Риск развития лейомиомы матки у женского персонала предприятий атомной промышленности, подвергающихся профессиональному длительному воздействию ионизирующего излучения в диапазоне «малых» доз

Лейомиома матки (ЛМ) – распространённая патология репродуктивной системы у женщин. По данным литературы, частота ЛМ у женщин старше 30 лет колеблется в широких пределах – от 20 до 77% [1-3].

В качестве факторов, способствующих развитию ЛМ, выступают наследственная предрасположенность, этническая принадлежность, избыточная масса тела, тип питания [4]. Защитное действие на миометрий оказывают высокий паритет, гормональная контрацепция, курение [5, 6].

В одном из многоцентровых исследований, проведённом в 1980-е годы, было показано статистически значимое превышение частоты ЛМ у жительниц промышленного города по сравнению с жительницами сельской местности, что может указывать на определённый вклад техногенных факторов в её развитие [1]. Наименее изученным среди техногенных факторов является радиационный фактор. Работ, посвящённых оценке влияния ИИ на развитие ЛМ у работниц атомной индустрии, подвергающихся профессиональному воздействию ионизирующего излучения (ИИ), недостаточно [7, 8].

Цель исследования: изучить риск развития лейомиомы матки у женского персонала СХК, подвергающегося воздействию профессионального длительного ИИ в диапазоне «малых» доз.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Объект исследования составили 980 женщин – персонал Сибирского химического комбината (СХК). Все женщины были разделены на две группы – основную и контрольную. Основная группа состояла из 424 работниц основного производства СХК, подвергающихся профессиональному воздействию ИИ в диапазоне «малых» доз. В контрольную группу вошли 556 работниц основного производства СХК, не подвергающихся воздействию ИИ.

В программу исследования были включены сбор анамнеза, гинекологический осмотр по стандарту. Трансвагинальная эхография в сочетании с цветовым допплеровским картированием (ЦДК) проводилась на аппарате «Acuson Aspen» c использованием конвексного датчика 3,5 МГц и секторального датчика 7,0 МГц в режиме реального времени.

При сборе анамнеза определяли возраст выявления ЛМ, учитывали тип менструального цикла, наличие хирургических вмешательств по поводу ЛМ.

При трансвагинальной эхографии оценивали размеры тела матки, величину, тип роста и число миома-тозных узлов, состояние полости матки и яичников. Допплеровское исследование включало определение локализации внутриопухолевого кровотока (цент- ральный, периферический) и измерение его скорости. При скорости кровотока более 15 см/сек выносили диагноз «лейомиома матки с тенденцией к росту».

Сведения об индивидуальных дозах внешнего у-облучения получены из базы данных регионального медико-дозиметрического регистра работников СХК и жителей ЗАТО Северск Северского биофизического научного центра ФМБА России.

Полученные данные подвергались статистической обработке при помощи программы STATISTI-CA 6.0 for Windows. При обработке результатов использовали общепринятые методы статистического анализа: анализ таблиц сопряжённости, дисперсионный анализ (ANOVA), корреляционный анализ. При проверке статистических гипотез критический уровень значимости (р) принимался равным 5%. Расчёт относительного риска развития лейомиомы матки проводился в парах, сформированных по типу «слу-чай-контроль». Для изучения взаимосвязей между изучаемыми количественными и качественными переменными использовали логистический регрессионный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Частота лейомиомы матки в основной группе составила 34,4% (146 человек) и была достоверно выше по сравнению с контрольной – 27,7% (154 человека) (р=0,023). Следует отметить, что частота ЛМ как в основной, так и в контрольной группах соответствовала данным литературы.

Средний возраст выявления ЛМ у женщин основной группы составил 41,7±8,33 лет, контрольной – 42,24±5,9 лет. Возраст выявления ЛМ в группах статистически достоверно не различался (F=1,75; р = 0,17) и соответствовал данным литературы [1-3].

Наиболее частым симптомом ЛМ является маточное кровотечение, которое бывает чаще циклическим и (реже) ациклическим. По данным литературы, частота маточных кровотечений у женщин с ЛМ матки варьирует от 15% до 30% [1, 2]. В основной группе частота маточных кровотечений составила 17,8%, в контрольной - 17,5% (/ 2 =4,5; р=0,6). В обеих группах преобладали циклические маточные кровотечения.

Частота субтотальной гистерэктомии у женщин с ЛМ в группах статистически достоверно не различалась (/ 2 =4,74, р=0,09) и составила 19,2% в основной группе и 13,0% – в контрольной, что несколько ниже данных, опубликованных в литературе (25%-30%) [3]. Показания к субтотальной гистерэктомии в группах были идентичны: быстрый рост и большие размеры ЛМ; маточные кровотечения, не поддающиеся консервативному лечению. Наиболее частой причиной оперативного вмешательства по поводу лейомиомы матки в обеих группах был быстрый рост ЛМ. Возраст хирургической менопаузы в основной группе составил 43,1±6,12 лет, в контрольной – 45,3±4,6 лет (F=1,2; р=0,3).

Трансвагинальная эхография органов малого таза в сочетании с цветовым допплеровским картированием была выполнена 48 женщинам из основной группы и 29 женщинам из контрольной.

Лейомиома матки без увеличения размеров тела матки встречалась наиболее часто и была выявлена у 24 женщин (50%) основной группы и у 18 женщин (62,1%) контрольной группы (р=0,30). Лейомиома матки размером от 6 до 12 недель беременности выявлена у 16 женщин (33,3%) основной группы и у 6 женщин (20,7%) контрольной группы (р=0,24). Лейомиома матки больших размеров (размеры тела матки более 12 недель) выявлена у 2 женщин (4,2%) основной группы и у 4 женщин (13,8%) контрольной группы (р=0,13).

По данным трансвагинальной эхографии, у женщин, подвергающихся воздействию ИИ в диапазоне «малых» доз (основная группа), так же, как и у женщин, не подвергающихся воздействию ИИ (контрольная группа), преобладала лейомиома матки с солитарным миоматозным узлом: 35,4% и 51,7% соответственно (р=0,16). У 24 (64,6%) женщин основной группы и у 28 (48,3%) женщин контрольной группы было выявлено от 2-х до 4-х миоматозных узлов (р=0,15).

При трансвагинальной эхографии у женщин с ЛМ были определены 3 типа опухолевых узлов: интерстициальный (центральный, центрифугальный, цент-рипетальный рост), субсерозный и субмукозный. В основной группе, так же как и в контрольной, наиболее часто выявлялись узлы интерстициального типа с центральным ростом: 67,5% и 56,3% соответственно (р=0,35). Частота ЛМ с тенденцией к росту у женщин, подвергающихся профессиональному воздействию ионизирующего излучения в диапазоне «малых» доз, составила 33,3% и статистически достоверно не отличалась от таковой у женщин, не подвергающихся воздействию ИИ – 41,4% (р=0,47).

Скорость артериального кровотока в миоматоз-ных узлах с тенденцией к росту составила в среднем 24,7±12,3 см/сек (от 15 до 90 см/сек) и была достоверно выше скорости такового в опухолевых узлах без тенденции к росту – 6,9±3,8 см/сек (от 0,5 до 14 см/сек) (р<0,001). Миоматозные узлы с тенденцией к росту были достоверно больше узлов без тенденции к росту (р<0,001). Размеры миоматозных узлов с тенденцией к росту и без таковой тенденции в основной и контрольной группах значимо не отличались (F=1,46; р=0,24), (F=1,97; р=0,14).

Таким образом, частота ЛМ была достоверно выше у женщин, подвергающихся воздействию ионизирующего излучения в диапазоне «малых» доз (основная группа). Однако достоверных различий в клиническом течении лейомиомы матки у женщин основной группы, по сравнению с женщинами, не подвергающимися воздействию ИИ, не выявлено. Метод трансвагинальной эхографии с цветовым допплеровским картированием также не выявил у женщин 69

Таблица

Профессиональные характеристики женщин, вошедших в исследование «случай – контроль» для лейомиомы матки

Показатель, М±SD «Случай», n=91 «Контроль», n=91 р Возраст начала стажа, лет 34,6±8,9 35,0±9,2 0,76 Стаж облучения, лет 12,2±9,6 8,4±8,7 0,005 СДВО, мЗв 13,8±13,5 18,1±35,2 0,27 «СДВО/стаж облучения», мЗв/год 1,56±1,48 1,9±1,9 0,18 «СДВО/возраст начала стажа», мЗв/год 0,54±0,86 0,6±1,45 0,73 «Стаж облучения/возраст начала стажа» 0,38±0,41 0,27±0,34 0,04 основной группы значимых различий таких характеристик ЛМ, как размеры, количество и тип мио-матозных узлов, наличие или отсутствие тенденции к росту по сравнению с женщинами, не подвергающимися воздействию ИИ.

АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ «СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ» ДЛЯ ЛМ МАТКИ

Для изучения вклада ИИ в развитие лейомиомы матки мы провели исследование по типу «случай-контроль» среди женщин основной группы, подвергающихся воздействию ИИ в диапазоне «малых» доз.

«Случаем» считали женщин с верифицированным диагнозом «лейомиома матки» (n=91), «контролем» – женщин без гинекологической патологии (n=91). «Случаи» и «контроли» были сопоставимы по возрасту и уровню обследования.

Кроме абсолютных величин, характеризующих профессиональный контакт с ИИ (суммарная доза внешнего облучения (СДВО), стаж работы в контакте с источниками ИИ (стаж облучения)), были дополнительно введены относительные величины, характеризующие динамику формирования дозы облучения индивидуума с учётом возраста начала контакта с источниками ИИ:

– отношение СДВО к продолжительности профессионального облучения, т.е. к стажу работы в контакте с источниками ИИ («СДВО/стаж облучения» мЗв/год);

– отношение СДВО к возрасту начала профессионального облучения («СДВО/возраст начала стажа» мЗв/год);

– отношение стажа работы в контакте с источниками ИИ к возрасту начала облучения («стаж об-лучения/возраст начала стажа») (таблица).

Как следует из таблицы, из всех изученных показателей профессионального контакта с ИИ, в группе «случай» достоверно выше были стаж облучения и отношение «Стаж облучения/возраст начала стажа».

При анализе связи между изучаемыми характеристиками формирования индивидуальных доз облучения и развитием ЛМ в исследовании «случай-70

контроль» была подтверждена значимость стажа работы в контакте с ИИ для развития ЛМ. Риск развития ЛМ при работе в контакте с ИИ составляет 3% в год (ОШ=1,03 (ДИ 1,00; 1,07), р=0,04). При увеличении отношения «Стаж облучения/возраст начала облучения», что происходит при увеличении стажа работы в контакте с источниками ИИ либо при начале контакта с источниками ИИ в молодом возрасте, риск развития ЛМ возрастает на 60% (ОШ=1,61 (ДИ 1,01; 2,55), р=0,04). Как показал анализ, риск развития ЛМ не зависит от суммарной дозы внешнего у-излучения в изученном диапазоне доз (ОШ=1,00; (ДИ 0,99; 1,01), р=0,83). Также не было выявлено зависимости развития ЛМ от скорости накопления дозовой нагрузки (ОШ=0,9 (ДИ 0,8; 1,0), р=0,2).

ВЫВОДЫ

• 1.    Частота лейомиомы матки у женщин, подвергающихся профессиональному воздействию ионизирующего излучения в диапазоне «малых» доз, достоверно выше, чем у женщин, не подвергающихся воздействию радиационного фактора (р=0,02), но не превышает частоты лейомиомы матки в общей популяции.

• 2.    Клиническое течение лейомиомы матки у женщин, подвергающихся воздействию ионизирующего излучения в диапазоне «малых» доз, достоверно не отличается от клинической картины у женщин, не подвергающихся воздействию радиационного фактора.

• 3.    Риск развития лейомиомы матки при работе в контакте с ИИ составляет 3% в год (ОШ=1,03 (ДИ 1,00; 1,07), р=0,04).

• 4.    При увеличении стажа работы в контакте с источниками ИИ либо при начале контакта с источниками ИИ в молодом возрасте риск развития ЛМ составляет 60% (ОШ=1,61 (ДИ 1,01; 2,55), р=0,04).

• 5.    Риск развития ЛМ не зависит от суммарной дозы внешнего у-излучения в изученном диапазоне доз (ОШ=1,00; (ДИ 0,99; 1,01), р=0,83) и от скорости накопления дозовой нагрузки (ОШ=0,9 (ДИ 0,8; 1,0), р=0,2).