Региональная программа мониторинга врожденных пороков развития у детей в Пермском крае

В настоящее время проблема рождения детей с врожденными пороками развития (ВПР) остается актуальной из-за высокой распространенности, значимого вклада в структуру причин младенческой смертности, детской заболеваемости и инвалидности, а также высоких социально-экономических затрат при оказании помощи таким пациентам [Демикова и др., 2007]. По данным Всемирной организации здравоохранения в мире ежегодно рождается 4–6% детей с ВПР, при этом летальность у этой категории составляет 30–40% [Жу- ченко, Летуновская, Демикова, 2008; Алдашева, Лобзова, Кузнецова, 2008].

Врожденные пороки развития, формирующиеся на ранних этапах внутриутробного развития, в 80– 85% случаях приводят к спонтанным абортам. Сразу после рождения ВПР диагностируются у 2.54.5% новорожденных, а с учетом нарушений, выявляемых в течение первого года жизни, их количество достигает 5%. Кроме того, врожденные пороки развития обусловливают 25–30% всех перинатальных потерь, в 15–20% случаев ВПР регист-

рируются у мертворожденных детей [Барашнев, Бахарев, Новиков, 2004; Панкова, Матулевич, Голубцов, 2009]. Среди причин младенческой смертности в течение первого года жизни 25% случаев вызваны врожденными пороками развития [Ба-рашнев, Бахарев, Новиков, 2004; Бачина и др., 2015].

Внедрение новейших технологических процессов и производств, развитие транспортной сети увеличивают техногенную нагрузку на окружающую среду, что может явиться причиной роста так называемых «экоассоциированных болезней» [Антонов, 2007; Сбитнева и др., 2010]. ВПР, наряду с новообразованиями, бронхиальной астмой и некоторыми другими заболеваниями, признаны индикаторами экологического неблагополучия окружающей среды [Сбитнева и др., 2010; Селютина, Евдокимов, Сидоров, 2014]. Известно, что формирование врожденных аномалий носит мультифак-ториальный характер, среди которых ведущими являются генетическая предрасположенность, профессиональные вредности, возраст и хроническая патология родителей, прием лекарственных препаратов, демографические и национальные аспекты, неблагоприятная экологическая ситуация [Сбитнева и др., 2010; Селютина, Евдокимов, Сидоров, 2014]. Перечень химических веществ, с которыми человек сталкивается в быту и на производстве, обладающих эмбриотоксическим, мутагенным и тератогенным действием, очень обширен (бензол, толуол, бенз(а)пирен, диоксид азота, хлорированные ароматические углеводороды, тетраэтилсвинец, тяжелые металлы и другие) [Яковлева, 2005]. Учитывая, что мониторинг ВПР у детей, проживающих на определенных территориях, относится к системе контроля за наследственной изменчивостью в популяции, актуальность изучения структуры и распространенности ВПР остаются значимыми для выявления причин развития врожденных аномалий и осуществления динамического наблюдения за тератогенными факторами среды обитания.

Цель исследования – изучить распространенность, динамику и структуру ВПР у детей в рамках мониторинга врожденных пороков развития в Пермском крае.

Материалы и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ случаев ВПР у новорожденных и плодов в Пермском крае с 2000 по 2015 гг. по данным статистической отчетности (форма № 025-11/у-98, утвержденная Приказом Минздрава Российской Федерации от 10.09.1998 № 268 «О мониторинге врожденных пороков развития у детей»). Для оценки общей частоты ВПР регистрировались все их формы, выявленные у новорожденных, мертворожденных и умерших детей, а также все случаи прерывания беременности плодами с ВПР по медицинским показаниям. Проведен сравнительный анализ частоты ВПР в Пермском крае с данными Европейского международного регистра врожденных пороков развития [Козлова, Демикова, Прытков, 2001; EUROCAT, 2005] и федеральной базы мониторинга ВПР Российской Федерации [Демикова и др., 2015].

Статистическая обработка материала проведена с помощью стандартных статистических программ STATISTICA версия 6.1. Для анализа полученных при обработке протоколов исследования, применялись методы графического анализа стандартизированных величин, описательной и параметрической статистики. Различия считались достоверными при р≤0,05.

Результаты исследования

В ходе изучения распространенности врожденных аномалий развития установлено, что за период 2000–2015 гг. в Пермском крае общая частота ВПР составила 33.87‰, что в 1.5 раза превышает средний показатель частоты ВПР в Российской Федерации (21.9‰, p=0.0001). Согласно данным EUROCAT, общая частота ВПР не должна быть ниже 20 на 1000 новорожденных, иначе это свидетельствует о их недоучете [Демикова и др., 2015].

Установлено, что минимальная суммарная частота пороков была зарегистрирована в начале анализируемого периода (14.83 на 1000 новорожденных в 2001 г.) (рис. 1), что, скорее всего, связано не с истинно низкими показателями, а становлением и формированием федеральной системы мониторинга ВПР. В 2009 г. в Пермском крае частота врожденных аномалий развития достигла максимальных значений (47.75 на 1000 новорожденных) и в 2.1 раза превышала общероссийский показатель (22.8‰, р=0.0002).

В последующие годы отмечено некоторое снижение уровня регистрации ВПР в Пермском крае до 35.96‰ в 2015 г., однако он оставался в 1.6 раза выше среднего показателя в Российской Федерации (23.44‰, р=0.007).

При изучении структуры ВПР по 9 группам пороков, подлежащих обязательной регистрации и имеющих высокий уровень выявляемости, установлен рост частоты врожденных аномалий и выявлена их гетерогенность, кроме ВПР ЦНС, в течение анализируемого периода. Распространенность ВПР, подлежащих обязательной регистрации, в Пермском крае составила 8.6 на 1000 новорожденных, что выше среднего показателя в Российской Федерации в 1.4 раза (6.32 на 1000 новорожденных, р=0,09). Установлено, что за период наблюдения отмечался стабильный рост в 3.2–3.9 по анализируемым группам врожденных пороков.

Первое ранговое место в структуре ВПР стабильно занимали пороки сердечно-сосудистой системы, при этом распространенность их за 15-летний период возросла в 2.6 раза и составила в 2015 г 48.6% (в 2000 г. – 19%, р=0.26) (рис. 2, 3). Выявлено увеличение частоты ВПР мочеполовой системы с 11% в 2000 г. (4-е ранговое место) до 19% в 2015 г. (р=0.16) (2-е ранговое место). Кроме того, в структуре групп пороков, подлежащих обязательной регистрации, отмечено снижение в 2.2 раза ВПР ЦНС, которые в 2000 г находились на 2м месте (18%), а в 2015 г. стали занимать 3-е место (8%, р=0.041), что свидетельствует об своевременной пре- и постнатальной диагностике пороков развития нервной системы в Пермском крае.

Пермский край

—•— Российская Федерация

Рис. 1 . Динамика частоты врожденных пороков развития у новорожденных детей в Пермском крае и Российской Федерации за 2000–2015 гг.

11,2%

Рис. 2 . Структура врожденных пороков развития в Пермском крае в 2000 г.

Прочие 7,1%

ВПР ЖКТ 3,5%

ВПР ЦНС 7,8%

ВПР костной системы 7,0%

Синдром Дауна 3,9%

Расщелина губы и неба 3,1%

ВПC 48,6%

ВПР МПС 18,9%

Рис. 3 . Структура врожденных пороков развития в Пермском крае в 2015 г.

Анализ данных встречаемости нозологических форм пороков обязательного учета у новорожденных (14 изолированных пороков развития: анэнцефалия, энцефалоцеле, спинно-мозговая грыжа, гидроцефалия, микроотия, расщелина губы, расщелина неба, атрезия ануса, полидактилия, РПК, диафрагмальная грыжа, омфалоцеле, гастрошизис, гипоспадия; синдром Дауна и множественные пороки развития (МВПР)) показал, что их частота варьировалась от 0.01 до 2.50 на 1000 рождений и в среднем составила 1.25 на 1000 рождений. Распространенность этих изолированных ВПР в Пермском крае соответствует показателям Международного регистра и данным мониторинга в других регионах Российской Федерации, использовавших аналогичный подход к регистрации ВПР (таблица).

В то же время установлено, что микроотия у новорожденных детей в Пермском крае встречалась в 1.7 раза чаще, превышая верхние пределы регистра EUROCAT (р=0.08) (таблица). Выявлено, что спинно-мозговая грыжа у детей Пермского края диагностировалась чаще в 2.5 раза, чем в среднем по другим регионам Российской Федерации (р=0.25). Превышение среднероссийских показателей в 1.2–2.4 раза в Пермском крае отмечено и по другим ВПР, однако частота их встречаемости находилась в верхних пределах регистра мониторинга. При сравнении среднепопуляционных частот в разных городах России и Европы отмечается неравномерность их распространения, что может быть обусловлено качеством диагностики и своеобразием экологической обстановки.

Сравнительная частота ВПР обязательного учета среди новорожденных и плодов по данным регистров Пермского края, регионов Российской Федерации и регистра EUROCAT (на 1000 рождений)

Врожденные пороки обязательного учета Пермский край Регионы Российской Федерации р1 EUROCAT р2 Диапазон данных Средневзвешенная частота Диапазон данных Средневзвешенная частота Анэнцефалия 0.27 0.00-0.92 0.2 0.09 0.02-0.81 0.38 0.1 Энцефалоцеле 0.09 0.0-0.21 0.06 0.1 0.00-0.24 0.04 0.2 Спинномозговая грыжа 0.96 0.09-0.91 0.39 0.25 0.25-1.49 0.66 0.1 Гидроцефалия 0.76 0.11-1.13 0.44 0.16 0.00-0.78 0.3 0.2 Микроотия 0.17 0.00-0.22 0.07 0.25 0.00-0.1 0.03 0.3 Расщелина губы 0.29 0.27-1.29 0.67 0.23 0.39-1.39 0.81 0.28 Расщелина нёба 0.53 0.22-0.72 0.41 0.08 0.29-1.19 0.54 0.005 Атрезия ануса 0.22 0.04-0.61 0.17 0.08 0.08-0.63 0.24 0.02 Полидактилия 1.01 - - - 0.4-1.18 0.79 0.07 Редукционные пороки конечностей 0.35 0.11-0.68 0.3 0.04 0.11-0.99 0.42 0.05 Диафрагмальная грыжа 0.31 0.00-0.44 0.19 0.14 0.07-0.44 0.21 0.12 Омфалоцеле 0.15 0.00-0.38 0.12 0.07 0.00-0.41 0.14 0.02 Гастрошизис 0.26 0.00-0.64 0.2 0.08 0.02-0.67 0.21 0.06 Гипоспадия 0.96 0.28-2.61 1.21 0.07 0.23-3.15 1.53 0.14 Синдром Дауна 1.02 0.55-2.05 1.12 0.03 0.44-2.70 0.98 0.01 МВПР 1.13 0.89-2.5 1.6 0.1 0.9-2.4 1.65 0.1 р1 – достоверность различий между показателем Пермского края и средним показателем по Российской Федера- ции; р2 – достоверность различий между показателем Пермского края и данными регистра EUROCAT.

Заключение

Анализ данных мониторинга врожденных пороков развития в Пермском крае позволил определить распространенность, структуру и динамику частоты ВПР как всех регистрируемых врожденных аномалий, так отдельных типов пороков. Общая частота врожденной патологии в Пермском крае за период 2000–2015 гг. составила 33.87‰, что соответствует уровню Европейского регистра, однако превышает показатель по Российской Федерации и имеет тенденцию к росту. Распространенность ВПР, подлежащих обязательной регистрации, в Пермском крае составила 8.6 на 1000 новорожденных и превышает общероссийский показатель в 1.4 раза. Наибольший удельный вес в структуре пороков имеют врожденные пороки сердечно-сосудистой системы, которые в 2015 г. регистрировались у каждого второго ребенка и плода с врожденными аномалиями (48.6%). При сравнении отдельных нозологических форм ВПР установлено превышение частоты микроотии в Пермском крае по отношению к данным европейских стран, а спинно-мозговая грыжа диагностировалась в 2.5 раза чаще, чем в регионах Российской Федерации. Таким образом, в Пермском крае требуется изучение причинно-следственных связей формирования ВПР в конкретных условиях окружающей среды и разработка профилактических мероприятий.