Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению
Автор: Рыбкина В.Л., Ослина Д.С., Азизова Т.В., Кириллова Е.Н., Макеева В.С.
Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk
Рубрика: Медико-биологические аспекты оценки воздействия факторов риска
Статья в выпуске: 1 (45), 2024 года.
Бесплатный доступ
Некоторые отдаленные последствия облучения обусловлены изменениями в иммунной системе, возникшими в результате радиационного воздействия. Нарушения иммунитета под действием облучения могут оказывать влияние на процесс канцерогенеза. Показатели клеточного иммунитета были исследованы в периферической крови работников, подвергавшихся профессиональному хроническому сочетанному (внешнему гамма- и внутреннему альфа-) облучению, без злокачественных новообразований (ЗНО) или с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, и в контрольной группе. Изучено влияние облучения на состояние клеточного иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому облучению с развившимися после взятия образца крови ЗНО. Определение относительного и абсолютного количества субпопуляций лимфоцитов (общие Т-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические, общие В-клетки, NK-клетки, NKT-клетки и активированные Т-клетки) проведено методом проточной цитофлюориметрии. У работников, подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, без ЗНО и с ЗНО, развившимся после взятия образца крови, по сравнению с контрольными данными, было статистически значимо снижено абсолютное содержание Т-лимфоцитов, что может способствовать развитию опухолевой прогрессии на раннем этапе ее возникновения. В то же время у работников без ЗНО было статистически значимо повышено относительное содержание Т-цитотоксических лимфоцитов, что может быть одним из факторов, препятствующих развитию опухоли. У лиц с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, и подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, при сравнении с данными контрольной группы отмечено статистически значимое повышение относительного содержания естественных киллеров (NK-клеток), что может свидетельствовать об усиленной противоопухолевой защите, развившейся в ответ на воздействие опухолевых антигенов. Кроме того, в группе работников с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, выявлено статистически значимое снижение абсолютного и относительного содержания Т- и В-лимфоцитов по сравнению с данными контрольной группы. Статистически значимое повышение относительного содержания Т-хелперов выявлено в обеих группах работников. Поскольку роль Т-хелперов в противоопухолевом ответе неоднозначна, для уточнения результатов исследование планируется дополнить изучением типов Т-хелперов.
Ионизирующее излучение, облучение, злокачественные новообразования, врожденный иммунитет, приобретенный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, т- и в-лимфоциты, т-хелперы
Короткий адрес: https://sciup.org/142240719
IDR: 142240719 | УДК: 612.017.11: | DOI: 10.21668/health.risk/2024.1.17
Role of cellular immunity in malignant tumors development in individuals chronically exposed to ionising radiation
Some long-term effects of radiation could be related to changes in the immune system resulting from radiation exposure. Immunity disorders caused by radiation can influence carcinogenesis. Cellular immunity factors were investigated in peripheral blood of workers chronically exposed to occupational combined radiation (external gamma-rays and internal alpha-particles), with malignant neoplasms diagnosed after blood samples were taken or without them, and in the control group. The aim of this study was examine effects of radiation on the cellular immunity status in individuals chronically exposed to ionizing radiation who had malignant neoplasms developed after blood sampling. The relative and absolute number of lymphocyte subpopulations (total T-cells, T-helpers, T-cytotoxic, total B-cells, NK-cells, NKT-cells and activated T-cells) was detected by flow cytofluorometry. The absolute number of T-cells was significantly reduced in workers chronically exposed to occupational combined irradiation, with or without malignancies, compared to the control, which may contribute to tumor progression at an early stage of its onset. At the same time, workers without malignancies had a significant increase in the relative number of T-cytotoxic lymphocytes, which may be a factor preventing tumor development. A significant increase in the relative number of natural killer cells (NK cells) was detected in individuals with malignant neoplasms chronically exposed to occupational combined irradiation, compared with the control, which may indicate enhanced antitumor defense that developed in response to exposure to tumor antigens. In addition, a significant decrease in the absolute and relative number of T- and B-lymphocytes was found in the group of workers with malignant neoplasm, compared with the control. A significant increase in the relative number of T-helpers was found in both groups of workers. Since the role of T-helpers in the antitumor response is ambiguous, additional research on types of T-helpers is planned to clarify the results of the present study.
Текст научной статьи Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению
Известно, что у лиц, подвергшихся облучению, повышен риск возникновения злокачественных новообразований (ЗНО) [1–4]. Ионизирующее излучение является мутагеном и способствует раковой трансформации клеток, повреждая их генетический
аппарат, а также вызывая эпигенетические изменения в органах и тканях [5]. Установлено, что между состоянием иммунной системы и развитием ЗНО существует тесная связь [6–8]. Иммунная система осуществляет надзор за генетическим постоянством
Рыбкина Валентина Львовна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник (ORCID: .
Ослина Дарья Сергеевна – заведующий лабараторией радиационной биологии, научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 2-91-54; ORCID: .
Азизова Тамара Васильевна – кандидат медицинских наук, заместитель директора по науке, заведующий клиническим отделом, главный научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 2-93-30; ORCID: .
Кириллова Евгения Никитовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 7-56-70; ORCID: .
Макеева Валерия Сергеевна – руководитель репозитория, младший научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 2-91-54; ORCID: .
Характеристика исследованных групп
|
Характеристика |
Работники без ЗНО; M ; SD [CI 95 %] ( Median ; min–max) |
Работники с ЗНО; M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
Контрольная группа; M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
|
|
Количество человек |
72 |
22 |
72 |
|
|
Пол |
женщины, % |
37 (51,4) |
4 (18,2) |
38 (52,8) |
|
мужчины, % |
35 (48,6) |
18 (81,8) |
34 (47,2) |
|
|
Возраст, лет |
72,1; 10,9 [69,6–74,7] (73,0; 49,0–89,0) |
78,2; 3,2* [76,8–79,6] (79,0; 71,0–84,0) |
70,7; 9,2 [68,6–72,9] (72,0; 51,0–87,0) |
|
|
Суммарная поглощенная в КМ доза внешнего гамма-излучения, Гр |
0,750; 0,699 [0,585–0,914] (0,630; 0,018–2,293) |
1,573; 0,600 [1,307–1,839] (1,533; 0,491–3,065) |
– |
|
|
Суммарная поглощенная в КМ доза внутреннего альфа-излучения, Гр |
0,072; 0,092 [0,050–0,094] (0,051; 0,000–0,521) |
0,090; 0,074 [0,057–0,123] (0,075; 0,003–0,298) |
– |
|
П р и м е ч а н и е: КМ – костный мозг.
Таблица 2
Субпопуляции лимфоцитов у лиц изучаемых групп
|
Показатель |
Работники без ЗНО ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
Контрольная группа ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
p -value* |
|
NK-клетки, 106/л (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 123–369 |
293,7; 207,1 [245,0–342,4] (232,2; 35,0 –1054,0) |
299; 237,3 [243,3–354,8] (227,2; 37–1448) |
0,9300 |
|
NK-клетки, % (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 9–21 |
13,2; 8,1 [11,3–15,1] (10,0; 1,7–38,3) |
14; 25,9 [7,9–20,1] (9,3; 2,1–224,7) |
0,2806 |
|
T–NK-клетки, 106/л (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 7–165 |
100,1; 132,4 [69,0–131,2] (64,5; 6,0–780,0) |
77,3; 103,7 [52,9–101,6] (50,5; 7–838) |
0,5745 |
|
T–NK-клетки, % (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 1–6 |
4,4; 5,5 [3,1–5,6] (2,8; 0,2–32,5) |
2,7; 1,9 [2,3–3,1] (2,2; 0,5–8,8) |
0,1542 |
|
B-лимфоциты, 106/л (CD3-CD19+) Референсные значения: 111–376 |
191,1; 98,3 [168,0–214,2] (170,0; 29,0–472,5) |
292,9; 536 [167–418,9] (211; 12–4610) |
0,0751 |
|
B-лимфоциты, % (CD3-CD19+) Референсные значения: 7–17 |
8,5; 3,7 [7,6–9,4] (8,4; 1,0– 18,1) |
9,8; 5,2 [8,6–11] (8,9; 0,6–36,3) |
0,1555 |
|
T-лимфоциты, 106/л (CD3+CD19-) Референсные значения: 946–2079 |
1658,8; 694,3 [1495,6–1822,0] (1504,0; 756,0–4250,0) |
1988,4; 1045,4 [1742,7–2234,1] (1846; 836–9398) |
0,0028* |
|
T-лимфоциты, % (CD3+CD19-) Референсные значения: 61–85 |
74,7; 11,2 [72,1–77,4] (76,5; 42,9–95,2) |
76; 8,6 [74–78,1] (75,8; 47,9–91,7) |
0,5664 |
|
T–h (хелперы), 106/л (CD3+CD4+) Референсные значения: 576–1336 |
931,0; 358,8 [846,7–1015,3] (895,5; 407,0–2278,7) |
903,2; 402,3 [808,7–997,7] (877; 260–3378) |
0,6821 |
|
T–h (хелперы), % (CD3+CD4+) Референсные значения: 35–55 |
42,4; 8,8 [40,3–44,5] (44,0; 24,8–60,2) |
35,3; 8,7 [33,3–37,4] (34,2; 14,8–57,5) |
0,0000* |
|
T–c (цитотокс.), 106/л (CD3+CD8+) Референсные значения: 372–974 |
626,4; 376,9 [537,8–714,9] (558,5; 188,0–2597,0) |
638,8; 467 [529,1–748,6] (560,5; 167–3874) |
0,8542 |
|
T–c (цитотокс.), % (CD3+CD8+) Референсные значения: 19–35 |
27,6; 9,5 [25,4–29,9] (27,0; 8,2–49,8) |
23,3; 6,5 [21,7–24,8] (23,9; 8,7–41,7) |
0,0046* |
П р и м е ч а н и е: * – по критерию Манна – Уитни.
Таблица 3
Субпопуляции лимфоцитов у лиц изучаемых групп
|
Показатель |
Работники с ЗНО ( n = 22); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
Работники без ЗНО ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
p -value* |
|
NK-клетки, 106/л (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 123–369 |
359,6; 228,5 [258,3–460,9] (294,0; 57,0–1006,0) |
293,7; 207,1 [245,0–342,4] (232,2; 35,0–1054,0) |
0,1467 |
|
NK-клетки, % (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 9–21 |
16,4; 9,4 [12,3–20,6] (16,3; 3,7–34,9) |
13,2; 8,1 [11,3–15,1] (10,0; 1,7–38,3) |
0,1556 |
|
T–NK-клетки, 106/л (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 7–165 |
105,2; 119,8 [52,1–158,4] (50,5; 4,0–411,0) |
100,1; 132,4 [69,0–131,2] (64,5; 6,0–780,0) |
0,8095 |
|
T–NK-клетки, % (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 1–6 |
4,7; 5,0 [2,5–7,0] (2,8; 0,2–14,8) |
4,4; 5,5 [3,1–5,6] (2,8; 0,2–32,5) |
0,8372 |
|
B-лимфоциты, 106/л (CD3-CD19+) Референсные значения: 111–376 |
162,1; 100,8 [117,4–206,8] (139,5; 51,0–451,0) |
191,1; 98,3 [168,0–214,2] (170,0; 29,0–472,5) |
0,1312 |
|
B-лимфоциты, % (CD3-CD19+) Референсные значения: 7–17 |
7,6; 6,1 [4,9–10,3] (5,7; 2,0–31,5) |
8,5; 3,7 [7,6–9,4] (8,4; 1,0–18,1) |
0,0548 |
|
T-лимфоциты, 106/л (CD3+CD19-) Референсные значения: 946–2079 |
1565,2; 618,2 [1291,1–1839,3] (1370,5; 788,0–3501,0) |
1658,8; 694,3 [1495,6–1822,0] (1504,0; 756,0–4250,0) |
0,6552 |
|
T-лимфоциты, % (CD3+CD19-) Референсные значения: 61–85 |
69,5; 11,8 [64,2–74,7] (69,8; 49,5–88,5) |
74,7; 11,2 [72,1–77,4] (76,5; 42,9–95,2) |
0,0699 |
|
T–h (хелперы), 106/л (CD3+CD4+) Референсные значения: 576–1336 |
888,1; 320,2 [746,1–1030,1] (847,5; 450,0–1814,0) |
931,0; 358,8 [846,7–1015,3] (895,5; 407,0–2278,7) |
0,6360 |
|
T–h (хелперы), % (CD3+CD4+) Референсные значения: 35–55 |
40,1; 8,5 [36,3–43,8] (37,9; 26,4–54,3) |
42,4; 8,8 [40,3–44,5] (44,0; 24,8–60,2) |
0,3172 |
|
T–c (цитотокс.), 106/л (CD3+CD8+) Референсные значения: 372–974 |
598,5; 286,1 [471,6–725,3] (573,5; 166,0–1114,0) |
626,4; 376,9 [537,8–714,9] (558,5; 188,0–2597,0) |
0,8583 |
|
T–c (цитотокс.), % (CD3+CD8+) Референсные значения: 19–35 |
26,8; 10,9 [22,0–31,7] (28,4; 8,1–45,1) |
27,6; 9,5 [25,4–29,9] (27,0; 8,2–49,8) |
0,9005 |
П р и м е ч а н и е: * – по критерию Манна – Уитни.
Таблица 4
Субпопуляции лимфоцитов группы облученных лиц, у которых установлен диагноз ЗНО после взятия образца крови, и необлученных без ЗНО примируются в дренирующих лимфоузлах, затем активируются и мигрируют в опухоль, где осуществляют защитный эффекторный иммунный ответ, удаляя иммуногенные раковые клетки. Следовательно, наблюдаемое снижение содержание Т-лимфоцитов у работников, у которых ЗНО развились после взятия биологических образцов, могло, вероятно, способствовать развитию опухолевой прогрессии на раннем этапе ее возникновения.
У лиц с ЗНО и без ЗНО, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, по сравнению с контрольной группой, было повышено относительное содержание Т-хелперов, что согласуется с данными литературы [17]. CD4+ T-хелперы 1 (Tх-1), обусловливающие противоопухолевый ответ посредством секреции больших коли-
честв провоспалительных цитокинов, таких как IL-2, TNF-α и IFN-γ, способствуют не только при-мированию и активации цитотоксических Т-лимфоцитов, но также противоопухолевой активности макрофагов и естественных киллеров (NK) и в целом усилению презентации опухолевых антигенов [18]. Однако активация T-хелперов по Tх2-типу оказывает отрицательный эффект, поскольку Tх2-цитокины (в частности, IL-4) способны как активировать миелоидные клетки, так и вызывать активацию макрофагов по альтернативному типу, не способствующему отторжению опухоли [19]. Описано прямое цитотоксическое влияние CD4+-Т-лимфо-цитов на опухоль [20]. Как следует из приведенных выше данных, роль Т-хелперов в противоопухолевом ответе неоднозначна, поэтому для уточнения
|
Показатель |
Работники с ЗНО ( n = 22); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
Контрольная группа ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max) |
p -value* |
|
NK-клетки, 106/л (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 123–369 |
359,6; 228,5 [258,3–460,9] (294,0; 57,0–1006,0) |
299; 237,3 [243,3–354,8] (227,2; 37–1448) |
0,1129 |
|
NK-клетки, % (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 9–21 |
16,4; 9,4 [12,3–20,6] (16,3; 3,7–34,9) |
14; 25,9 [7,9–20,1] (9,3; 2,1–224,7) |
0,0241* |
|
T–NK-клетки, 106/л (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 7–165 |
105,2; 119,8 [52,1–158,4] (50,5; 4,0–411,0) |
77,3; 103,7 [52,9–101,6] (50,5; 7–838) |
0,8582 |
|
T–NK-клетки, % (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 1–6 |
4,7; 5,0 [2,5–7,0] (2,8; 0,2–14,8) |
2,7; 1,9 [2,3–3,1] (2,2; 0,5–8,8) |
0,6423 |
|
B-лимфоциты, 106/л (CD3-CD19+) Референсные значения: 111–376 |
162,1; 100,8 [117,4–206,8] (139,5; 51,0–451,0) |
292,9; 536 [167–418,9] (211; 12–4610) |
0,0265* |
|
B-лимфоциты, % (CD3-CD19+) Референсные значения: 7–17 |
7,6; 6,1 [4,9–10,3] (5,7; 2,0–31,5) |
9,8; 5,2 [8,6–11] (8,9; 0,6–36,3) |
0,0061* |
|
T-лимфоциты, 106/л (CD3+CD19-) Референсные значения: 946–2079 |
1565,2; 618,2 [1291,1–1839,3] (1370,5; 788,0–3501,0) |
1988,4; 1045,4 [1742,7–2234,1] (1846; 836–9398) |
0,0075* |
|
T-лимфоциты, % (CD3+CD19-) Референсные значения: 61–85 |
69,5; 11,8 [64,2–74,7] (69,8; 49,5–88,5) |
76; 8,6 [74–78,1] (75,8; 47,9–91,7) |
0,0199* |
|
T–h (хелперы), 106/л (CD3+CD4+) Референсные значения: 576–1336 |
888,1; 320,2 [746,1–1030,1] (847,5; 450,0–1814,0) |
903,2; 402,3 [808,7–997,7] (877; 260–3378) |
0,6045 |
|
T–h (хелперы), % (CD3+CD4+) Референсные значения: 35–55 |
40,1; 8,5 [36,3–43,8] (37,9; 26,4–54,3) |
35,3; 8,7 [33,3–37,4] (34,2; 14,8–57,5) |
0,0290* |
|
T–c (цитотокс.), 106/л (CD3+CD8+) Референсные значения: 372–974 |
598,5; 286,1 [471,6–725,3] (573,5; 166,0–1114,0) |
638,8; 467 [529,1–748,6] (560,5; 167–3874) |
0,9644 |
|
T–c (цитотокс.), % (CD3+CD8+) Референсные значения: 19–35 |
26,8; 10,9 [22,0–31,7] (28,4; 8,1–45,1) |
23,3; 6,5 [21,7–24,8] (23,9; 8,7–41,7) |
0,1181 |
П р и м е ч а н и е: * – по критерию Манна – Уитни.
результатов исследование необходимо дополнить изучением типов Т-хелперов.
У лиц, подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, без ЗНО в анамнезе и катамнезе, по сравнению с данными контрольной группы, было повышено относительное содержание Т-цитотоксических лимфоцитов, что также хорошо согласуется с результатами других исследований3 [10, 21]. Цитотоксические CD8+ T-клетки являются основными противоопухолевыми клетками. В процессе примирования и активации антигенпрезентирующими клетками CD8+ T-клетки дифференцируются в цитотоксические T-лимфоциты и посредством экзоцитоза перфорин- и гранзим-содержащих гранул осуществляют эффективную атаку на опухоль, заканчивающуюся прямым разрушением опухолевых клеток [22]. Присутствие в опухоли инфильтрирующих CD8+ T-клеток и Tх-1 цитокинов коррелирует с благоприятным прогнозом при многих опухолях [23]. Повышенное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов у лиц, подвергшихся облучению, без ЗНО в анамнезе может, таким образом, быть одним из факторов, препятствующих развитию опухоли.
Роль B-лимфоцитов в раковой прогрессии понятна меньше, чем Т-клеток. Данные литературы указывают, что B-лимфоциты способствуют опухолевому росту [24]. Были описаны различные механизмы для объяснения туморогенной роли B-лимфоцитов, от иммуносупрессии через секрецию IL-10 [25] и TGFβ [26] до прямой стимуляции пролиферации опухолевых клеток продуцируемыми B-клетками IL-35 при опухоли поджелудочной железы человека [27]. Также посредством отложения имму-
ноглобулинов в опухоли B-клетки стимулируют ангиогенез и хроническое воспаление [28]. Снижение относительного содержания В-лимфоцитов у лиц, подвергшихся хроническому облучению, с развившейся впоследствии опухолью можно считать явлением благоприятным, так как эти клетки способствуют опухолевому росту.
В результате сравнения показателей клеточного иммунитета у лиц с ЗНО, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, с контрольной группой установлено более высокое относительное содержание естественных киллеров, что может свидетельствовать об усиленной противоопухолевой защите, развившейся в ответ на воздействие опухолевых антигенов.
Выводы. Таким образом, результаты исследования показали, что облучение модифицирует различные звенья клеточного иммунитета. Влияние ионизирующего излучения на субпопуляции лимфоцитов неоднозначно: измененное их количество и соотношение оказывает как стимулирующее, так и ингибирующее влияние на ЗНО. Однако, учитывая тот факт, что главным противоопухолевым эффектором большинство исследователей считают Т- лимфоциты, количество которых снижается при воздействии ионизирующего излучения, можно заключить, что хроническое облучение оказывает негативное влияние на клеточный иммунитет у работников, подвергшихся хроническому облучению.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке ФМБА России.
Список литературы Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению
- Is cancer risk of radiation workers larger than expected? / P. Jacob, W. Ruhm, L. Walsh, M. Blettner, G. Hammer, H. Zeeb // Occup. Environ. Med. - 2009. - Vol. 66, № 12. - P. 789-796. DOI: 10.1136/oem.2008.043265
- Is Ionizing Radiation Harmful at any Exposure? An Echo that Continues to Vibrate / E.I. Azzam, N. Colangelo, J.D. Do-mogauer, N. Sharma, S.M. de Toledo // Health Phys. - 2016. - Vol. 110, № 3. - P. 249-251. DOI: 10.1097/HP.0000000000000450
- Tang F.R., Loganovsky K. Low dose or low dose rate ionizing radiation-induced health effect in the human // J. Environ. Radioact. - 2018. - Vol. 192. - P. 32-47. DOI: 10.1016/j.jenvrad.2018.05.018
- Wakeford R. Radiation in the workplace - a review of studies of the risks of occupational exposure to ionising radiation // J. Radiol. Prot. - 2009. - Vol. 29, № 2A. - P. A61-A79. DOI: 10.1088/0952-4746/29/2A/S05
- Peters J.M., Gonzalez F.J. The Evolution of Carcinogenesis // Toxicol. Sci. - 2018. - Vol. 165, № 2. - P. 272-276. DOI: 10.1093/toxsci/kfy 184
- ICRP publication 118: ICRP statement on tissue reactions and early and late effects of radiation in normal tissues and organs - threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context / F.A. Stewart, A.V. Akleyev, M. Hauer-Jensen, J.H. Hendry, N.J. Kleiman, T.J. Macvittie, B.M. Aleman, A.B. Edgar [et al.] // Ann. ICRP. - 2012. - Vol. 41, № 1-2. -P. 1-322. DOI: 10.1016/j.icrp.2012.02.001
- Effects of Ionizing Radiation - UNSCEAR Report, Volume II: Scientific Annexes. - Annex C. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation, Annex D. Effects of ionizing radiation on the immune system. - New York: United Nations Publ., 2009. - 338 p.
- Chen D.S., Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle // Immunity. - 2013. - Vol. 39, № 1. -P. 1-10. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
- Editorial: Radiation and the Immune System: Current Knowledge and Future Perspectives / K. Lumniczky, S.M. Can-duias, U.S. Gaipl, B. Frey // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 8. - P. 1933. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01933
- Аклеев A.B., Овчарова Е.А. Иммунный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдаленные сроки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2007. - Т. 52, № 3. - С. 5-9.
- Проточная цитометрия в медицине и биологии: монография / A.B. Зурочка, С.В. Хайдуков, И.В. Кудрявцев, В.А. Черешнев. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2013. - 552 с.
- Immunological markers of chronic occupational radiational exposure / V.L. Rybkina, M.V. Bannikova, G.V. Adamova, H. Dörr, H. Scherthan, T.V. Azizova // Health Phys. - 2018. - Vol. 115, № 1. - P. 108-113. DOI: 10.1097/hp.0000000000000855
- Иммунный статус персонала ПО «Маяк» в поздние сроки после профессионального облучения / Е.Н. Кириллова, Е.Д. Другова, К.Н. Муксинова, В.Л. Рыбкина, М.Л. Захарова, А.В. Ежова, Т.И. Урядницкая, О.Е. Харитонов // Иммунология. - 2007. - Т. 28, № 1. - С. 37-42.
- Decreased proportion of CD4 T Cells in the blood of atomic bomb survivors with myocardial infarction / Y. Ku-sunoki, S. Kyoizumi, M. Yamaoka, F. Kasagi, K. Kodama, T. Seyama // Radiat. Res. - 1999. - Vol. 152, № 5. - P. 539-543.
- Speiser D.E., Ho P.-C., Verdeil G. Regulatory circuits of T-cell function in cancer // Nat. Rev. Immunol. - 2016. -Vol. 16, № 10. - P. 599-611. DOI: 10.1038/nri.2016.80
- Increased infiltration of natural killer and T-cells in colorectal liver metastases improves patient overall survival / M. Donadon, K. Hudspeth, M. Simino, L. Di Tomasso, M. Preti, P. Tentorio, M. Roncalli, D. Mavilio, G. Torzilli // J. Gastro-intest. Surg. - 2017. - Vol. 21, № 8. - Р. 1226-1236. DOI: 10.1007/s11605-017-3446-6
- Иммунный статус персонала объекта уничтожения ядерного оружия (УЯО). Итоги четырехлетнего наблюдения / И.В. Орадовская, М.А. Оприщенко, И.А. Лейко, В.В. Иванов, В.М. Забелов, Л.В. Лусс, М.Ф. Никонова, Л.Ф. Чер-нецова [и др.] // IV Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. - М., 2001. - 163 с.
- IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumor development and shape tumor immunogenicity / V. Shankaran, H. Ikeda, A.T. Bruce, J.M. White, P.E. Swanson, L.J. Old, R.D. Schreiber // Nature. - 2001. - Vol. 410, № 6832. - P. 1107-1111. DOI: 10.1038/35074122
- Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system // Nat. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 9, № 3. - P. 162-174. DOI: 10.1038/nri2506
- Spiotto M.T., Rowley D.A., Schreiber H. Bystander elimination of antigen loss variants in established tumors // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 294-298. DOI: 10.1038/nm999
- Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период (2001-2006 гг.): итоги многолетних наблюдений. - М.: Медицинская книга, 2007. - 608 с.
- Cancer exome analysis reveals a T-cell-dependent mechanism of cancer immunoediting / H. Matsushita, M.D. Vesely, D.C. Koboldt, C.G. Rickert, R. Uppaluri, V.J. Magrini, C.D. Arthur, J.M. White [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 482, № 7385. -P. 400-404. DOI: 10.1038/nature10755
- The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome / W.H. Fridman, F. Pages, C. Sautes-Fridman, J. Galon // Nat. Rev. Cancer. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P. 298-306. DOI: 10.1038/nrc3245
- De Visser K.E., Korets L.V., Coussens L.M. De novo carcinogenesis promoted by chronic inflammation is B-lympo-cyte dependent // Cancer Cell. - 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 411-423. DOI: 10.1016/j.ccr.2005.04.014
- B regulatory cells and the tumor-promoting actions of TNF-a during squamous carcinogenesis / T. Schioppa, R. Moore, R.G. Thompson, E.C. Rosse, H. Kulbe, S. Nedospasov, C. Mauri, L.M. Coussens, F.R. Balkwill // Proc. Natl Acad. Sci. USA. -2011. - Vol. 108, № 26. - P. 10662-10667. DOI: 10.1073/pnas.1100994108
- Tumor-evoked regulatory B cells promote brest cancer metastasis by converting resting CD4+ T cells to T-regulatory cells / P.B. Olkhanud, B. Damdinsuren, M. Bodogai, L.E. Gress, R. Sen, K. Wejksza, E. Malchinkhuu, R.P. Wersto, A. Biragyn // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71, № 10. - P. 3505-3515. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4316
- IL-35 producing B-cells promote the development of pancreatic neoplasia / Y. Pylayeva-Gupta, S. Das, J.S. Handler, C.H. Hajdu, M. Coffre, S.B. Koralov, D. Bar-Sagi // Cancer Discov. - 2016. - Vol. 6, № 3. - P. 247-255. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-0843
- FcRy activation regulates inflammation-associated squamous carcinogenesis / P. Andreu, M. Johansson, N.I. Affara, F. Pucci, T. Tan, S. Junankar, L. Korets, J. Lam [et al.] // Cancer Cell. - 2010. - Vol. 17, № 2. - P. 121-134. DOI: 10.1016/j.ccr.2009.12.019
