Роль поддерживающей терапии в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом

Введение. В связи с внедрением в программы лечения новых лекарственных препаратов (в том числе новых моноклональных антител и таргетных препаратов), у большинства пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) удается достичь ремиссию заболевания (полную (ПР) или частичную) после проведения комбинированной терапии. Поэтому в настоящее время актуальной задачей является как можно более длительное сохранение, а при возможности и углубление терапевтического ответа. Эта зада ча может решаться с помощью интенсификации лечения (в том числе проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)) или поддерживающей терапии (ПТ).

Цель. Оценить роль и место поддерживающей терапии в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом.

Материалы и методы. В исследование включены 198 пациентов. Соотношение мужчин и женщин— 1,3 :1. Критерии диагностики, показания к началу лечения, оценка эффективно-

Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМА ТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского       Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии 6-7 июня 2017 г.

сти проведенной терапии и минимальной остаточной болезни соответствовали рекомендациям IWCLL’2008. Индукционная химиотерапия проводилась по следующим программам: RB, FC, RFC, R-CHOP, I-RB, I-R. Оценка минимальной остаточной болезни (МОБ) проводилась методом 5-цветной проточной цитометрии клеток костного мозга. Поддерживающая терапия проводилась в 144 (72,7%) случаях: ритуксимаб 500 мг/м2, внутривенно каждые 8 недель (п=116); ибрути-ниб 420 мг, внутрь, ежедневно (п = 28).

Результаты. Увеличение глубины ответа (с частичной до полной ремиссии) наблюдалось только у пациентов, получавших ПТ—10,4% (15/144) (р = 0,013). При проведении ПТ ибру-тинибом частота увеличения глубины ремиссии составила 28,6% (8/28), на ПТ ритуксимабом — 6,0% (7/144) (р = 0,0005). Пациенты, получавшие ПТ, имели более длительную медиану беспрогрессивной выживаемости (БПВ), чем пациенты, которые находились под наблюдением без ПТ: 48 мес. и 37 мес., соответственно (р = 0,03). Медиана длительности ответа у пациентов, получавших ПТ, составила 44,0 мес. и 25,5 мес. у пациентов без ПТ (р = 0,0006). Частота развития рецидива заболевания у пациен тов, получавших ПТ составила 39,6% (57/144) случаев, а у пациентов без ПТ — 66,7% (36/54) (р = 0,0007). Рецидивы заболевания чаще возникали у пациентов, получавших ПТ ритуксимабом, в сравнении с получавшими ибрутиниб: 45,7% (53/116) и 14,3% (4/28), соответственно (р = 0,002). Медиана длительности наблюдения в группе с ритуксимабом составила 22 мес., а в группе с ибрутинибом — 11 мес. Через 6-12 месяцев проведения ПТ МОБ не определялась у 23,5% (12/51) ранее МОБ-позитивных пациентов. Среди пациентов с МОБ-негативной ПР рецидив заболевания развивался реже, чем у пациентов с МОБ-позитивной ПР — 20,0 % (4/20) против 62,5 % (10/16), соответственно (р = 0,009).

Значимые различия в частоте возникновения инфекционных осложнений между пациентами, получавшими ПТ и без нее выявлены не были (р>0,05).

Выводы. Проведение ПТ пациентам с ХЛЛ позволяет не только добиться усиления глубины достигнутой ремиссии, но и увеличить длительность ремиссии и БПВ. Проведение ПТ может быть средством контроля за МОБ и способом ее эрадикации.