Результаты наблюдательного многоцентрового проспективного исследования эффективности и безопасности лекарственного препарата ЭФФЕКС® Трибулус для лечения пациентов с эректильной дисфункцией

экспериментальная и клиническая урология № 1 2026

Согласно действующим российским клиническим рекомендациям, под эректильной дисфункцией (ЭД) понимают постоянную неспособность достижения и поддержания эрекции, достаточной для проведения успешного полового акта [1]. ЭД занимает ведущее место в мире по частоте возникновения и социальной значимости в структуре сексуальных расстройств [2, 3]. По данным эпидемиологических исследований, распространенность ЭД растет, затрагивая все более молодых пациентов,особенно имеющих дополнительные факторы риска, такие как диабет, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания, низкая физическая активность и гипертония [4, 5]. В Массачусетском исследовании (Massachusetts Male Aging Study, MMAS) общая распространенность ЭД среди мужчин в возрасте 40–70 лет составляла 52% [3]. Анализ 24 исследований, выполненных с 1993 по 2003 гг., показал увеличение доли ЭД с возрастом: так, до 40 лет заболеваемость составила 9%, в группе 60–69 лет – 40%, а в группе 70–80 лет – 75% [6]. Оценка жалоб 1225 мужчин в возрасте от 20 до 77 лет, включенных в поперечное многоцентровое исследование в Российской Федерации (РФ), выявила наличие ЭД различной степени тяжести более чем у половины участников [7].

В настоящее время доступны различные неинвазивные и инвазивные методы лечения ЭД.Чаще всего, кроме психотерапии и мер по изменению образа жизни, используются ингибиторы фосфодиэстеразы 5- го типа (иФДЭ-5), которые, согласно клиническим рекомендациям, являются препаратами первой линии [1]. Несмотря на то, что эффективность и хорошая переносимость иФДЭ-5 у пациентов с ЭД различной этиологии доказана в клинических исследованиях,в 30–35% случаев ответ на терапию отсутствует [8, 9] Кроме того, прием иФДЭ-5 приводит к ряду нежелательных явлений (НЯ), таких как приливы, головная боль, миалгия, боль в спине и заложенность носа [10].

Наличие на рынке стандартизованных по действующему веществу лекарственных препаратов на основе растительных компонентов позволяет использовать их на начальных этапах лечения ЭД. Применение такой стратегии оправдано для снижения риска полипрагмазии и НЯ. Кроме того, положительное влияние растительных препаратов на несколько составляющих копулятивного цикла и эректильную функцию подтверждено рядом клинических исследований [2, 8, 10–12].

Якорцы стелющиеся (Tribulus terrestris, ТТ) много лет используются в восточной медицине для усиления половой функции мужчин. Исследования ТТ на животных показали усиление сперматогенеза и повышение уровня тестостерона [11, 13]. Кроме того, ТТ обладает антиоксидантной и антимикробной активностью, а также антигипертензивным и сосудорасширяющим действием [14, 15]. Трибестан® (АО «Софарма», Болгария) – первый стандартизированный препарат на основе ТТ – применяется в течение трех десятилетий и широко используется в клинической практике для лечения ЭД и нарушений либидо у мужчин [16–19]. Согласно данным доклинических и клинических исследований, Трибестан® (АО «Софарма», Болгария) стимулирует сперматогенез, способствует повышению уровня тестостерона, улучшению эректильной функции, а также обладает гиполипидемическим эффектом [8, 20, 21].

В РФ разработан лекарственный препарат ЭФФЕКС® Трибулус» (ЗАО «Эвалар», РФ), стандартизированный по активному веществу ТТ протодиосцину. Препарат зарегистрирован и применяется в РФ с 2017 г. [22]. Единство состава и фармакологических характеристик определяет терапевтическую эквивалентность препаратов ЭФФЕКС® Трибулус (ЗАО «Эвалар», РФ) и Трибестан® (АО «Софарма», Болгария) [19]. Сравнительное рандомизированное клиническое исследование их эффективности и безопасности у пациентов с ЭД продемонстрировало сопоставимые клинические эффекты [10].

Целью настоящего исследования была оценка изменений уровня общего тестостерона у пациентов с ЭД,которым в рутинной практике был назначен лекарственный препарат ЭФФЕКС® Трибулус (ЗАО «Эвалар», РФ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В многоцентровое открытое неинтервенционное (в рутинной практике) проспективное исследование включали мужчин в возрасте от 30 до 55 лет, проходивших лечение по поводу ЭД в трех клинических центрах Москвы и Московской области (Институт урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», г. Москва; ООО «Семейная поликлиника №3», г. Пушкино; ООО «Семейная поликлиника №4», г. Королев) в период с 13.01.2020 г. по 04.12.2020 г. Проведение исследования было одобрено локальными этическими комитетами медицинских организаций.

В исследование включали пациентов, которым был назначен препарат ЭФФЕКС® Трибулус (ЗАО «Эвалар», РФ) в стандартной дозировке по поводу установленного диагноза ЭД легкой и средней степени тяжести по опроснику «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ) с длительностью симптомов более 90 дней. Все участники подписали информированное согласие до начала исследования. Пациенты с ЭД, причиной которой являлись органические заболевания,не включались в исследование.

Критериями невключения являлись проводимая в момент начала исследования и за 3 мес до его начала терапия ЭД, индекс массы тела (ИМТ) >40 кг/м2, декомпенсированный или инсулинозависимый сахарный диабет, тяжелые сопутствующие заболевания, аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов, гиперплазия предстательной железы, галактоземия, дефицит лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, а также участие в любом клиническом исследовании в течение 90 дней или более чем в трех клинических исследованиях в течение года до момента включения.

Пациент исключался из исследования в случае отзыва информированного согласия, несоблюдения режима терапии (комплаентность ниже 70% и выше 110%), а также при развитии каких-либо состояний, способных, по мнению исследователя, повлиять на достоверность результатов.

Распределения пациентов по группам не проводилось, все участники принимали ежедневно перорально препарат ЭФФЕКС® Трибулус (ЗАО «Эвалар», РФ) по 1 таблетке 3 раза в сутки (750 мг/сут). Через месяц в случае отсутствия положительной динамики доза могла быть увеличена до 2 таблеток 3 раза в сутки (1500 мг/сут).

Исследование включало три визита: визит 1 (день 0), визит 2 (день 28±3) и визит 3 (день 84±6). В ходе визита 1 проводили анализ жалоб, сбор данных анамнеза и клиническое обследование. На всех трех визитах пациенты заполняли опросник МИЭФ [23], опросник AMS (Aging Males’ Symptoms scale – опросник возрастных симптомов у мужчин) [24] и опросник GAQ (Global Assessment Question – Вопрос общей оценки эректильной функции). Забор образцов крови на общий тестостерон проводили утром в период с 7 до 11 ч натощак на визитах 1 и 3.

Первичной конечной точкой эффективности в исследовании было изменение уровня общего тестостерона на фоне терапии препаратом ЭФФЕКС® Три-булус» (ЗАО «Эвалар, РФ). Вторичными критериями эффективности являлись изменения субъективных проявлений ЭД и по данным опросников МИЭФ, AMS и GAQ.

Для оценки безопасности в течение всего периода исследования собирали информацию обо всех НЯ.

Статистический анализ

Расчет размера выборки для данного исследования не проводился. В рамках протокола исследования планировалось изучение популяции полного анализа (Full Analysis Set, FAS), популяции анализа по протоколу (Per Protocol Analysis Set, PPAS) и популяции безопасности (Safety Analysis Set, SAS). Статистический анализ конечных точек проведен на популяции PPAS, совпавшей для данного исследования с популяцией FAS. Статистическая обработка и визуализация данных проводилась с использованием среды для статистических вычислений R (R Foundation for Statistical

Computing, Вена, Австрия). Описательная статистика для количественных данных включала расчет числа пациентов (N), минимального (Min) и максимального (Max) значений, арифметического среднего (M), стандартного отклонения (SD), а также 95% доверительный интервал (ДИ) для среднего, медиану (Me), 1-й и 3-й квартили (Q1, Q3). Категориальные показатели представлены с использованием абсолютных и относительных частот. В связи с логарифмическим нормальным распределением уровня общего тестостерона (тест Шапиро–Уилка) для сравнения значений на визитах применяли парный t-тест. Анализ вторичных конечных точек проводили с помощью непараметрических критериев для связанных выборок (критерий Уилкоксона). Для сравнения результатов опросника AMS по визитам применялся парный t-тест, а данные опросника GAQ оценивались с помощью биномиального теста (определение вероятности события). Результаты попарного тестирования корректировали на множественное тестирование поправкой Бонферрони.Замещение отсутствующих данных не проводилось.Все применяемые гипотезы носили двусторонний характер с уровнем статистической значимости p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование было включено 100 мужчин в возрасте 30–55 лет, имеющих анамнез ЭД в течение от 3 до 36 мес. Демографические и антропометрические данные участников представлены в табл. 1.

Таблица 1. Демографические и антропометрические данные пациентов на момент включения в исследование Table 1. Patients’ demographic and anthropometric data

Параметр Parameter	Визит 1 Visit 1
Возраст, лет Age, years	41,7±6,01
Рост, см Height, cm	179,87±5,96
Вес, кг Weight, kg	86,24±8,62
BMI, кг/м2 BMI, kg/m2	26,64±2,01

На момент включения в исследование чаще всего пациенты предъявляли жалобы на ухудшение эрекции (68%), снижение полового влечения (59%) и снижение либидо (12%). Сопутствующих заболеваний, в том числе требующих приема лекарственных препаратов, не было выявлено ни у одного из участников.На визите 1 не было зарегистрировано каких-либо отклонений жизненно важных показателей.

Увеличение дозы «ЭФФЕКС® Трибулус» до 1500 мг/сут. на визите 2 потребовалось 82 (82%) пациентам. Все участники завершили исследование по протоколу.

Первичная конечная точка

Уровень общего тестостерона на визите 1 составил 11,06±4 ,79 нг/дл при логарифмической оценке, равной 2,31±0,46. На визите 3 описываемый показатель и его логарифмическое значение соответствовали 12,58±5,48 нг/дл и 2,44±0,45 (pис. 1). Прием препарата ЭФФЕКС® Трибулус (ЗАО «Эвалар», РФ) в течение 84 ±6 дней сопровождался статистически значимым увеличением уровня общего тестостерона ( р <0,001) Возраст и ИМТ пациентов не оказывали статистически значимого влияния на гормональный статус ( р =0,552 и р =0,338 соответственно).

Testosteron

Рис. 1. Уровень общего тестостерона у пациентов на визите 1 и визите 3:

А – уровень общего тестостерона, нг/дл; Б – логарифм уровня общего тестостерона, Данные представлены в виде Min, Ме [Q1;Q3], Max

Fig. 1. Total testosterone visit 1 and visit 3:

A – total testosterone level, ng/dL; Б – logarithm of total testosterone level. Data are presented as Min, Me[Q1;Q3], Max

Вторичные конечные точки

На визите 1 средние значения субъективной оценки эректильной функции по данным опросника МИЭФ составили 19,66±2,39 балла, на визите 2 – 20,67±2,8 балла, на визите 3 – 22,16±3,27 балла. Результаты попарного сравнения параметра по визитам представлены в табл. 2.

C увеличением возраста на один год оценка эректильной функции по опроснику МИЭФ снижалась в среднем на 0,006 балла, а прирост ИМТ на единицу сопровождался уменьшением результата в среднем на 0,182 балла. Описанные колебания показателей не являлись статистически значимыми ( р =0,889 и р =0,144 соответственно).

Балл подшкалы МИЭФ «Удовлетворенность половым актом» был выше на визите 3 (10,28±1,21 балла) по сравнению с визитом 1 (9,62±1,44 балла), р <0,001. Между визитами 1 и 2 изменений не обнаружено (рис. 2А).

Согласно данным подшкалы «Оргазмическая функция» опросника МИЭФ, пациенты к визиту 3 отмечали улучшение в сравнении с исходной оценкой: среднее значение показателя на визите 1 – 6,95±1,43, на визите 3 – 7,85±1,4 ( р =0,002) (рис. 2Б).

Уровень либидо на визите 1 пациенты оценивали в среднем на 5,48±1,02 балла по шкале МИЭФ. Субъективная оценка показателя, последовательно возрастая, достигла 6,04±1,23 и 6,64±1,21 балла на визитах 2 и 3 соответственно ( p <0,001 для разницы между всеми визитами) (рис. 2В). Результаты анкетирования по

Рис. 2. Результаты по данным опросника МИЭФ, балл. Данные представлены в виде Min, Ме [Q1;Q3]:

А – удовлетворенность половым актом (МИЭФ); Б – оргазмическая функция; В – либидо (МИЭФ); Г – общая удовлетворенность (МИЭФ) Fig. 2. IIEF questionnaire results, points. Max. Data are presented as Min, Me[Q1;Q3], Max:

A – satisfaction with sexual intercourse (IIEF); Б – orgasmic function; В – libido (IIEF); Г – overall satisfaction (IIEF)

Таблица 2. Данные попарного сравнения результатов подшкалы «Эректильная функция» опросника МИЭФ на визитах Table 2. Pairwise comparison of the «Erectile function» (IIEF) results

Визиты Visits	Оценка медианы сдвига Median shift	2,5% ДИ 2,5% CI	97,5% ДИ 97,5% CI	р -значение без поправки p -value unadjusted	р-значение коррекция Бонферрони p-value Bonferroni correction
3 и 1	2,5	2,0	3,5	< 0,001	< 0,001
3 и 2	2,0	1,5	2,5	< 0,001	< 0,001
2 и 1	1,5	1,0	1,5	< 0,001	< 0,001

Примечание. ДИ – доверительный интервал Note. CI – confidence interval

подшкале «Общая удовлетворенность» также свидетельствовали о статистически значимом улучшении: средние значения на визите 1 – 5,01±1,55 балла, на визите 2 – 5,74±1,57 балла, на визите 3 – 6,82±1,47 балла ( р <0,001 для разницы между визитами) (рис. 2Г). Средние результаты оценки опросника AMS составили 40,6±4,85 балла (визит 1), 37,6±5,5 балла (визит 2) и 34,57±7,01 балла (визит 3). Результаты попарного тестирования с поправкой Бонферрони выявили уменьшение общего балла по шкале AMS на всех визитах по сравнению с предыдущим (табл. 3).

Многофакторный анализ показал,что значимое влияние на оценку по опроснику AMS оказывает возраст пациента:увеличение возраста на один год приводило к повышению общего балла в среднем на 0,179 ( р =0,027). ИМТ не оказывал влияния на оценку по данному опроснику ( р =0,113).

Доля пациентов, ответивших утвердительно на вопрос GAQ «Улучшило ли Ваши эрекции проведенное Вам лечение?», увеличивалась в ходе наблюдения от 31% на визите 2 до 66% на визите 3 (табл. 4).

Возраст участника не влиял на вероятность достигнуть улучшения в процессе терапии по GAQ. ИМТ являлся значимым фактором: снижение ИМТ на единицу повышало вероятность достижения улучшения в 1,15 раза. Таким образом, в качестве дополнительной рекомендации к терапии может служить уменьшение веса.

Оценка безопасности не выявила в ходе исследования ни одного НЯ.

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящий момент недостаточно качественных исследований,которые могли бы дать четкое представление об эффективности многочисленных безрецептурных растительных препаратов, направленных на лечение ЭД [1, 25, 26]. Однако пациенты часто обращаются к альтернативным методам лечения в надежде уменьшить побочные эффекты и улучшить сексуальную функцию. Наличие зарегистрированных лекарственных препаратов растительного происхождения от ЭД, разработанных на основании опыта традиционной медицины, эффективность которых подтверждена клиническими исследованиями, позволяет начать лечение ЭД у большего количества паци-ентов,в том числе не готовых к длительному приему иФДЭ-5 или использованию гормональной терапии [25].

Результаты исследований влияния препаратов, содержащих TT, на уровень тестостерона неоднозначны. В исследовании Z. Kamenov и соавт. описано значительное превосходство оригинального препарата «Трибестан®» (АО «Софарма», Болгария) над плацебо по результатам оценки всех подшкал опросника МИЭФ. Через 12 недель терапии у пациентов, принимавших препарат на основе ТТ, происходило значимое улучшение сексуальной функции без каких-либо существенных изменений в результатах биохимических исследований.Изменений гормонального статуса за время наблюдения не происходило. Авторы отмечают,

Таблица 3. Результаты сравнения общего балла по опроснику AMS на визитах

Table 3. Results of comparison of the total score according to the AMS questionnaire at visits

Визиты Visits	Оценка средней разницы Estimation of the mean difference	97,5% ДИ 97,5% CI	р -значение без поправки p -value unadjusted	р -значение коррекция Бонферрони p -value Bonferroni correction
3 и 1	-6,03	-7,42–(-4,64)	< 0,001	< 0,001
3 и 2	-3,03	-4,07–(-1,99)	< 0,001	< 0,001
2 и 1	-3	-3,86–(-2,14)	< 0,001	< 0,001

Примечание. ДИ – доверительный интервал Note. CI – confidence interval

Таблица 4. Результаты оценки вероятности улучшения эрекции у пациентов после проведенного лечения согласно GAQ

Table 4. The probability of erection improvement in patients after treatment according to the GAQ

Визиты Visits	Доля пациентов, ответивших утвердительно на вопрос Percentage of patients who answered affirmatively to the question	97,5% ДИ 97,5% CI	р
1	0	0–0,04	<0,001
2	0,31	0,22–0,41	<0,001
3	0,66	0,56–0,75	0,002

Примечание. ДИ – доверительный интервал

Note. CI – confidence interval

что результаты исследования не могут быть напрямую экстраполированы на другие препараты ТТ, полученные из других регионов мира и содержащие другие сапонины [8].

Систематический обзор А. Qureshi и соавт. семи исследований не выявил изменений уровня тестостерона или эректильной функции на фоне приема препаратов, содержащих ТТ. Использование нестан-дартизованных препаратов ТТ, включение исследований без контрольной группы, а также применение дополнительных биологически активных добавок (БАД) совместно с ТТ ограничивают интерпретацию результатов обзора [27]. В другом систематическом обзоре K. Leisegang и соавт. описали положительное влияние препаратов ТТ (в том числе в составе комплексных БАД) на проявления ЭД по опроснику МИЭФ, но не выявили влияния на уровень тестостерона [28]. М. Kuchakulla и соавт. выполнили метаанализ 59 ис-следований,посвященных оценке изменения уровня тестостерона на фоне приема лекарственных препаратов и БАД (всего 26 различных субстанций). В анализ было включено 15 рандомизированных исследований стандартизованных препаратов ТТ, в 11 из них изучали изменение уровня тестостерона наряду с динамикой симптомов пациентов по данным опросников. Авторы заключили, что лечение препаратами ТТ достоверно повышает уровень тестостерона. Уменьшение симптомов ЭД было незначимым или отсутствовало [29]. Метаанализ G. Petre и соавт. включал 23 исследования, 3 из них были посвящены препаратам ТТ с участием в общей сложности 272 пациентов. Результаты свидетельствуют о значительном улучшении эректильной функции, оцененной с помощью опросника МИЭФ [25].

Таким образом, имеющиеся в настоящий момент сведения об эффективности препаратов на основе ТТ базируются на данных разнородных по методологии исследований.Однако объем накопленных данных и актуальные подходы к планированию и выполнению обобщающих исследований в последние года позволяет разным авторам подтвердить клиническую эффективность стандартизованных препаратов ТТ. А изучение реальной клинической практики позволяет дополнить представления об их эффективности и возможностях применения.

Стандартизованный состав препарата «ЭФФЕКС® Трибулус» (ЗАО «Эвалар», РФ) [22], а также результаты прямого сравнения его эффективности с оригинальным препаратом в клиническом исследовании, выполненным Л.Г. Спивак и соавт. позволяют ожидать схожих эффектов на эректильную функцию и уровень тестостерона [10]. В настоящем исследовании на фоне лечения было получено статистически значимое увеличение уровня тестостерона и уменьшение проявлений ЭД у большинства пациентов при субъективной оценке ( р <0,001).

Избыток массы тела – признанный фактор риска развития нарушений половой функции у мужчин,а борьба с лишним весом – один из обязательных этапов терапии ЭД [1, 30, 31]. В данном исследовании продемонстрировано значимое влияние ИМТ на вероятность достичь общего улучшения оценки эректильной функции по GAQ.

Лечение препаратами ТТ обычно хорошо переносится. Несмотря на то, что исследования токсичности ТТ на людях не проводились,имеются единичные сообщения о гепатонефротоксичности, гипербилиру-бинемии,судорогах и повышении уровней печеночных ферментов после приема высоких доз препарата [32–34]. В нашем исследовании ни один из пациентов не принимал сопутствующую терапию, которая могла бы повлиять на метаболизм ТТ. Ни одного НЯ не зафиксировано.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящее наблюдательное неинтревенционное многоцентровое проспективное исследование лекарственного препарата ЭФФЕКС® Трибулус (ЗАО «Эвалар»,РФ)у пациентов с ЭД показало его хорошую эффективность,переносимость и не вызывало каких-либо НЯ. Участники исследования за 3 мес регулярного приема стандартной дозы достигли статистически значимого улучшения гормонального фона и эректильной дисфункции. Таким образом, применение лекарственного средства ЭФФЕКС® Трибулус (ЗАО «Эвалар», РФ) может быть рекомендовано пациентам с ЭД с целью повышения уровня тестостерона и улучшения эректильной функции наряду с другими лечебными и профилактическими мероприятиями.

ИШАТУРА/ЕШШШ