Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению

Автор: Рыбкина В.Л., Ослина Д.С., Азизова Т.В., Кириллова Е.Н., Макеева В.С.

Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk

Рубрика: Медико-биологические аспекты оценки воздействия факторов риска

Статья в выпуске: 1 (45), 2024 года.

Бесплатный доступ

Некоторые отдаленные последствия облучения обусловлены изменениями в иммунной системе, возникшими в результате радиационного воздействия. Нарушения иммунитета под действием облучения могут оказывать влияние на процесс канцерогенеза. Показатели клеточного иммунитета были исследованы в периферической крови работников, подвергавшихся профессиональному хроническому сочетанному (внешнему гамма- и внутреннему альфа-) облучению, без злокачественных новообразований (ЗНО) или с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, и в контрольной группе. Изучено влияние облучения на состояние клеточного иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому облучению с развившимися после взятия образца крови ЗНО. Определение относительного и абсолютного количества субпопуляций лимфоцитов (общие Т-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические, общие В-клетки, NK-клетки, NKT-клетки и активированные Т-клетки) проведено методом проточной цитофлюориметрии. У работников, подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, без ЗНО и с ЗНО, развившимся после взятия образца крови, по сравнению с контрольными данными, было статистически значимо снижено абсолютное содержание Т-лимфоцитов, что может способствовать развитию опухолевой прогрессии на раннем этапе ее возникновения. В то же время у работников без ЗНО было статистически значимо повышено относительное содержание Т-цитотоксических лимфоцитов, что может быть одним из факторов, препятствующих развитию опухоли. У лиц с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, и подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, при сравнении с данными контрольной группы отмечено статистически значимое повышение относительного содержания естественных киллеров (NK-клеток), что может свидетельствовать об усиленной противоопухолевой защите, развившейся в ответ на воздействие опухолевых антигенов. Кроме того, в группе работников с ЗНО, развившимися после взятия образца крови, выявлено статистически значимое снижение абсолютного и относительного содержания Т- и В-лимфоцитов по сравнению с данными контрольной группы. Статистически значимое повышение относительного содержания Т-хелперов выявлено в обеих группах работников. Поскольку роль Т-хелперов в противоопухолевом ответе неоднозначна, для уточнения результатов исследование планируется дополнить изучением типов Т-хелперов.

Еще

Ионизирующее излучение, облучение, злокачественные новообразования, врожденный иммунитет, приобретенный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, т- и в-лимфоциты, т-хелперы

Короткий адрес: https://sciup.org/142240719

IDR: 142240719 | DOI: 10.21668/health.risk/2024.1.17

Текст научной статьи Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению

Известно, что у лиц, подвергшихся облучению, повышен риск возникновения злокачественных новообразований (ЗНО) [1–4]. Ионизирующее излучение является мутагеном и способствует раковой трансформации клеток, повреждая их генетический

аппарат, а также вызывая эпигенетические изменения в органах и тканях [5]. Установлено, что между состоянием иммунной системы и развитием ЗНО существует тесная связь [6–8]. Иммунная система осуществляет надзор за генетическим постоянством

Рыбкина Валентина Львовна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник (ORCID: .

Ослина Дарья Сергеевна – заведующий лабараторией радиационной биологии, научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 2-91-54; ORCID: .

Азизова Тамара Васильевна – кандидат медицинских наук, заместитель директора по науке, заведующий клиническим отделом, главный научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 2-93-30; ORCID: .

Кириллова Евгения Никитовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 7-56-70; ORCID: .

Макеева Валерия Сергеевна – руководитель репозитория, младший научный сотрудник (e-mail: ; тел.: 8 (35130) 2-91-54; ORCID: .

Характеристика исследованных групп

Характеристика		Работники без ЗНО; M ; SD [CI 95 %] ( Median ; min–max)	Работники с ЗНО; M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)	Контрольная группа; M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)
Количество человек		72	22	72
Пол	женщины, %	37 (51,4)	4 (18,2)	38 (52,8)
Пол	мужчины, %	35 (48,6)	18 (81,8)	34 (47,2)
Возраст, лет		72,1; 10,9 [69,6–74,7] (73,0; 49,0–89,0)	78,2; 3,2* [76,8–79,6] (79,0; 71,0–84,0)	70,7; 9,2 [68,6–72,9] (72,0; 51,0–87,0)
Суммарная поглощенная в КМ доза внешнего гамма-излучения, Гр		0,750; 0,699 [0,585–0,914] (0,630; 0,018–2,293)	1,573; 0,600 [1,307–1,839] (1,533; 0,491–3,065)	–
Суммарная поглощенная в КМ доза внутреннего альфа-излучения, Гр		0,072; 0,092 [0,050–0,094] (0,051; 0,000–0,521)	0,090; 0,074 [0,057–0,123] (0,075; 0,003–0,298)	–

П р и м е ч а н и е: КМ – костный мозг.

Таблица 2

Субпопуляции лимфоцитов у лиц изучаемых групп

Показатель	Работники без ЗНО ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)	Контрольная группа ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)	p -value*
NK-клетки, 10⁶/л (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 123–369	293,7; 207,1 [245,0–342,4] (232,2; 35,0 –1054,0)	299; 237,3 [243,3–354,8] (227,2; 37–1448)	0,9300
NK-клетки, % (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 9–21	13,2; 8,1 [11,3–15,1] (10,0; 1,7–38,3)	14; 25,9 [7,9–20,1] (9,3; 2,1–224,7)	0,2806
T–NK-клетки, 10⁶/л (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 7–165	100,1; 132,4 [69,0–131,2] (64,5; 6,0–780,0)	77,3; 103,7 [52,9–101,6] (50,5; 7–838)	0,5745
T–NK-клетки, % (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 1–6	4,4; 5,5 [3,1–5,6] (2,8; 0,2–32,5)	2,7; 1,9 [2,3–3,1] (2,2; 0,5–8,8)	0,1542
B-лимфоциты, 10⁶/л (CD3-CD19+) Референсные значения: 111–376	191,1; 98,3 [168,0–214,2] (170,0; 29,0–472,5)	292,9; 536 [167–418,9] (211; 12–4610)	0,0751
B-лимфоциты, % (CD3-CD19+) Референсные значения: 7–17	8,5; 3,7 [7,6–9,4] (8,4; 1,0– 18,1)	9,8; 5,2 [8,6–11] (8,9; 0,6–36,3)	0,1555
T-лимфоциты, 10⁶/л (CD3+CD19-) Референсные значения: 946–2079	1658,8; 694,3 [1495,6–1822,0] (1504,0; 756,0–4250,0)	1988,4; 1045,4 [1742,7–2234,1] (1846; 836–9398)	0,0028*
T-лимфоциты, % (CD3+CD19-) Референсные значения: 61–85	74,7; 11,2 [72,1–77,4] (76,5; 42,9–95,2)	76; 8,6 [74–78,1] (75,8; 47,9–91,7)	0,5664
T–h (хелперы), 10⁶/л (CD3+CD4+) Референсные значения: 576–1336	931,0; 358,8 [846,7–1015,3] (895,5; 407,0–2278,7)	903,2; 402,3 [808,7–997,7] (877; 260–3378)	0,6821
T–h (хелперы), % (CD3+CD4+) Референсные значения: 35–55	42,4; 8,8 [40,3–44,5] (44,0; 24,8–60,2)	35,3; 8,7 [33,3–37,4] (34,2; 14,8–57,5)	0,0000*
T–c (цитотокс.), 10⁶/л (CD3+CD8+) Референсные значения: 372–974	626,4; 376,9 [537,8–714,9] (558,5; 188,0–2597,0)	638,8; 467 [529,1–748,6] (560,5; 167–3874)	0,8542
T–c (цитотокс.), % (CD3+CD8+) Референсные значения: 19–35	27,6; 9,5 [25,4–29,9] (27,0; 8,2–49,8)	23,3; 6,5 [21,7–24,8] (23,9; 8,7–41,7)	0,0046*

П р и м е ч а н и е: * – по критерию Манна – Уитни.

Таблица 3

Субпопуляции лимфоцитов у лиц изучаемых групп

Показатель	Работники с ЗНО ( n = 22); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)	Работники без ЗНО ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)	p -value*
NK-клетки, 10⁶/л (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 123–369	359,6; 228,5 [258,3–460,9] (294,0; 57,0–1006,0)	293,7; 207,1 [245,0–342,4] (232,2; 35,0–1054,0)	0,1467
NK-клетки, % (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 9–21	16,4; 9,4 [12,3–20,6] (16,3; 3,7–34,9)	13,2; 8,1 [11,3–15,1] (10,0; 1,7–38,3)	0,1556
T–NK-клетки, 10⁶/л (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 7–165	105,2; 119,8 [52,1–158,4] (50,5; 4,0–411,0)	100,1; 132,4 [69,0–131,2] (64,5; 6,0–780,0)	0,8095
T–NK-клетки, % (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 1–6	4,7; 5,0 [2,5–7,0] (2,8; 0,2–14,8)	4,4; 5,5 [3,1–5,6] (2,8; 0,2–32,5)	0,8372
B-лимфоциты, 10⁶/л (CD3-CD19+) Референсные значения: 111–376	162,1; 100,8 [117,4–206,8] (139,5; 51,0–451,0)	191,1; 98,3 [168,0–214,2] (170,0; 29,0–472,5)	0,1312
B-лимфоциты, % (CD3-CD19+) Референсные значения: 7–17	7,6; 6,1 [4,9–10,3] (5,7; 2,0–31,5)	8,5; 3,7 [7,6–9,4] (8,4; 1,0–18,1)	0,0548
T-лимфоциты, 10⁶/л (CD3+CD19-) Референсные значения: 946–2079	1565,2; 618,2 [1291,1–1839,3] (1370,5; 788,0–3501,0)	1658,8; 694,3 [1495,6–1822,0] (1504,0; 756,0–4250,0)	0,6552
T-лимфоциты, % (CD3+CD19-) Референсные значения: 61–85	69,5; 11,8 [64,2–74,7] (69,8; 49,5–88,5)	74,7; 11,2 [72,1–77,4] (76,5; 42,9–95,2)	0,0699
T–h (хелперы), 10⁶/л (CD3+CD4+) Референсные значения: 576–1336	888,1; 320,2 [746,1–1030,1] (847,5; 450,0–1814,0)	931,0; 358,8 [846,7–1015,3] (895,5; 407,0–2278,7)	0,6360
T–h (хелперы), % (CD3+CD4+) Референсные значения: 35–55	40,1; 8,5 [36,3–43,8] (37,9; 26,4–54,3)	42,4; 8,8 [40,3–44,5] (44,0; 24,8–60,2)	0,3172
T–c (цитотокс.), 10⁶/л (CD3+CD8+) Референсные значения: 372–974	598,5; 286,1 [471,6–725,3] (573,5; 166,0–1114,0)	626,4; 376,9 [537,8–714,9] (558,5; 188,0–2597,0)	0,8583
T–c (цитотокс.), % (CD3+CD8+) Референсные значения: 19–35	26,8; 10,9 [22,0–31,7] (28,4; 8,1–45,1)	27,6; 9,5 [25,4–29,9] (27,0; 8,2–49,8)	0,9005

П р и м е ч а н и е: * – по критерию Манна – Уитни.

Таблица 4

Субпопуляции лимфоцитов группы облученных лиц, у которых установлен диагноз ЗНО после взятия образца крови, и необлученных без ЗНО примируются в дренирующих лимфоузлах, затем активируются и мигрируют в опухоль, где осуществляют защитный эффекторный иммунный ответ, удаляя иммуногенные раковые клетки. Следовательно, наблюдаемое снижение содержание Т-лимфоцитов у работников, у которых ЗНО развились после взятия биологических образцов, могло, вероятно, способствовать развитию опухолевой прогрессии на раннем этапе ее возникновения.

У лиц с ЗНО и без ЗНО, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, по сравнению с контрольной группой, было повышено относительное содержание Т-хелперов, что согласуется с данными литературы [17]. CD4+ T-хелперы 1 (Tх-1), обусловливающие противоопухолевый ответ посредством секреции больших коли-

честв провоспалительных цитокинов, таких как IL-2, TNF-α и IFN-γ, способствуют не только при-мированию и активации цитотоксических Т-лимфоцитов, но также противоопухолевой активности макрофагов и естественных киллеров (NK) и в целом усилению презентации опухолевых антигенов [18]. Однако активация T-хелперов по Tх2-типу оказывает отрицательный эффект, поскольку Tх2-цитокины (в частности, IL-4) способны как активировать миелоидные клетки, так и вызывать активацию макрофагов по альтернативному типу, не способствующему отторжению опухоли [19]. Описано прямое цитотоксическое влияние CD4+-Т-лимфо-цитов на опухоль [20]. Как следует из приведенных выше данных, роль Т-хелперов в противоопухолевом ответе неоднозначна, поэтому для уточнения

Показатель	Работники с ЗНО ( n = 22); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)	Контрольная группа ( n = 72); M ; SD [ CI 95 %] ( Median ; min–max)	p -value*
NK-клетки, 10⁶/л (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 123–369	359,6; 228,5 [258,3–460,9] (294,0; 57,0–1006,0)	299; 237,3 [243,3–354,8] (227,2; 37–1448)	0,1129
NK-клетки, % (CD3-CD16+CD56+) Референсные значения: 9–21	16,4; 9,4 [12,3–20,6] (16,3; 3,7–34,9)	14; 25,9 [7,9–20,1] (9,3; 2,1–224,7)	0,0241*
T–NK-клетки, 10⁶/л (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 7–165	105,2; 119,8 [52,1–158,4] (50,5; 4,0–411,0)	77,3; 103,7 [52,9–101,6] (50,5; 7–838)	0,8582
T–NK-клетки, % (CD3+CD16+CD56+) Референсные значения: 1–6	4,7; 5,0 [2,5–7,0] (2,8; 0,2–14,8)	2,7; 1,9 [2,3–3,1] (2,2; 0,5–8,8)	0,6423
B-лимфоциты, 10⁶/л (CD3-CD19+) Референсные значения: 111–376	162,1; 100,8 [117,4–206,8] (139,5; 51,0–451,0)	292,9; 536 [167–418,9] (211; 12–4610)	0,0265*
B-лимфоциты, % (CD3-CD19+) Референсные значения: 7–17	7,6; 6,1 [4,9–10,3] (5,7; 2,0–31,5)	9,8; 5,2 [8,6–11] (8,9; 0,6–36,3)	0,0061*
T-лимфоциты, 10⁶/л (CD3+CD19-) Референсные значения: 946–2079	1565,2; 618,2 [1291,1–1839,3] (1370,5; 788,0–3501,0)	1988,4; 1045,4 [1742,7–2234,1] (1846; 836–9398)	0,0075*
T-лимфоциты, % (CD3+CD19-) Референсные значения: 61–85	69,5; 11,8 [64,2–74,7] (69,8; 49,5–88,5)	76; 8,6 [74–78,1] (75,8; 47,9–91,7)	0,0199*
T–h (хелперы), 10⁶/л (CD3+CD4+) Референсные значения: 576–1336	888,1; 320,2 [746,1–1030,1] (847,5; 450,0–1814,0)	903,2; 402,3 [808,7–997,7] (877; 260–3378)	0,6045
T–h (хелперы), % (CD3+CD4+) Референсные значения: 35–55	40,1; 8,5 [36,3–43,8] (37,9; 26,4–54,3)	35,3; 8,7 [33,3–37,4] (34,2; 14,8–57,5)	0,0290*
T–c (цитотокс.), 10⁶/л (CD3+CD8+) Референсные значения: 372–974	598,5; 286,1 [471,6–725,3] (573,5; 166,0–1114,0)	638,8; 467 [529,1–748,6] (560,5; 167–3874)	0,9644
T–c (цитотокс.), % (CD3+CD8+) Референсные значения: 19–35	26,8; 10,9 [22,0–31,7] (28,4; 8,1–45,1)	23,3; 6,5 [21,7–24,8] (23,9; 8,7–41,7)	0,1181

П р и м е ч а н и е: * – по критерию Манна – Уитни.

результатов исследование необходимо дополнить изучением типов Т-хелперов.

У лиц, подвергшихся профессиональному хроническому сочетанному облучению, без ЗНО в анамнезе и катамнезе, по сравнению с данными контрольной группы, было повышено относительное содержание Т-цитотоксических лимфоцитов, что также хорошо согласуется с результатами других исследований3 [10, 21]. Цитотоксические CD8+ T-клетки являются основными противоопухолевыми клетками. В процессе примирования и активации антигенпрезентирующими клетками CD8+ T-клетки дифференцируются в цитотоксические T-лимфоциты и посредством экзоцитоза перфорин- и гранзим-содержащих гранул осуществляют эффективную атаку на опухоль, заканчивающуюся прямым разрушением опухолевых клеток [22]. Присутствие в опухоли инфильтрирующих CD8+ T-клеток и Tх-1 цитокинов коррелирует с благоприятным прогнозом при многих опухолях [23]. Повышенное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов у лиц, подвергшихся облучению, без ЗНО в анамнезе может, таким образом, быть одним из факторов, препятствующих развитию опухоли.

Роль B-лимфоцитов в раковой прогрессии понятна меньше, чем Т-клеток. Данные литературы указывают, что B-лимфоциты способствуют опухолевому росту [24]. Были описаны различные механизмы для объяснения туморогенной роли B-лимфоцитов, от иммуносупрессии через секрецию IL-10 [25] и TGFβ [26] до прямой стимуляции пролиферации опухолевых клеток продуцируемыми B-клетками IL-35 при опухоли поджелудочной железы человека [27]. Также посредством отложения имму-

ноглобулинов в опухоли B-клетки стимулируют ангиогенез и хроническое воспаление [28]. Снижение относительного содержания В-лимфоцитов у лиц, подвергшихся хроническому облучению, с развившейся впоследствии опухолью можно считать явлением благоприятным, так как эти клетки способствуют опухолевому росту.

В результате сравнения показателей клеточного иммунитета у лиц с ЗНО, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, с контрольной группой установлено более высокое относительное содержание естественных киллеров, что может свидетельствовать об усиленной противоопухолевой защите, развившейся в ответ на воздействие опухолевых антигенов.

Выводы. Таким образом, результаты исследования показали, что облучение модифицирует различные звенья клеточного иммунитета. Влияние ионизирующего излучения на субпопуляции лимфоцитов неоднозначно: измененное их количество и соотношение оказывает как стимулирующее, так и ингибирующее влияние на ЗНО. Однако, учитывая тот факт, что главным противоопухолевым эффектором большинство исследователей считают Т- лимфоциты, количество которых снижается при воздействии ионизирующего излучения, можно заключить, что хроническое облучение оказывает негативное влияние на клеточный иммунитет у работников, подвергшихся хроническому облучению.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке ФМБА России.

Список литературы Роль клеточного иммунитета в развитии злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся хроническому облучению

Is cancer risk of radiation workers larger than expected? / P. Jacob, W. Ruhm, L. Walsh, M. Blettner, G. Hammer, H. Zeeb // Occup. Environ. Med. - 2009. - Vol. 66, № 12. - P. 789-796. DOI: 10.1136/oem.2008.043265
Is Ionizing Radiation Harmful at any Exposure? An Echo that Continues to Vibrate / E.I. Azzam, N. Colangelo, J.D. Do-mogauer, N. Sharma, S.M. de Toledo // Health Phys. - 2016. - Vol. 110, № 3. - P. 249-251. DOI: 10.1097/HP.0000000000000450
Tang F.R., Loganovsky K. Low dose or low dose rate ionizing radiation-induced health effect in the human // J. Environ. Radioact. - 2018. - Vol. 192. - P. 32-47. DOI: 10.1016/j.jenvrad.2018.05.018
Wakeford R. Radiation in the workplace - a review of studies of the risks of occupational exposure to ionising radiation // J. Radiol. Prot. - 2009. - Vol. 29, № 2A. - P. A61-A79. DOI: 10.1088/0952-4746/29/2A/S05
Peters J.M., Gonzalez F.J. The Evolution of Carcinogenesis // Toxicol. Sci. - 2018. - Vol. 165, № 2. - P. 272-276. DOI: 10.1093/toxsci/kfy 184
ICRP publication 118: ICRP statement on tissue reactions and early and late effects of radiation in normal tissues and organs - threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context / F.A. Stewart, A.V. Akleyev, M. Hauer-Jensen, J.H. Hendry, N.J. Kleiman, T.J. Macvittie, B.M. Aleman, A.B. Edgar [et al.] // Ann. ICRP. - 2012. - Vol. 41, № 1-2. -P. 1-322. DOI: 10.1016/j.icrp.2012.02.001
Effects of Ionizing Radiation - UNSCEAR Report, Volume II: Scientific Annexes. - Annex C. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation, Annex D. Effects of ionizing radiation on the immune system. - New York: United Nations Publ., 2009. - 338 p.
Chen D.S., Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle // Immunity. - 2013. - Vol. 39, № 1. -P. 1-10. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.07.012
Editorial: Radiation and the Immune System: Current Knowledge and Future Perspectives / K. Lumniczky, S.M. Can-duias, U.S. Gaipl, B. Frey // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 8. - P. 1933. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01933
Аклеев A.B., Овчарова Е.А. Иммунный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдаленные сроки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2007. - Т. 52, № 3. - С. 5-9.
Проточная цитометрия в медицине и биологии: монография / A.B. Зурочка, С.В. Хайдуков, И.В. Кудрявцев, В.А. Черешнев. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2013. - 552 с.
Immunological markers of chronic occupational radiational exposure / V.L. Rybkina, M.V. Bannikova, G.V. Adamova, H. Dörr, H. Scherthan, T.V. Azizova // Health Phys. - 2018. - Vol. 115, № 1. - P. 108-113. DOI: 10.1097/hp.0000000000000855
Иммунный статус персонала ПО «Маяк» в поздние сроки после профессионального облучения / Е.Н. Кириллова, Е.Д. Другова, К.Н. Муксинова, В.Л. Рыбкина, М.Л. Захарова, А.В. Ежова, Т.И. Урядницкая, О.Е. Харитонов // Иммунология. - 2007. - Т. 28, № 1. - С. 37-42.
Decreased proportion of CD4 T Cells in the blood of atomic bomb survivors with myocardial infarction / Y. Ku-sunoki, S. Kyoizumi, M. Yamaoka, F. Kasagi, K. Kodama, T. Seyama // Radiat. Res. - 1999. - Vol. 152, № 5. - P. 539-543.
Speiser D.E., Ho P.-C., Verdeil G. Regulatory circuits of T-cell function in cancer // Nat. Rev. Immunol. - 2016. -Vol. 16, № 10. - P. 599-611. DOI: 10.1038/nri.2016.80
Increased infiltration of natural killer and T-cells in colorectal liver metastases improves patient overall survival / M. Donadon, K. Hudspeth, M. Simino, L. Di Tomasso, M. Preti, P. Tentorio, M. Roncalli, D. Mavilio, G. Torzilli // J. Gastro-intest. Surg. - 2017. - Vol. 21, № 8. - Р. 1226-1236. DOI: 10.1007/s11605-017-3446-6
Иммунный статус персонала объекта уничтожения ядерного оружия (УЯО). Итоги четырехлетнего наблюдения / И.В. Орадовская, М.А. Оприщенко, И.А. Лейко, В.В. Иванов, В.М. Забелов, Л.В. Лусс, М.Ф. Никонова, Л.Ф. Чер-нецова [и др.] // IV Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. - М., 2001. - 163 с.
IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumor development and shape tumor immunogenicity / V. Shankaran, H. Ikeda, A.T. Bruce, J.M. White, P.E. Swanson, L.J. Old, R.D. Schreiber // Nature. - 2001. - Vol. 410, № 6832. - P. 1107-1111. DOI: 10.1038/35074122
Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system // Nat. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 9, № 3. - P. 162-174. DOI: 10.1038/nri2506
Spiotto M.T., Rowley D.A., Schreiber H. Bystander elimination of antigen loss variants in established tumors // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 294-298. DOI: 10.1038/nm999
Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период (2001-2006 гг.): итоги многолетних наблюдений. - М.: Медицинская книга, 2007. - 608 с.
Cancer exome analysis reveals a T-cell-dependent mechanism of cancer immunoediting / H. Matsushita, M.D. Vesely, D.C. Koboldt, C.G. Rickert, R. Uppaluri, V.J. Magrini, C.D. Arthur, J.M. White [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 482, № 7385. -P. 400-404. DOI: 10.1038/nature10755
The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome / W.H. Fridman, F. Pages, C. Sautes-Fridman, J. Galon // Nat. Rev. Cancer. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P. 298-306. DOI: 10.1038/nrc3245
De Visser K.E., Korets L.V., Coussens L.M. De novo carcinogenesis promoted by chronic inflammation is B-lympo-cyte dependent // Cancer Cell. - 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 411-423. DOI: 10.1016/j.ccr.2005.04.014
B regulatory cells and the tumor-promoting actions of TNF-a during squamous carcinogenesis / T. Schioppa, R. Moore, R.G. Thompson, E.C. Rosse, H. Kulbe, S. Nedospasov, C. Mauri, L.M. Coussens, F.R. Balkwill // Proc. Natl Acad. Sci. USA. -2011. - Vol. 108, № 26. - P. 10662-10667. DOI: 10.1073/pnas.1100994108
Tumor-evoked regulatory B cells promote brest cancer metastasis by converting resting CD4+ T cells to T-regulatory cells / P.B. Olkhanud, B. Damdinsuren, M. Bodogai, L.E. Gress, R. Sen, K. Wejksza, E. Malchinkhuu, R.P. Wersto, A. Biragyn // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71, № 10. - P. 3505-3515. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4316
IL-35 producing B-cells promote the development of pancreatic neoplasia / Y. Pylayeva-Gupta, S. Das, J.S. Handler, C.H. Hajdu, M. Coffre, S.B. Koralov, D. Bar-Sagi // Cancer Discov. - 2016. - Vol. 6, № 3. - P. 247-255. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-0843
FcRy activation regulates inflammation-associated squamous carcinogenesis / P. Andreu, M. Johansson, N.I. Affara, F. Pucci, T. Tan, S. Junankar, L. Korets, J. Lam [et al.] // Cancer Cell. - 2010. - Vol. 17, № 2. - P. 121-134. DOI: 10.1016/j.ccr.2009.12.019

Еще

Статья научная