Роль молекулярно-генетических методов исследования в диагностике онкогематологических заболеваний у пациентов с хроническим миелолейкозом

пролеченные в Научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан. Исследования проводились стандартным цитогенетическим методом. Поиск метафаз осуществляли при увеличении ×200 (окуляры PI 10x/23 Zeiss, объектив EC Plan-NEOFLUAR20×/05 Ph2 ∞/0,17), анализ мета-фазных пластинок — при увеличении ×1000 (окуляры PI 10x/23 Zeiss, объектив C Plan-NEOFLUAR100×/1,3 Oil ∞/0,17). Всего было проанализировано 60 метафазных пластинок. Идентификацию хромосом проводили в соответствии с международной системой цитогенетической номенклатуры ISCN2009.

Результаты. Исследовался аспират костного мозга 20 первичных пациентов. Из них гипердиплоидный набор хромосом был обнаружен у троих больных. А именно: 56, ХУ; 50, ХХ; 49 ХХ. При этом ни в одном случае не обнаружены транслокации или делеции хромосом. Допол- нительные хромосомы обнаружены в группе F и G т. е., 19, 20, 21 хромосомы. У этих больных отслеживался ответ на полихимиотерапию и клиническое течение болезни. У всех троих пациентов с гипердиплоидным набором миеломная болезнь протекала агрессивно,с множественными патологическими переломами костей, множественными плазмоцитомами и нефропатией. Двое из троих пациентов были резистентны к бортезомиб-содержащим про-токолам,медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 4 месяца, пациенты умерли от стремительного прогрессирования болезни в течение 11 месяцев.

Выводы . Гипердиплоидный набор хромосом при миеломной болезни является прогностически неблагоприятным фактором. Клинически заболевание протекает с образованием множественных плазмоцитом и переломов. Общая выживаемость больных не превышает 1 года.

Н. С. Лазорко, Н. Т. Сиордия, Е. Н. Горюнова, Д. Б. Заммоева, Е. Г. Овсянникова, Е. Г. Ломаиа

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург

РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНО^ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В ДИАГНОСТИКЕ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ

Введение. В течение последних 10 лет с повсеместным внедрением в практику терапии пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) продолжительность их жизни приблизилась к среднепопуляционной. При этом среди пациентов с ХМЛ встречаются случаи заболевания онкологической патологией,в том числе и другими гемобластозами.

Цель. Оценить роль молекулярно-генетических исследований в диагностике и определении тактики ведения у пациентов с ранее верифицированным ХМЛ при появлении клинических или лабораторных симптомов другой онкогематологической патологии.

Материалы и методы. С 2010 по 2019 год в НМИЦ им В. А. Алмазова наблюдалось 7 пациентов с ХМЛ (2 мужчин, 5 женщин), у которых имело место наличие второго онкогематоло-гического заболевания. Медиана возраста на момент постановки диагноза ХМЛ составляла 46.8 лет (38.3–68.5 лет), у 6 пациентов ХМЛ де- бютировал в хронической фазе (ХФ), у 1 в фазе бластного криза (БК), все пациенты получали терапию ИТК (1-один препарат, по 3 пациента получали 2 и 3 линии терапии ИТК). У 6 пациентов ХМЛ предшествовал второй патологии у 1 развился вторично. Наилучшим ответом на терапию ИТК был глубокий молекулярный ответ (МО)у 4 пациентов,полный гематологический ответ (ПГО)у 3 пациентов. У 2 пациентов была выявлена мутация bcr/abl T315I. Аллогенная трансплантация костного мозга проведена 2 пациентам: одному до выявления второго заболевания, 1 после.

Результаты. Вторыми онкогематологиче-скими заболеваниями были:первичный миелофиброз у 2 пациентов (у одного из них предшествовал ХМЛ), у 2 острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), 1 хронический миеломоноцитар-ный лейкоз (ХММЛ), 1 истинная полицитемия (ИП), 1 миелодиспластический синдром (МДС) в варианте рефрактерной анемии с кольцевыми сидеробластами. Медиана времени между выявлениями двух заболеваний составила 79 месяцев (6–189 мес.). Все заболевания были верифицированы в соответствии с критериями ВОЗ. У 4 пациентов в ходе диагностики были выявлены дополнительные молекулярно-генетические аномалии: мутации в гене JAK2V617F у 2 пациентов, в гене MPL у 1 пациента, химерный ген CBF-MYH11A inv16 у 1 пациента. Прогрессия ХМЛ в фазу БК и смерть после выявления второго заболевания наблюдалась только у пациента с МДС. Длительность ХМЛ к моменту гибели пациента составила 17 лет, а МДС — 11 лет. Наилучшим ответом на терапию ИТК (проведено 3 линии)у данного пациента был ПГО. После выявления второго заболевания 2 пациента получали только симптоматическую терапию, 5 пациентов получали специфическую терапию: 3 пациента — гипометилирующую терапию азацитидином (1 на фоне продолжения ИТК, 2 — без), 1 — циторедуктивную терапию гидроксимочевиной (на фоне ИТК), 1 получал пегилированный интерферон (без ИТК).

Выводы. Своевременное и полное дообследование пациентов с ХМЛ при выявлении дополнительных патологических изменений в анализах крови или клинической картине течения заболевания с использованием молекулярно-генетических методик позволяет верифицировать сочетания ХМЛ с другими онкогематологическими заболеваниями и оптимизировать терапию с применением таргет-ных препаратов.