Результаты I фазы клинических испытаний таблетированной формы антиаритмического препарата III класса
Автор: Юричева Ю. А., Дзаурова Х. М., Беляева М. М., Миронов Н. Ю., Соколов С. Ф., Шерина Т. А., Голицын С. П.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 4 т.38, 2023 года.
Бесплатный доступ
Цель: изучение безопасности и переносимости таблетированной формы препарата Рефралон (кавутилид) при его однократном и многократном приеме здоровыми добровольцами, исследование его фармакокинетических (ФК) параметров и абсолютной биодоступности.Материал и методы. Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте 18-45 лет включались в 1 из 7 когорт: 1, 2, 4 и 6 мг однократного перорального приема препарата, 1 мг в/в введения (эти когорты состояли из 6 человек каждая), 1 когорту из 12 добровольцев, принимавших 2 мг препарата ежедневно в течение 5 дней, и 1 когорту из 6 человек, получавших 2 мг Рефралона ежедневно в течение 10 дней. В условиях стационара проводились прием / введение препарата, контроль анализов крови и мочи, отбор проб крови для ФК анализа, оценка жизненно важных функций, регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) в установленные точки, холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ.Результаты. В исследование были включены 48 мужчин в возрасте 32 ± 7,2 года со средним весом 74,6 ± 4,7 кг. Не отмечалось значимого изменения жизненно важных показателей и анализов крови и мочи ни в одной из когорт. При однократном приеме исследуемого препарата стойкое статистически значимое увеличение продолжительности интервалов QT и QTc отмечается только при использовании максимальной дозы 6 мг. При многократном приеме препарата в дозе 2 мг отмечается достоверное увеличение продолжительности интервалов QT и QTc c максимальным приростом к 9-10-м сут наблюдения. К этому времени достигается стационарное состояние - равновесие между процессами всасывания и элиминации лекарственного препарата.Выводы. При пероральном однократном приеме всех исследуемых доз Рефралона и многократном его приеме в дозе 2 мг/сут величина интервалов QT/QTc остается в пределах референтных значений весь период наблюдения. Достоверное стойкое увеличение продолжительности интервалов QT/QTc отмечается только при приеме максимальной исследуемой дозы 6 мг однократно и при многократном дозировании 2 мг препарата. На 8-10-е сут приема 2 мг Рефралона достигается стационарное состояние.
Антиаритмический препарат iii класса, рефралон, кавутилид, i фаза клинических испытаний, интервал qt
Короткий адрес: https://sciup.org/149144101
IDR: 149144101 | DOI: 10.29001/2073-8552-2023-38-4-141-150
Список литературы Результаты I фазы клинических испытаний таблетированной формы антиаритмического препарата III класса
- Миронов Н.Ю., Юричева Ю.А., Влодзяновский В.В., Соколов С.Ф., Дзаурова Х.М., Голицын С.П. и др. Опыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(2):193-199.. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-03-05.
- Миронов Н.Ю., Юричева Ю.А., Влодзяновский В.В., Соколов С.Ф., Дзаурова Х.М., Голицын С.П. и др. Опыт клинического применения отечественного антиаритмического препарата III класса для медикаментозной кардиоверсии фибрилляции и трепетания предсердий: результаты многоцентрового исследования. Часть 2: оценка безопасности лечения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(5):668-673.. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-10-06.
- Lepeschkin E., Surawicz B. The measurement of the QT interval of the electrocardiogram. Circulation. 1952;6(3):378-388. DOI: 10.1161/01.cir.6.3.378.
- Funck-Brentano C., Jaillon P. Rate-corrected QT interval: techniques and limitations. Am. J. Cardiol. 1993;72(6):17B-22B. DOI: 10.1016/00029149(93)90035-b.
- Юричева Ю.А., Миронов Н.Ю., Дзаурова Х.М., Соколов С.Ф., Ахметов И.Р., Субочев А.Г. и др. Первые результаты клинического исследования таблетированной формы отечественного антиаритмического препарата III класса на здоровых добровольцах. Кардиологический вестник. 2022;17(4):55-62.. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20221704155.
- Гаглоева Д.А., Дзаурова Х.М., Зельберг М.А., Миронов Н.Ю., Юричева Ю.А., Соколов С.Ф. и др. Предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования по сравнению эффективности и безопасности рефралона и амиодарона при кардиоверсии у больных пароксизмальной формой фибрилляции и трепетания предсердий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(4):3527.. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3527.
- Миронов Н.Ю., Влодзяновский В.В., Юричева Ю.А., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В. и др. Проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности электрической и медикаментозной кардиоверсии при персистирующей фибрилляции предсердий. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(5):664-669. DOI: 10.20996/1819-6446-2018-14-5-664669.DOI: 10.20996/1819-6446-2018-14-5-664-669.
