Реконституция поликлональных иммуноглобулинов у больных множественной миеломой, достигших полной ремиссии после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови

Введение. Гуморальное звено иммунитета обеспечивает иммунный ответ организма при столкновении с чужеродным антигенным материалом. В результате его дисфункции развиваются различные инфекционные осложнения, которые существенно ухудшают качество

Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»

жизни больных. При множественной миеломе (ММ) изучение поликлональных иммуноглобулинов представляет особый интерес,так как в патологический процесс вовлечены В-клетки которые и являются продуцентами антител.

Цель исследования. Оценить восстановление гуморального звена иммунитета.

Материалы и методы . В исследование включено 67 больных ММ в период наблюдения с 2014 г. по 2017 г. в возрасте от 34 до 70 лет (медиана — 58 лет); из них 46 женщин и 21 мужчина . Среди пациентов в 10 случаях выявлена секреция парапротеина А, в 31 — G в 23 секреция белка Бенс-Джонса, в 2 случаях — D, и 1 — несекретирующая форма. У 3 пациентов определена I стадия по Durie-Salmon у 23 больных — II, у большинства (41 больного) — III стадия. 57 больным выполнена одна трансплантация аутологичных стволовых кроветворных клеток (ауто-ТГСК), 10 больным — тандемная аутотрансплантация. Все больные после трансплантации достигли полной ремиссии (ПР) множественной миеломы. 58 % больным назначена поддерживающая терапия (леналидомид получили 25 больных бортезомиб — 14). Оценка ремиссии и уровня нормальных иммуноглобулинов проводилась в контрольные сроки на +3, +6, +9, +12 мес. Определение уровня поликлональных иммуноглобулинов выполнено с помощью реакции радиальной иммунодиффузии (РИД) по Манчини. Дефицит иммуноглобулинов определялся как снижение уровня иммуноглобулина ниже границы нормы для используемого лабораторного референсного диапазона: для IgG 95–235 МЕ/мл, для IgA 55–250 МЕ/мл, для IgM 60–405 МЕ/мл. Противоопухолевый ответ на лечение оценивался в соответствии с критериями Международной рабочей группы по изучению множественной миеломы (IMWG).

Результаты . При обследовании на 100 день после аутотрансплантации полное восстановление всех трех поликлональных иммуноглобулинов выявлено у 28 % больных. 50 % пациентов восстановили до нормы уровень IgG и Ig A. Медиана уровня иммуноглобулинов на 100 день после ауто-ТГСК: для IgG составляла

Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.

139 МЕ/мл, IgA — 76 МЕ/мл, IgM — 66 МЕ/мл. 10 % больных находятся в состоянии иммунодефицита по всем трем типам иммуноглобулинов, причем наиболее выражен дефицит IgM (выявлен почти у половины больных — 46 %). На 12 месяцев после трансплантации полная ремиссия ММ сохранялась у 63пациентов. Восстановление всех типов поликлональных иммуноглобулинов констатировано у 41 % больных, IgG и IgA — у 76 %. 89 % пациентов восстановили до нормы уровень IgG, 79 % — IgA, 46 % — Ig M. Медиана уровня иммуноглобулина на 12 месяцев после аутотрансплантации для IgG составила 145 МЕ/мл, IgA — 102 МЕ/мл, IgM — 57 МЕ/мл. К году после трансплантации иммунодефицит всех трех иммуноглобулинов сохранялся у 8 % больных; сочетанное снижение IgG и IgA так же у 8 %, IgA и IgM — у 16 %, IgG и IgM — у 9 %. У 54 % больных сохранялся дефицит IgM, у 21 % — IgA, у 11 % — Ig G.

Выводы . При оценке гуморального статуса больных ММ, получивших индукционную терапию, одну или две трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток,только у трети больных на 100 день восстанавливаются все три типа поликлональных иммуноглобулинов, остальные пребывают в иммунодефиците, наиболее выражен дефицит IgM (46 % случаев). При этом все пациенты достигли ПР, что исключает влияние опухоли на функцию нормальных плазматических клеток. К году после ауто-ТГСК процент больных с нормальным уровнем трех иммуноглобулинов возрос и составил 41 %. Наряду с этим, обращает на себя внимание сохранение низкого уровня IgM у большого процента больных (54 %). Такая картина может быть связана с тем, что восстановление популяций В-клеток и нормального их функционирования происходит, как правило, не раньше года после трансплантации. С учетом того, что структура IgM является самой сложной из трех исследуемых иммуноглобулинов, вероятно, и механизмы регуляции его синтеза восстанавливаются позднее. Данная теория требует дальнейшего изучения популяционного состава В-клеток на различных этапах после ауто-ТГСК.