Рекрутинг потенциальных неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток

Текст статьи Рекрутинг потенциальных неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток

Материалы и методы. В исследование были включены результаты HLA-типирования 216 пациентов, имеющих показания к проведению аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, 289 родственных доноров, 27885 фенотипов доноров ГСК Центрального реестра Республики Беларусь. Тканевое типирование по HLA-системе пар донор-реципиент выполнялось на базе лаборатории HLA-типирования ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Учитывая широкий полиморфизм генов глав- ного комплекса гистосовместимости, нами было принято, что при частоте встречаемости антигена менее 1,0% антиген относился к «редким».

Результаты. Имеются региональные различия в распределении частоты встречаемости фенотипов с «редкими» антигенами. Частота встречаемости фенотипов с «редкими» антигенами в Гродно была ниже, чем в других регионах (p<0,05). В Могилеве частота встречаемости выше, чем в Витебске, Гомеле и Гродно (p<0,05). Распределение «редких» антигенов среди мужчин и женщин с поправкой по регионам гомогенно (критерий Бреслоу-Дей гомогенности отношения шансов p= 0,452) и неразличимо: оценка Кохрана–Мантеля–Хензеля (CMH-метод) равна 1,05 (95% ДИ 0,97-1,12), p=0,215. Вероятность нахождения в регистре доноров с «редкими» фенотипами снижается с увеличением количества «редких» антигенов, при увеличении количества «редких» антигенов в фенотипе пациента частота встречаемости снижается с 13,91% (5 частых + 1 редкий антиген в фенотипе) до 0,01% (2 частых + 4 редких антигена в фенотипе). Наличие в фенотипе пациента антигенов A*34, A*36, A*43 делает поиск потенциального донора ГСК малоэффективным. В группе из 216 пар донор (сиблинг)-реципиент идентичность по системе HLA определялась в 38,4% случаев. Среди совмести- мых по HLA-системе пар сиблинг-пациент у 28,9% реципиентов было более 1 сиблинга. Частота совпадений пациента и сиблин-га в паре, где имеется только один потенциальный родственный донор, составила 36,2%, в то время как в парах, где имеется более одного потенциального родственного донора - 45,2%. В ходе сравнительного анализа пациентов и сиблингов было выявлено, что различия в частоте встречаемости антигенов в фенотипах между пациентами и сиблингами статистически незначимые. Различия в фенотипах пациентов и доноров ГСК Центрального реестра выявлены в частоте встречаемости следующих антигенов: А33 (р=0,001), А68 (р<0,001), В15 (р<0,001), В40 (р<0,001). Среди сиблингов и доноров ГСК Центрального реестра антигенные различия в частоте выявлены по А26 (р=0,045), А68 (р<0,001), В14 (р=0,026), В15 (р<0,001), В40 (р<0,001).

Выводы. Одним из самых главных факторов, влияющим на исход трансплантации является наличие доступного совмести- мого родственного или неродственного донора ГСК. Наличие фенотипических различий, позволяет сформировать алгоритм рекрутирования потенциальных доноров ГСК с преимущественным привлечением:

  • •    сиблингов с «редкими» антигенами в фенотипе;

  • •    потенциальных доноров, проживающих в Могилеве и Могилевской области (учитывая частоту встречаемости «редких» антигенов), без учета пола;

  • •    молодых мужчин в возрасте до 40 лет, проживающих в других городах.

Выявленное распределение частоты «редких» антигенов HLA является научным обоснованием к разработке информационно–аналитических программ поиска доноров ГСК, учитывающих вероятность обнаружения потенциального донора в зависимости от предполагаемого фенотипа.

Статья