABIO BIOTECH, Co* Ltd., Китай) (анализатор лабораторный им мунологичсский « ELxSO 8IU» * анализатор иммуноферментный микропланшетный автоматический «Infinite F50»).

Для оценки напряженности окислительноантиоксидантных реакций у исследуемых детей проводилось определение общей антиоксидантной активности сыворотки крови, содержания гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, су-пероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Все исследования выполнялись по традиционным методикам с использованием автоматического дикам с использованием автоматического биохимического анализатора «Konelab»* иммунофер-ментного анализатора «ELxSO8» и стандартных тсст-наборов.

Анализ полученной информации осуществляли статистическими методами с использованием программного пакета для статистического анализа Statistica 6.0 и с помощью специально разработанных программных продуктов* сопряженных с приложениями Microsoft Office, сравнение групп по количественным признакам проводили с использованием двухвыборочного критерия Стьюдента; достоверность численных значений оценивалась по критериям Фишера; оценка связи «концентрация химических веществ техногенного происхождения в крови - содержание витамина в крови» и «концентрация витамина в крови - маркер негативного эффекта» выполнялась по расчету7 показателя отношения шансов (OR) и его доверительного интервала (CI). Критерием наличия связи являлось OR>1.

Результаты и их обсуждение

Исследование качества атмосферного воздуха на территории размещения ДОУ показало, что среднесуточное содержание формальдегида не превышало 0*005 НО.0010 мг/мЗ (ПДКс.с = 0*01 мг/мЗ, р < 0.001), а этилбензола - < 0.002 мг/мЗ (ПДКс.С.= 0.02 мг/м.З, р < 0.001), что в обоих случаях было ниже гигиенических нормативов (р < 0.0001). В то же время среднесуточная концентрация фенола в атмосферном воздухе достигала 0.0074±0.0018 мг/мЗ (ПДКс.с.=0.003 мг/мЗ* р<0.001), что в 2.5 раза превышало допустимый уровень.

В результате исследования качества воздуха игровых помещений ДОУ установлено, что содержание формальдегида достигало 0.0270±0.0054 мг/мЗ* и это существенно превышало гигиенический норматив (ПДКс.с.= 0.01 мг/мЗ; р < 0.0001) Уровень фенола в воздухе игровых помещений ДОУ составлял 0*0169±0.0042 мг/мЗ и также превышал допустимую норму (ПДКс*с*= 0*003 мг/мЗ; р < 0*0001)* Одновременно в воздухе игровых помещений присутствовал этилбензол (0*0013±0*0003 мг/мЗ)* однако его концентрация была ниже гигиенических требований (ПДКс*с = 0.02 мг/мЗ: р = 0.0001).

Оценка качества питьевой воды в ДОУ* проведенная на основании данных мониторинговых исследований ФИФ СГМ и результатов натурных исследований, позволила установить* что содержание в питьевой воде хлороформа достигало 2.70 ПДК (0.54±0.08 мг/л); хлора остаточного свободно-го/связанного - 2.20/1.25 ПДК (1.1±0.4/1.5±0.6 мг/л).

Анализ данных меню-раскладок, технологических карт и бракеражных журналов ДОУ показал* что для детей организовано 5-разовое питание с 4- часовыми интервалами между приемами пищик которое осуществляется в соответствии с 20-дневным меню, разработанным на основании регламентированных технологических нормативов и рецептур кулинарных изделий для ДОУ [Научные

• 2010] . При исследовании фактического питания детей не было выявлено случаев повторения в трехдневных меню-раскладках аналогичных блюд_к что в совокупности с исполнением требований к

суточному набору продуктов обеспечивало разнообразность рациона. Изучение количественных характеристик меню показало что в наборе продуктов, используемых для организации питания детей, в 3 раза превышены нормы потребления творога и творожных изделии в 1.4 раза - рыбы, соков, фруктов и овощей, в L7 раза - сахара, но в недостаточном количестве включены молоко и кисломолочные продукты (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительный анализ весового количества продуктов, потребляемых ребенком в сутки, с рекомендуемыми гигиеническими нормативами (СанПиН 2,4.1.3049-13, в г/сут„ брутто)

Наименование пищевого продукта или группы пищевых продуктов	Метод мешо-раскладок	Рекомендуемое количество продуктов в сутки для детей 3-7 лет	Достоверность различий (р<0.05)
Молоко и кисломолочные продукты с мдж. не ниже 2,5%	399.1+107.8*	450*	0-041
Творог, творожные изделия С М.Д.Ж. не менее 5%	118.0+32.0*	40*	0002
Сметана	184114.0	11	1.0
Мясо	102.8+74.1	60.5	0.16
Рыба (филе)	86.2+20.9*	39*	1.71*10^
Картофель	211.51106.1	209	0.92
Овощи, зелень	278.7+173.6	325	0.24
Фрукты (плоды) свежие	126.3159.4	114	0.09
Соки фруктовые (овощные)	155.7159.4*	100*	0.1* Ю"1
Хлеб ржаной (ржапо-пшепичпый)	50.0	50	-
Хлеб пшеничный или зерновой	80.0	80	-
Крупы (злаки), бобовые	55.0+31.5	43	0.07
Масло сливочное	21.8+4.2	21	0.28
Масло растительное	10.316.0	11	0.37
Сахар	55.1110.6*	47*	0,0016

Результаты расчетных исследований позволили установить, что содержание белка в суточном рационе питания детей составляло 66.3±9.3 г, жира -62.5±9.8 г, углеводов - 261,3±19.1 г, а калорийность рациона достигала 1864. 0+ 134.1 ккал, что соответствует физиологическим потребностям детей этого возраста. Таким образом, суточное содержание белков в меню детей обеспечивало 14.2±1.4% суточной калорийности рациона, жиров - 30Л±3.7%, углеводов -56,213.8%, что соответствует требованиям СанПиН 2.4.1.3049-13 (белки - 12-15, жиры 30-32 и углеводы 55-58% соответственно)1.

Проведенный на основе меню-раскладок анализ витаминной обеспеченности рациона питания детей показал, что в среднем в течение дня дети получают 0.89±0.20 мг витамина В[ (физиологическая возрастная потребность - 0,4—1.8 мг/сут). 1,0±0.3мг витамина В2 (физиологическая возрастная потребность - 03-1.5 мг/сут). 39.9± 12 6 мг витамина С (физиологическая возрастная потребность - 30.0-90.0 мг/сут). что полностью соответствует возрастным нормативам [МУК 2.3.1.2432-08, 2008: Научные ...,2010].

Исследование содержания в крови обследованных детей витамина А позволило установить, что его среднегрупповое значение (0.23Ю.02 мкг/см3) нс отличалось от физиологической нормы (0.13— 0.51 мкг/см3; р = 0.68), однако у 15% детей не превышало 0.12±0 01 мкг/см3 и было достоверно ниже нормы (р < 0.01). Среднегрупповое содержание в крови витамина Е достигало 0.37Ю.03 мкмоль/дм3, при этом индивидуальные показатели во всех случаях соответствовали физио логическому' уровню (0.15-0.87 мкмоль/дм3, р=0 46-0.87). В то же время содержание витамина С составляло только 4.8 2 ±0.31 мг/см3, что приближалось к нижней границе физиологической нормы (4.0-14,96 мг/см3. р = 0.09), однако у 75% детей этот показатель был существенно ниже и нс превышал 2.88±0.23 мг/см3 (р <0.001 - к физиологической норме). Средняя обеспеченность детей витамином D достигала 29.3811,91 нг/см3 (норма 30-100 нг/см3, р = 0.26). однако у 70% показатель не превышал 23.1611.13 нг/см3 и был ниже физиологического (р - 0.02). Аналогичную тенденцию имело и содержание в крови витаминов группы В: при среднегрупповом уровне витамина В^ 6.48Ю.58 мкг/дм3 (физиологический -4.6—18.6 м кг/дм \ р = 0.72) у 60% детей этот показатель составлял только 3.46Ю.20 мкг/дм3 и был ниже нормы (р = 0.02). Среднсгрупповос содержание в крови детей витамина В|2 составляло 166.35±24.49 пмоль/дм3 (норма - 149-616 пмоль/дм3, р = 0.68), однако у 45% детей достигало только 121.44±4.10 пмоль/дмЗ.

что не соответствовало физиологическому (р = 0*02)* Обобщение полученных результатов показало* что только у 22.3% обследованных детей содержание основных витаминов (А, С, Д Е, В6 и В[2) в крови соответствовало физиологической норме. Избирательный дефицит одного витамина (как правило* витамина В12) имели 37.8% детей* одновременный недостаток двух витаминов -35 Л % (В6 и Вк - 28.2% детей* а витаминов В|2 и D - 6.9%)* случаи одновременной низкой обеспеченности тремя витаминами (В6. В]2 И D) носили исключительный характер и были установлены только у 4.8% обследованных.

Резу л ьтаты хим ико-анал итических исследований показали* что содержание хлороформа (группа наблюдения - 0.000986813±0.000073; группа сравнения - 0.000713±0.000056 мг/дм3) и этилбензола (0*000209±0*000015-0*000128±0*00002 3 мг/дм3 соответственно) у детей обеих групп достоверно превышали региональные фоновые показатели (р < 0.001)* а содержание фенола (0.0088±0.0012 -0.005510*0016 мг/дм3). формальдегида (0.00393 ±0.00050-0.00202±0.00026 мг/дм3) и 4-хлористого углерода (0.000043Ю. 000005-0.000024Ю.000007 мг/дм3 соответственно) были достоверно ниже (р = 0.034) 001) (табл. 2).

Таблица 2

Содержание в крови органических соединений техногенного происхождении у детей с различной обеспеченностью витаминами, mi /дм³

Химическое вещество	Региональное фоновое значение	Группа наблюдения	Группа сравнения	Достоверность различий между группами (р<0.05)
Фенол	0.01	0.0088Ю.0012	0.005510.0016	0*001
Формальдегид	0.005	0.0039*310,00050	0.00202±0.00026	<0.0001
Хлороформ	0	0.00098610.000073	0.00071310.000056	<0.0001
4-хлористый углерод	0,00086	0,000043±0,000005	0.00002410,000007	<0.0001
Этилбензол	0	0.00020910.000015	0.0001281.000023	0*001

Б то же время, срсднсгрупповос содержание изучаемых органических соединений у детей группы наблюдения достоверно превышало показатели группы сравнения (р < 0.0001-0*001)* при этом количество детей с содержанием данных соединений выше регионального уровня (фенол — 81. формальдегид -38, 4-хлорисгый углерод - 89* этилбензол - 37%) превышало аналогичные показатели группы сравнения (соответственно 38, 22 и 65, 18%) в 1.4-2.1 раза (р = 0.02). Относительный риск формирования повышенных концентраций в крови органических соединении (фенола, формальдегида, 4-хлористого углерода и этилбензола) у детей с гиповитаминозом в 2.2-6.9 раза превышал аналогичный в группе сравнения (OR = 2.18-6.89; DI = 1.21-8.44; р = 0.02-0.04).

Кроме того, в ходе выполнения регрессионного анализа было установлено наличие слабой связи повышенных концентраций в крови этилбензола и 4-хлористого углерода - со снижением уровня витамина A (R =0* 19-0.26; F= 16*59-216.88; р = 0.02-0*04), средней степени связи повышенного содер жания формальдегида и 4-хлористого углерода -со снижением витамина В6 (R2 = 0*39-0.48: F = 28.77-3 81.16; р = 0*001-0.002). Установлено наличие средней степени связи повышенного содержания в крови фенола и формальдегида - со снижением уровня витамина A (FT = 0.39-0 46; F = 12.03-78.18; р = 0.014)02) и витамина С (R2 = 0.37-0.44; F = 44.31-109.53; р = 0.014)02).

Изучение состояния окислительных и антиоксидантных процессов показало, что уровень антиоксидантной защиты (глутатионпероксидаза -34.44±5.29 нг/см3 и супсроксиддисмутаза -44.21±5.00 нг/см3) у детей группы наблюдения был достоверно ниже показателей группы сравнения (глутатионпероксидаза - 43.7815.61 нг/см3 и су-пероксиддисмутаза - 59.39±7.00 нг/см3, р = 0.001 -0.014); кроме того, антиокислительная активность сыворотки крови у детей группы наблюдения составляла 35.2311*33%, в то время, как в группе сравнения была достоверно выше и достигала 38.6311*04% (р = 0.01) (табл. 3)*

Таблица 3

Сравнительный анализ показателей окислительно-антиоксидантных реакций у детей с различной обес 11ечен нос г ью вигами нами

Показа гель	Группа наблюдения	Группа сравне-ШЫ	Достоверность различии между группами (р<0,05)
Малоновый диальдегид плазмы, мкмоль/см	2.22±0,19	2.26±0,16	0,36
Гидроперекиси липидов, мкмоль/дм"5	311.361102.84	32 5*74196.49	0,536
1 лутатионпетюксидаза в сыворотке крови, нг/см3	34.4415 29	43.7815.61	0.001
Супероксиддисмутаза, нг/см'	44,21±5.00	59.3917.00	0*014
Антиоксидантная активность сыворотки крови.%	35.2311.33	38.6311.04	0,01

Установлено наличие средней степени связи повышенных концентраций в крови фенола, фор-

мальдегида и этилбензола со снижением уровня глутатионпероксидазы (R2 = 0.38—0*41; F = 27.12-149,36; р = 0,01-0.02) и супероксидцисмутазы (R2= 0,47-0.53: F = 31,74-23841; р = 0 01-0*03), Кроме того, установлена связь повышенного содержания в крови хлороформа и 4-хлористого углерода - со снижением уровня супероксиддисмутазы (R^ = 0,37-0.44: F = 12,98-273.25: р = 0.001-0.02) и антиоксидантной активности сыворотки крови (R" = 0.29-0.38: F = 19.09-88.24; р = 0.01-0 02).

Результаты проведенного исследования показали. что в условиях загрязнения объектов среды обитания (атмосферный воздух, воздух помещений, питьевая вода) комплексом органических соединений техногенного происхождения (фенол: 0.0074±0.0018-0.0169±0.0042 мг/м3; формальдегид: 0.0051±0.0010-0.0270^0.0054 мг/м3; этилбензол: <0.002-0.0013±0.0003 мг/м3; хлороформ: 0.54±0.08 мг/л; хлор остаточный свобод-ный/связанный - 1.1 ±0.4/1.5 ±0.6 мг/л) даже при сбалансированном питании (белок: 66.3 ±9.3 г; жиры: 62.5±9.8 г; углеводы: 261.3±19,1 г; общая калорийность рациона: 1864,0± 134.1 ккал), обеспеченном витаминами на уровне физиологической потребности (витамин В]: 0,89±0.20 мг; витамин В2: 1.0±0.3мг; витамин С: 39.9± 12,6 мг), более 75% детей, посещающих ДОУ, имеют дефицит комплекса витаминов (А, С, D, В6 и В|2Х что совпадает с данными ранее проведенных исследований на территориях санитарно-гигиенического неблагополучия [Витамины ,..? 2003: Кудрин, Громова, 2007; Коденцова и др_ 2010; Научные ..... 2010: Ладодо, 2011: Ямбулатов, Устинова, Лужец-кий. 2016]. Установленная в ходе настоящего исследования обратная корреляционная связь повышенного содержания в крови органических соединений со снижением уровня витаминов (R"=0.19-0.48; F= 16.59-381.16; р=0.001-0.04), доказывает, что одной из причин формирования гиповитаминозов у детей является присутствие в крови повышенных концентраций фенола (0.0088±0.0012 мг/дм3), формальдегида (0.00393±0.00050 мг/дм3), этилбензола (0.000209±0.000015 мг/дм3) и хлорор-ганических соединений (хлороформ: 0.000986813± 0.00007 3    м г/дм3;    4 -хлористый углерод:

О.ОООО43±О.ООООО5 мг/дм3). Хроническое поступление в организм детей органических соединений техногенного происхождения, основным путем биотрансформации которых являются реакции окисления [Метелица. Карасёва, 2007: Петушок, 2000: Кольдибскова, 2011], истощает адаптационный резерв системы антиоксидантной защиты [Кольдибекова, 2011], что подтверждается установленной связью снижения содержания ферментов антиокислительного профиля (сукцинатдегидрогеназа: 44.2Н5.00 нг/см3 и глутатионпероксида-за: 34 44±5.2 9 нг/см3, р=0.001-0.014) и уровня общей антиокислигольной активности сыворотки крови (35.23±1.33%; р=0.01) с повышенным содержанием исследуемых органических соединений в крови (формальдегид, хлороформ, фенол, этилбензол; R2=0.29-0,53; F= 12,98-273,2 5; р=0,01-0.03). Полученные данные о наличии обратной корреляционной связи содержания в крови ферментов антиокислительного профиля совпадают с результатами исследований [Витамины .,,, 2003], Д Й, Метелица, Е.И, Карасёвой [2007], Ю.В, Коль-дибековой [2011].

Результаты проведенного исследования пока-Зывают, что в условиях снижения функциональной а ктивности ферментов окислительно-антиоксидантной системы возрастает роль неферментативных реакций антиоксидантной защиты, осуществляемых, прежде всего, витаминами С, Е, каротиноидами и биофлавоноидами, что сопровождается повышенным их расходом [Петушок, 2000; Underwood, 1994]. Запуск механизма повышенного расходования витаминов в условиях хронической токсикантной нагрузки лежит в основе формирования гиповитаминозов, ассоциированных с воздействием органических соединений техногенного происхождения. В свою очередь, в условиях гиповитаминоза риск формирования повышенных концентрации в крови органических соединений увеличивается до 7,0 раз (OR=2.18-6,89; DI=1,21-8.44; р=0,02-0.04). Формирование взаимосвязанных процессов (повышенный уровень содержания в крови органических соединений техногенного происхождения гиповитаминоз) является патогенетической основой прогрессирующего дефицита витаминов у детей и требует разработки новых подходов к профилактике и лечению гиповитаминозов у детского населения, проживающего в усло-ви ях са нита рно-гигиенического неб л а гополучия, связанного с присутствием в объектах среды обитания комплекса органических соединений техногенного происхождения.

Выводы

L Более 75% детей, проживающих в условиях са нитарно-гигиенического неблагополучия, связанного с присутствием в объектах среды обитания комплекса органических соединений техногенного происхождения, имеют дефицит комплекса витаминов (А, С, D, В^ и В] 2)? что совпадает с результатами ранее выполненных исследований на промышленно развитых территориях.

• 2.    Установлена обратная корреляционная связь повышенного содержания в крови органических соединений (фенол, формальдегид, этилбензол, хлороформ, 4-хпористый углерод) со снижением уровня витаминов А, С и группы В).

• 3.    Доказано, что патогенетической основой гиповитаминозов, ассоциированных с повышенным содержанием в крови комплекса органических соединений техногенного происхождения, является снижение до 30% активности ферментов окислительно-антиоксидантной системы с компенсатор-

• ным повышением напряженности неферментативных реакций антиоксидантной защиты.

4* Для профилактики у детей гиповитаминозов, ассоциированных с воздействием комплекса органических соединений техногенного происхождения. требуется разработка новых подходов к витаминизации рациона питания в ДОУ.