Режимы на основе помалидомида и дексаметазона при лечении рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы

Режимы на основе помалидомида и дексаметазона при лечении рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы

Автор: Бессмельцев С.С.

Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology

Рубрика: Передовая статья

Статья в выпуске: 4 т.18, 2022 года.

Бесплатный доступ

Помалидомид является иммуномодулирующим агентом, который в настоящее время является стандартом для лечения пациентов с рецидивирующей/ рефрактерной множественной миеломой (ММ) после воздействия леналидомида и ингибитора протеасомы. Помалидомид оказывает прямое воздействие на опухолевые клетки миеломы, активируя протеасомную деградацию факторов транскрипции Ikaros и Aiolos, а также косвенное путем модуляции иммунных реакций, взаимодействия со стромальными клетками костного мозга, и ингибирования ангиогенеза. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления о клиническом использовании помалидомида у пациентов с рецидивами/рефрактерными формами миеломы. Режим помалидомид-дексаметазон (Pd) применяется либо отдельно, либо в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В нескольких исследованиях оценивалась эффективность и безопасность триплетов, содержащих помалидомид-дексаметазон + ингибиторы протеасомы, моноклональные антитела (даратумумаб, элотузумаб) у пациентов с рецидивами/рефрактерными формами миеломы. Несколько триплетов на основе Pd в настоящее время одобрены FDA/EMA для этих пациентов. Помалидомид является одним из мощных инструментов, доступных для использования при рецидивах/рефрактерных формах MM. Понимание синергических иммуномодулирующих эффектов помалидомида и других антимиеломных агентов и механизмов, преодолевающих клональную резистентность, потенциально позволит целенаправленно использовать тройные комбинации при каждом рецидиве. Помалидомид обладает управляемой и хорошо понятной токсичностью, является пероральным агентом и не требует коррекции в случае выявления почечной недостаточности.

Еще

Помалидомид, иммуномодулирующие агенты, рецидивы/рефрактерные формы множественной миеломы, тройные комбинации

Короткий адрес: https://sciup.org/170196168

IDR: 170196168

Список литературы Режимы на основе помалидомида и дексаметазона при лечении рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы

  • Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: рук. для врачей. – М.: МК, 2016. – 504 с.
  • Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies.// Blood. – 2008. – Vol. 111. – P. 2516–2520.
  • Kumar S.K., Lee J.H., Lahuerta J.J. et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study.// Leukemia. - 2012. – Vol. 26. – P. 149–157.
  • Бессмельцев С.С. Множественная миелома (лечение рецидивов и рефрактерных форм): обзор литературы и собственные данные. Часть III Клиническая Онкогематология. – 2014. – №2. – С. 137-174.
  • Leich E., Weissbach S., Klein H.U. et al. Multiple myeloma is affected by multiple and heterogeneous somatic mutations in adhesion- and receptor tyrosine kinase signaling molecules.// Blood Cancer J. – 2013. – Vol. 3. – P. e102.
  • Бессмельцев С.С. Множественной миеломы: диагностика и терапия. (Часть 2)// Вестник гематологии. – 2022. - №3. – С.
  • Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Илюшкина Е.Ю., Столыпина Ж.Л., Мифтахова Р.Р., Кострома И.И., Шелковская Т.Л. Клиническая эффективность даратумумаба в монотерапии рецидивов и рефрактерных форм множественной миеломы//Клиническая онкогематология. – 2020. – Т. 23, №1. – С. 25-32.
  • Moreau P. How I treat myeloma with new agents. – Blood. – 2017. – Vol. 130. – P. 1507–1513.
  • Richardson P.G., San Miguel J.F., Moreau P. et al. Interpreting clinical trial data in multiple myeloma: translating findings to the real-world setting. //Blood Cancer J. – Vol. 2018. – Vol. 8. – P. 109.
  • Sonneveld P., Avet-Loiseau H, Lonial S. et al. Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group.// Blood. – 2016. – Vol. 127, N 24. – P. 2955-2962.
  • Miguel J.S., Weisel K., Moreau P. et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial.// Lancet Oncol. - 2013. – Voil. 14. – P. 1055–1066.
  • Dimopoulos M.A., Leleu X., Palumbo A. et al. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma.// Leukemia. – Vol. 2014, N 28. – P. 1573–1585.
  • Fotiou D., Gavriatopoulou M., Terpos E., Dimopoulos M.A. Pomalidomide- and dexamethasone-based regimens in the treatment of refractory/ relapsed multiple myeloma// Ther Adv Hematol. – 2022. - Vol. 13. – P. 1–17.
  • Lacy M.Q., McCurdy A.R. Pomalidomide.//Blood. – 2013. – Vol. – 122. – P. 2305–2309.
  • Lopez-Girona A., Mendy D., Ito T., et al. Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of lenalidomide and pomalidomide. // Leukemia. — 2012. — Vol. 26. — P. 2326–2335.
  • Бессмельцев С.С. Эффективность и переносимость помалидомида у больных с рецидивирующими/рефрактерными формами множественной миеломы// Вестник гематологии. - 2017. - №4. - С. 4-25.
  • Fotiou D., Gavriatopoulou M., Terpos E., Dimopoulos M.A. Pomalidomide- and dexamethasone-based regimens in the treatment of refractory/ relapsed multiple myeloma// Ther Adv Hematol. – 2022. - Vol. 13. – P. 1–17.
  • Reddy N., Hernandez-Ilizaliturri F.J., Deeb G. et al. Immunomodulatory drugs stimulate natural killer-cell function, alter cytokine productionby dendritic cells, and inhibit angiogenesis enhancing the anti-tumour activity of rituximab in vivo.// Br J Haematol. – 2008. – Vol. 140. – P. 36–45.
  • Davies F.E., Raje N., Hideshima T. et al. Thalidomide and immunomodulatory derivatives augment natural killer cell cytotoxicity in multiple myeloma.// Blood 2001. – Vol. 98. – P. 210–216.
  • Lu L., Payvandi F., Wu L. et al. The anti-cancer drug lenalidomide inhibits angiogenesis and metastasis via multiple inhibitory effects on endothelial cell function in normoxic and hypoxic conditions.// Microvasc Res. – 2009. – Vol. 77. – P. 78–86.
  • Escoubet-Lozach L., Lin I. L., Jensen-Pergakes K. et. al. Pomalidomide and lenalidomide induce p21 WAF-1 expression in both lymphoma and multiple myeloma through a LSD1-mediated epigenetic mechanism. // Cancer Res. — 2009. — Vol. 69. — P. 7347–7356.
  • Rychak E., Mendy D., Miller K. et al. Overcoming resistance: these of pomalidomide (Pom) and dexamethasone (Dex) in desensitizing lenalidomide (Len)-resistant multiple myeloma (MM) cells. // Haematologica. — 2011. — Vol. 96. — Vol. s1. — P. s126. [Abstract P-328].
  • Anderson G, Gries M, Kurihara N, et al. Thalidomide derivative CC-4047 inhibits osteoclast formation by down-regulation of PU.1.//Blood. – 2006. – Vol. 107. – P. 3098–3105.
  • Schey S.A., Fields P., Bartlett J.B. et al. Phase I study of an immunomodulatory thalidomide analog, CC-4047, in relapsed or refractory multiple myeloma.// J Clin Oncol. – 2004. – Vol. 22. – P. 3269–3276.
  • Lacy M.Q., Hayman S.R., Gertz M.A. et al. Pomalidomide (CC4047) plus low dose dexamethasone (Pom/dex) is active and well tolerated in lenalidomide refractory multiple myeloma (MM).// Leukemia. – 2010. – Vol. 24. – P. 1934–1939.
  • Richardson PG, Siegel D, Baz R, et al. Phase 1 study of pomalidomide MTD, safety, and efficacy in patients with refractory multiple myeloma who have received lenalidomide and bortezomib.// Blood. – 2013. – Vol. 121. – P. 1961–1967.
  • Richardson P.G., Siegel D.S., Vij R. et al. Pomalidomide alone or in combination with low- dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study.// Blood. – 2014. – Vol. 123. – P. 1826–1832.
  • Lacy M.Q., Allred J.B., Gertz M.A. et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in myeloma refractory to both bortezomib and lenalidomide: comparison of 2 dosing strategies in dual-refractory disease// Blood. – 2011. – Vol. 118. – P. 2970–2975.
  • Sehgal K., Das R., Zhang L. et al. Clinical and pharmacodynamic analysis of pomalidomide dosing strategies in myeloma: impact of immune activation and cereblon targets.// Blood. – 2015. – Vol. 125> - P. 4042–4052.
  • San-Miguel J.F., Weisel K. C., Moreau Ph. et al. MM-003: A phase III, multicenter, randomized, open-label study of pomalidomide (POM) plus low-dose dexamethasone (LoDEX) versus high-dose dexamethasone (HiDEX) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). // 2013 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol. — 2013. — Vol. 31 (Suppl.), Abstr. 8510).
  • Бессмельцев С.С. Множественная миелома: диагностика и терапия (Часть1)//Вестник гематологии. – 2022. – Т. XVIII, №2. – С. 4-26.
  • Sonneveld P., Avet-Loiseau H., Lonial S. et al. Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group.// Blood. – 2016. – Vol. 127, N24. – P. 2955–2962.
  • Richardson P.G., Siegel D.S., Vij R. et al. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study.// Blood. – 2014. – Vol. 123. – P. 1826-1832.
  • Usmani S.Z., Stratton K., Hansen E. et al. Final results of phase II study of pomalidomide (Pom) in GEP-defined high risk relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM).// Blood. – 2013. Vol. 122, Abstr 3191.
  • Leleu X., Karlin N., Marco M. et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma with del(17p) and/or translocation t(4;14)// Blood. — 2013. — Vol. 122, Abstr. 689.
  • Weisel K., Dimopoulos M.A., Cavo M. et al. Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone in Patients with Refractory or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma and Renal Impairment: Analysis of Patients from the Phase 3b Stratus Trial (MM-010).// Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). — 2014. — Vol. 124, N21: Abstr. 4755.
  • Sonneveld P., Weisel K., van de Donk N. et al. MM-013 phase 2 multicenter study of pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and renal impairment// haematologica. — 2017. — Vol. 102, s1. — P. 113 (Abstr. P343).
  • Short K. D., Rajkumar S. V., Larson D. et al. Incidence of extramedullary disease in patients with multiple myeloma in the era of novel therapy, and the activity of pomalidomide on extramedullary myeloma. // Leukemia. — 2011. — Vol. 25, N6. — P. 906–908.
  • Badros A., Hyjek E., Ma N. et al. Pembrolizumab, pomalidomide, and low-dose dexamethasone for relapsed/ refractory multiple myeloma. // Blood. — 2017. — Vol. 130. — P. 1189–1197
  • Baz R. C., Martin T. G., Lin H. et al. Randomized multicenter phase 2 study of pomalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone in relapsed refractory myeloma. // Blood. — 2016. — Vol. 127, N21. — P. 2561–2568.
  • Paludo J., Mikhael J.R., LaPlant B.R. et al. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsed lenalidomiderefractory multiple myeloma.// Blood. – 2017. – Vol. 130. – P. 1198–1204.
  • Lacy M. Q. M.Q., LaPlant B.R., Laumann K. M. et al. Pomalidomide, bortezomib and dexamethasone (PVD) for patients with relapsed lenalidomide refractory multiple myeloma// Blood. — 2014. — Vol. 124. — P. 304.
  • Richardson PG, Oriol A, Beksac M, et al. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide (OPTIMISMM): a randomised, open-label, phase 3 trial.// Lancet Oncol. – 2019. – Vol. 20. – P. 781–794.
  • Dimopoulos M.A., Moreau P., Terpos E. et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up// Ann. Oncol. – 2021. – Vol. 32, N3. – P. 309-322.
  • С.В. Семочкин С.В., Салогуб Г.Н., Бессмельцев С.С., Капланов К.Д. Практические аспекты применения карфилзомиба при множественной миеломе//Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования. - 2019. - Т.12, №1. - С. 21-31.
  • Shah JJ, Stadtmauer EA, Abonour R, et al. Carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone for relapsed or refractory myeloma.// Blood. – 2015. – Vol. 126. – P. 2284–2290.
  • Bringhen S, Mina R, Cafro AM, et al. Once- weekly carfilzomib, pomalidomide, and low-dose dexamethasone for relapsed/refractory myeloma: a phase I/II study.// Leukemia. – 2018. – Vol. 32. – P. 1803– 1807.
  • Sonneveld P., Zweegman S., Cavo M. et al. Carfilzomib, pomalidomide and dexamethasone (KPd) in patients with multiple myeloma refractory to bortezomib and lenalidomide. The EMN011 Trial.// Blood. – 2018. – Vol. 132, Suppl 1. – P. 801.
  • JakubowiakA.J., RosenbaumC.A., StephensL. et al. Final results of phase 1/2 study of carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone (KPD) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: a multi-center MMRC study// haematologica. — 2017. — Vol. 102, s1. — P. 271 (Abstr. P680).
  • Voorhees PM, Suman VJ, Tuchman SA, et al. A phase I/II study of ixazomib, pomalidomide, and dexamethasone for lenalidomide and proteasome inhibitor refractory multiple myeloma (Alliance A061202)// Am J Hematol. - 2021. – Vol. 96, N. 12. – P. 1595-1603.
  • Chari A., Suvannasankha A., Fay J.W. et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma.// Blood. – 2017. – Vol. 130. – P. 974–81.
  • Siegel D.S., Schiller G.J., Samaras C.J. et al. Pomalidomide, dexamethasone, and daratumumab in relapsed refractory multiple myeloma after lenalidomide treatment. // Leukemia 2020. – Vol. 34. – P. 3286–3297.
  • Mateos M.V., Nahi H., Legiec W. et al. Subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial// The Lancet Haematology. – 2020. – Vol. 7. – P. e370-e380.
  • Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial.// Lancet Oncol. – 2021. – Vol. 22. – P. 801–812.
  • Nooka AK, Joseph NS, Kaufman JL, et al. Clinical efficacy of daratumumab, pomalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory myeloma: utility of re-treatment with daratumumab among refractory patients.// Cancer. – 2019. – Vol. 125. – P. 2991–3000.
  • Facon T, Lonial S, Weiss BM, et al. Daratumumab in combination with pomalidomide and dexamethasone for relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM) patients with ≥2 prior lines of therapy: updated analysis of MMY1001.// Blood. – 2017. – Vol. 130, Suppl 1). - Abstract 1824.
  • Fotiou D., Kostopoulos I., Krevvata M. et al. Evaluation of efficacy and immune modulation associated with the addition of IMiDs to daratumumab backbone in patients refractory to both drug classes.// Blood. – 2021. – Vol. 138. – P. 1668.
  • Mikhael J, Richardson P, Usmani SZ, et al. A phase 1b study of isatuximab plus pomalidomide/ dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma.// Blood. – 2019. – Vol. 134. – P. 123–133.
  • Attal M, Richardson P.G., Rajkumar S.V. et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and lowdose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study.// Lancet. – 2019. – Vol. 394. – P. 2096–2107.
  • Richardson P, Perrot A, San Miguel JF, et al. Updates from ICARIA-MM, a phase 3 study of isatuximab (Isa) plus pomalidomide and low-dose dexamethasone (Pd) versus Pd in relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM).// J Clin Oncol. – 2021. – Vol. 39. – P. 8017.
  • Philippe Moreau, Shaji K Kumar, Jesús San Miguel et al. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma: recommendations from the International Myeloma Working Group// Lancet Oncol. – 2021. – Vol. 22. – P. e105–e118.
  • Bringhen S, Pour L, Vorobyev V, et al. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma according to prior lines of treatment and refractory status: ICARIA-MM subgroup analysis.// Leuk Res. – 2021. – Vol. 104. – P. 106576.
  • Schjesvold FH, Richardson PG, Facon T, et al. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in elderly patients with relapsed/refractory multiple myeloma: ICARIA-MM subgroup analysis.// Haematologica. – 2021. – Vol. 106. – P. 1182–1187.
  • Dimopoulos MA, Leleu X, Moreau P, et al. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma patients with renal impairment: ICARIA-MM subgroup analysis.// Leukemia. – 2021. – Vol. 35. – P. 562–572.
  • Dimopoulos M.A., Dytfeld D., Grosicki S. et al. Elotuzumab plus pomalidomide and dexamethasone for multiple myeloma.// N Engl J Med. – 2018. – Vol. 379. – P. 1811–1822.
  • Trudel S., Davis R., Lewis N.M. et al. DREAMM-8: A Phase III Study of the Efficacy and Safety of Belantamab Mafodotin with Pomalidomide
  • and Dexamethasone (B-Pd) Vs Pomalidomide Plus Bortezomib and Dexamethasone (PVd) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)// Blood. – 2020. – Vol. 136, Supplement 1. – P. 4.
  • White D., CHen C., Baljevic M. et al. Oral selinexor, pomalidomide, and dexamethasone (XPd) at recommended phase 2 dose in relapsed refractory multiple myeloma (MM). //J Clin Oncol. - 2021. – Vol. 39. – P 8018.
  • Yee A, Laubach J, Campagnaro E, et al. A phase II study of elotuzumab in combination with pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma.// Blood. – 2019. – Vol. 143. – P. 3169.
  • Jasielec J, Zonder J, Derman A, et al. Daratumumab (DARA) plus carfilzomib, pomalidomide, dexamethasone (KPd) in lenalidomide refractory multiple myeloma (MM): a multi-center MMRC study.// Blood. – 2020. – Vol. 136. – P. 50.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp