Роль полиморфизма генов дофаминовой и глутаматной систем в клинической гетерогенности шизофрении и развитии антипсихотик-индуцированных побочных эффектов

Автор: Федоренко Ольга Юрьевна, Иванова Светлана Александровна, Корнетова Елена Георгиевна

Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin

Рубрика: Биологические исследования

Статья в выпуске: 1 (118), 2023 года.

Бесплатный доступ

Цель: поиск генетических маркеров риска развития и неблагоприятного течения шизофрении, а также побочных эффектов антипсихотической терапии для совершенствования ранней диагностики и персонализированныхподходов к терапии данного контингента пациентов. Материалы и методы. Комплексное клинико-биологическое обследование выполнено на базе НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томской клинической психиатрической больницы, Кемеровской областной психиатрической больницы. Состояние пациентов (n=850), проходивших в 2012-2022 гг. стационарное лечение, на момент обследования соответствовало диагностическим критериям шизофрении (F20) по МКБ-10. Психопатологическую симптоматику оценивали по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) и модифицированному варианту карты стандартизированного описания больного шизофренией. Выраженность побочных двигательных расстройств на фоне фармакотерапии оценивали по шкале AIMS. Концентрацию пролактина в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом. Обсуждение. В статье представлены результаты собственных исследований в области генетики клинической гетерогенности шизофрениии фармакогенетики антипсихотик-индуцированных побочных эффектов в парадигме дизрегуляции дофаминовой и глутаматной нейротрансмиттерных систем. Выявлены ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминовойи глутаматной систем с неблагоприятными клиническими фенотипами шизофрении, а именно с ранним возрастом начала заболевания, непрерывным типом течения и лидирующей негативной симптоматикой, а также с сопутствующими поведенческими паттернами (злоупотребление алкоголем и зависимость от табака). Показаны ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминовой и глутаматной систем с риском развития тардивной дискинезии, гиперпролактинемии и метаболического синдрома у больных шизофренией, получающих длительную антипсихотическую терапию. Полученные фундаментальные данные могут послужить основой для разработки новых медицинских технологий.

Еще

Шизофрения, генетика, фармакогенетика, дофаминовая система, глутаматная система

Короткий адрес: https://sciup.org/142238073

IDR: 142238073   |   DOI: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-5-13

Список литературы Роль полиморфизма генов дофаминовой и глутаматной систем в клинической гетерогенности шизофрении и развитии антипсихотик-индуцированных побочных эффектов

  • Шмуклер А.Б. Шизофрения. М. : Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2017. 176 с. Shmukler AB. Schizophrenia. Moscow: GEOTAR-Media Publish-ing House, 2017:176 (in Russian).
  • Бохан Н.А., Семке А.В., Корнетова Е.Г., Корнетов А.Н., Гончарова А.А., Мальцева Ю.Л. Клинико-динамические механизмы инициального периода подтипа шизофрении с ведущим негативным симптомокомплексом. Бюллетень медицинской науки. 2018. № 3 (11). С. 46-52. Bo-khan NA, Semke AV, Kornetova EG, Kornetov AN, Goncharova AA, Maltseva YuL. Clinical and dynamic mechanisms of the initial period of the subtype of schizophrenia with a leading negative symptom complex. Bulletin of Medical Science. 2018;3(11):46-52 (in Russian).
  • Coyle JT. Schizophrenia: Basic and Clinical. Adv Neurobiol. 2017;15:255-280. doi: 10.1007/978-3-319-57193-5_9. PMID: 28674984.
  • Корнетова Е.Г., Семке А.В., Корнетов А.Н., Иванова С.А., Лобачева О.А., Семенюк К.А., Бойко А.С., Бохан Н.А. Шизофрения: биопсихо-социальная модель и конституционально-биологический подход. Томск: Изд-во OOO «Интегральный переплет», 2018. 174 с. Korneto-va EG, Semke AV, Kornetov AN, Ivanova SA, Lo-bacheva OA, Semenyuk KA, Boiko AS, Bokhan NA. Schizophrenia: biopsychosocial model and constitutional-biological approach. Tomsk: Printing House Integrated Casework, 2018:174 (in Russian).
  • Velligan DI, Rao S. The Epidemiology and global burden of schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2023 Jan 18;84(1):MS21078COM5. doi: 10.4088/JCP.MS21078COM5. PMID: 36652681.
  • Buck SA, Quincy Erickson-Oberg M, Logan RW, Freyberg Z. Relevance of interactions between do-pamine and glutamate neurotransmission in schizo-phrenia. Mol Psychiatry. 2022 Sep;27(9):3583-3591. doi: 10.1038/s41380-022-01649-w. Epub 2022 Jun 10. PMID: 35681081; PMCID: PMC9712151.
  • Seeman P. Schizophrenia and dopamine receptors. Eur Neuropsychopharmacol. 2013 Sep;23(9):999-1009. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.06.005. Epub 2013 Jul 13. PMID: 23860356.
  • Howes O, McCutcheon R, Stone J. Glutamate and dopamine in schizophrenia: an update for the 21st century. J Psychopharmacol. 2015 Feb;29(2):97-115. doi: 10.1177/0269881114563634. Epub 2015 Jan 13. PMID: 25586400; PMCID: PMC4902122.
  • Brisch R, Saniotis A, Wolf R, Bielau H, Bernstein HG, Steiner J, Bogerts B, Braun K, Jankowski Z, Kumaratilake J, Henneberg M, Gos T. The role of dopamine in schizophrenia from a neurobiological and evolutionary perspective: old fashioned, but still in vogue. Front Psychiatry. 2014 May 19;5:47. doi: 10.3389/fpsyt.2014.00047. PMID: 24904434; PMCID: PMC4032934.
  • McCutcheon RA, Abi-Dargham A, Howes OD. Schizophrenia, Dopamine and the Striatum: From Biology to Symptoms. Trends Neurosci. 2019 Mar;42(3):205-220. doi: 10.1016/j.tins.2018.12.004. Epub 2019 Jan 6. PMID: 30621912; PMCID: PMC6401206.
  • McCutcheon R, Beck K, Jauhar S, Howes OD. De-fining the locus of dopaminergic dysfunction in schizophrenia: a meta-analysis and test of the meso-limbic hypothesis. Schizophr Bull. 2018 Oct 17;44(6):1301-1311. doi: 10.1093/schbul/sbx180. PMID: 29301039; PMCID: PMC5933516.
  • Uno Y, Coyle JT. Glutamate hypothesis in schizo-phrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2019 May;73(5):204-215. doi: 10.1111/pcn.12823. Epub 2019 Mar 6. PMID: 30666759.
  • Fedorenko OY, Golimbet VE, Ivanova SА, Levchenko А, Gainetdinov RR, Semke AV, Si-mutkin GG, Gareeva АE, Glotov АS, Gryaznova A, Iourov IY, Krupitsky EM, Lebedev IN, Mazo GE, Kaleda VG, Abramova LI, Oleichik IV, Nasykhova YA, Nasyrova RF, Nikolishin AE, Kasyanov ED, Rukavishnikov GV, Timerbulatov IF, Brodyansky VM, Vorsanova SG, Yurov YB, Zhilyaeva TV, Ser-geeva AV, Blokhina EA, Zvartau EE, Blagonravova AS, Aftanas LI, Bokhan NА, Kekelidze ZI, Klimen-ko TV, Anokhina IP, Khusnutdinova EK, Klyushnik TP, Neznanov NG, Stepanov VA, Schulze TG, Kibi-tov АО. Opening up new horizons for psychiatric genetics in the Russian Federation: moving toward a national consortium. Mol Psychiatry. 2019 Aug;24(8):1099-1111. doi: 10.1038/s41380-019-0354-z. Epub 2019 Jan 21. PMID: 30664668; PMCID: PMC6756082.
  • Zamanpoor M. Schizophrenia in a genomic era: a review from the pathogenesis, genetic and environ-mental etiology to diagnosis and treatment insights. Psychiatr Genet. 2020 Feb;30(1):1-9. doi: 10.1097/ YPG.0000000000000245. PMID: 31764709.
  • Голимбет В.Е., Клюшник Т.П. Молекулярно-генетический и иммунологический аспекты формирования психопатологических симптомов при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2022. Т. 122, № 10. С. 66-71. Golimbet VE, Klyushnik TP. Molecular-genetic and immunological aspects of the formation of psychopathological symptoms in schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(10):66-71. doi: 10.17116/ jnevro202212210166 (in Russian).
  • Owen M.J. Genomic insights into schizophrenia. Royal Society Open Science. 2023; 10(2): 230125. doi: 10.1098/rsos.230125.
  • Насырова Р.Ф., Иванов М.В., Незнанов Н.Г. Введение в психофармакогенетику. СПб. : Из-дательский центр СПб НИПНИ им. В.М. Бехте-рева, 2015. 272 с. Nasyrova RF, Ivanov MV, Nez-nanov NG. Introduction to psychopharmacogenet-ics. St. Petersburg: Publishing Center of St. Peters-burg VM Bekhterev SRPNI, 2015. 272 p. (in Rus-sian).
  • Кибитов А.О., Мазо Г.Э. Метаболические побочные эффекты атипичных антипсихотиков: межиндивидуальная вариабельность и генетический риск. Социальная и клиническая психиатрия. 2018. Т. 28, № 1. С. 90-100. Kibitov AO, Mazo GE. Metabolic side effects of atypical antipsychotics: interindividual variability and genetic risk. Social and Clinical Psychiatry. 2018;28(1):90-100 (in Rus-sian).
  • Elsheikh SSM, Müller DJ, Pouget JG. Pharmaco-genetics of Antipsychotic Treatment in Schizophre-nia. Methods Mol Biol. 2022;2547:389-425. doi: 10.1007/978-1-0716-2573-6_14. PMID: 36068471.
  • Peuskens J, Pani L, Detraux J, De Hert M. The ef-fects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review. CNS Drugs. 2014 May;28(5):421-53. doi: 10.1007/s40263-014-0157-3. PMID: 24677189; PMCID: PMC4022988.
  • Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolic syndrome ‒ a new world-wide definition. A Consensus State-ment from the International Diabetes Federation. Di-abet Med. 2006 May;23(5):469-80. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x. PMID: 16681555.
  • Poltavskaya EG, Fedorenko OY, Kornetova EG, Loonen AJM, Kornetov AN, Bokhan NA, Ivanova SA. Study of Early Onset Schizophrenia: Associa-tions of GRIN2A and GRIN2B Polymorphisms. Life (Basel). 2021 Sep 22;11(10):997. doi: 10.3390/life11100997. PMID: 34685369; PMCID: PMC8540378.
  • Musket CW, Kuo SS, Rupert PE, Almasy L, Gur RC, Prasad K, Wood J, Roalf DR, Gur RE, Nim-gaonkar VL, Pogue-Geile MF. Why does age of on-set predict clinical severity in schizophrenia? A mul-tiplex extended pedigree study. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2020 Oct;183(7):403-411. doi: 10.1002/ajmg.b.32814. Epub 2020 Aug 19. PMID: 32812349; PMCID: PMC8728945.
  • Solmi M, Radua J, Olivola M, Croce E, Soardo L, Salazar de Pablo G, Il Shin J, Kirkbride JB, Jones P, Kim JH, Kim JY, Carvalho AF, Seeman MV, Correll CU, Fusar-Poli P. Age at onset of mental disorders worldwide: large-scale meta-analysis of 192 epidemi-ological studies. Mol Psychiatry. 2022 Jan;27(1): 281-295. doi: 10.1038/s41380-021-01161-7. Epub 2021 Jun 2. PMID: 34079068; PMCID: PMC8960395.
  • Poltavskaya EG, Kornetova EG, Freidin MB, Pozhidaev IV, Paderina DZ, Bocharova AV, Semke AV, Bokhan NA, Ivanova SA, Fedorenko OYu. The role of glutamatergic gene polymorphisms in the clinical phenotypes of schizophrenia. Genes. 2023;14:575. doi:10.3390/genes14030575.
  • Полтавская Е.Г., Корнетова Е.Г., Герасимова В.И., Бочарова А.В., Иванова С.А., Федоренко О.Ю. Исследование ассоциации полиморфизма гена SLC1A2 с типом течения шизофрении. Медицинская генетика. 2022. Т. 21, № 8. С. 27-30. Pol-tavskaya EG, Kornetova EG, Gerasimova VI, Bo-charova AV, Ivanova SA, Fedorenko OYu. Associa-tions of SLC1A2 gene polymorphisms with the type of schizophrenia. Medical Genetics. 2022;21(8):27-30. doi: 10.25557/2073-7998.2022.08.27-30 (in Rus-sian).
  • Тигунцев В.В., Герасимова В.И., Корнетова Е.Г., Федоренко О.Ю., Семке А.В., Корнетов А.Н. Ас-социации полиморфных вариантов генов GRIN2A и GRIN2B со злоупотреблением алкого-лем и табаком у больных шизофренией. Бюлле-тень сибирской медицины. 2022. Т. 21, № 3. С. 105-111. Tiguntsev VV, Gerasimova VI, Kor-netova EG, Fedorenko OYu, Semke AV, Kornetov AN. Associations of polymorphic variants of the GRIN2A and GRIN2B genes with alcohol and to-bacco abuse in patients with schizophrenia. Bulletin of Siberian Medicine. 2022;21(3):105-111. doi: 10.20538/1682-0363-2022-3-105-111 (in Russian).
  • Федоренко О.Ю., Падерина Д.З., Пожидаев И.В., Бойко А.С., Корнетова Е.Г., Бохан Н.А., Иванова С.А. Ассоциация полиморфизма ANKK1 с шизофренией: отрицательные резуль-таты генетического исследования. Медицинская генетика. 2020. Т. 19, № 2 (211). С. 11-16. Fe-dorenko OYu, Paderina DZ, Pozhidaev IV, Boiko AS, Kornetova EG, Bokhan NA, Ivanova SA. As-sociation of ANKK1 polymorphism with schizo-phrenia: negative results of a genetic study. Medi-cal Genetics. 2020;19,2(211):11-16. doi: 10.25557/2073-7998.2020.02.11-16 (in Russian).
  • Levchenko A, Kanapin A, Samsonova A, Fedoren-ko OY, Kornetova EG, Nurgaliev T, Mazo GE, Semke AV, Kibitov AO, Bokhan NA, Gainetdinov RR, Ivanova SA. A genome-wide association study identifies a gene network associated with paranoid schizophrenia and antipsychotics-induced tardive dyskinesia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psy-chiatry. 2021 Mar 8;105:110134. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110134. Epub 2020 Oct 13. PMID: 33065217.
  • Konstantoulas CJ, Parmar M, Li M. FoxP1 pro-motes midbrain identity in embryonic stem cell-derived dopamine neurons by regulating Pitx3. J Neurochem. 2010 May;113(4):836-47. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06650.x. Epub 2010 Feb 19. PMID: 20175877.
  • Li W, Pozzo-Miller L. Dysfunction of the corti-costriatal pathway in autism spectrum disorders. J Neurosci Res. 2020 Nov;98(11):2130-2147. doi: 10.1002/jnr.24560. Epub 2019 Nov 22. PMID: 31758607; PMCID: PMC7242149.
  • Loonen AJ, Ivanova SA. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr. 2013 Feb;18(1):15-20. doi: 10.1017/s1092852912000752. PMID: 23593652.
  • Иванова С.А., Федоренко О.Ю., Бохан Н.А., Боярко Е.Г., Семке А.В., Сорокина В.А., Гово-рин Н.В., Абрамов Д.Е. Роль полиморфизма гена дофаминового рецептора DRD3 в развитии поздней дискинезии при шизофрении. Социальная и клиническая психиатрия. 2015. Т. 25, № 1. С. 5-9. Ivanova SA, Fedorenko OYu, Bokhan NA, Boyarko EG, Semke AV, Sorokina VA, Govorin NV, Abramov DE. The role of DRD3 dopamine re-ceptor gene polymorphism in the development of tardive dyskinesia in schizophrenia. Social and clin-ical psychiatry. 2015;25(1):5-9 (in Russian).
  • Ivanova SA, Loonen AJ, Bakker PR, Freidin MB, Ter Woerds NJ, Al Hadithy AF, Semke AV, Fe-dorenko OY, Brouwers JR, Bokhan NA, van Os J, van Harten PN, Wilffert B. Likelihood of mechanis-tic roles for dopaminergic, serotonergic and glutama-tergic receptors in tardive dyskinesia: A comparison of genetic variants in two independent patient popu-lations. SAGE Open Med. 2016 Apr 11;4:2050312116643673. doi: 10.1177/ 2050312116643673. PMID: 27127627; PMCID: PMC4834466.
  • Пожидаев И.В., Полтавская Е.Г., Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Иванова С.А., Федоренко О.Ю. Ассоциация гена GRIN2A с тардивной дискинезией у больных шизофренией. Медицинская генетика. 2022. Т. 21, № 8. С. 31-34. Pozhidaev IV, Poltavskaya EG, Kornetova EG, Goncharova AA, Ivanova SA, Fedorenko OYu. As-sociation of the GRIN2A gene with tardive dyski-nesia in patients with schizophrenia. Medical Ge-netics. 2022;21(8):31-34. doi: 10.25557/2073-7998.2022.08.31-34 (in Russian).
  • Fedorenko OY, Paderina DZ, Kornetova EG, Pol-tavskaya EG, Pozhidaev IV, Goncharova AA, Frei-din MB, Bocharova AV, Bokhan NA, Loonen AJM, Ivanova SA. Genes of the Glutamatergic Sys-tem and Tardive Dyskinesia in Patients with Schiz-ophrenia. Diagnostics (Basel). 2022 Jun 22;12(7):1521. doi: 10.3390/diagnostics12071521. PMID: 35885427; PMCID: PMC9322868.
  • Корнетова Е.Г., Дмитриева Е.Г., Тигунцев В.В., Гончарова А.А., Полежаев П.К., Иванова С.А., Семке А.В. Гиперпролактинемия у больных ши-зофренией, получающих галоперидол и риспе-ридон: клинико-социальный аспект. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2019. № 2 (103). С. 90-97. Kornetova EG, Dmitrieva EG, Tiguntsev VV, Goncharova AA, Polezhaev PK, Ivanova SA, Semke AV. Hyperprolactinemia in pa-tients with schizophrenia receiving haloperidol and risperidone: clinical-social features. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2019;2(103):90-97. doi: 10.26617/1810-3111-2019-2(103)-90-97 (in Russian).
  • Fedorenko OYu, Loonen AJM, Vyalova NM, Boi-ko АS, Pozhidaev IV, Osmanova DZ, Rakhmazova LD, Bokhan NА, Ivanov MV, Freidin MB, Ivanova SА. Hyperprolactinemia and CYP2D6, DRD2 and HTR2C genes polymorphism in patients with schizophrenia. Physiology and Pharmacology. 2017;21(1):25-33.
  • Османова Д.З., Бойко А.С., Федоренко О.Ю., Пожидаев И.В., Фрейдин М.Б., Стегний В.Н., Корнетова Е.Г., Иванова С.А. Роль генов дофа-минергической системы в развитии антипсихо-тик-индуцированной гиперпролактинемии у больных шизофренией. Психическое здоровье. 2018. Т. 16, № 5. С. 25-27. Osmanova DZ, Boiko AS, Fedorenko OYu, Pozhidayev IV, Freidin MB, Stegny VN, Kornetova EG, Ivanova SA. The role of genes of the dopaminergic system in the develop-ment of antipsychotic-induced hyperprolactinemia in patients with schizophrenia. Mental Health. 2018;16 (5):25-27. doi: 10.25557/2074-014X.2018.05.25-27 (in Russian).
  • Osmanova DZ, Freidin MB, Fedorenko OY, Pozhi-daev IV, Boiko AS, Vyalova NM, Tiguntsev VV, Kornetova EG, Loonen AJM, Semke AV, Wilffert B, Bokhan NA, Ivanova SA. A pharmacogenetic study of patients with schizophrenia from West Si-beria gets insight into dopaminergic mechanisms of antipsychotic-induced hyperprolactinemia. BMC Med Genet. 2019 Apr 9;20(Suppl 1):47. doi: 10.1186/s12881-019-0773-3. PMID: 30967134; PMCID: PMC6454588.
  • Fedorenko OY, Paderina DZ, Loonen AJM, Pozhi-daev IV, Boiko AS, Kornetova EG, Bokhan NA, Wilffert B, Ivanova SA. Association of ANKK1 polymorphism with antipsychotic-induced hy-perprolactinemia. Hum Psychopharmacol. 2020 Jul;35(4):e2737. doi: 10.1002/hup.2737. Epub 2020 May 8. PMID: 32383805; PMCID: PMC7507142.
  • Падерина Д.З., Фрейдин М.Б., Федоренко О.Ю., Стегний В.Н., Иванова С.А. Прогностическая модель риска развития гиперпролактинемии у пациентов с шизофренией на фоне антипсихо-тической терапии. Медицинская генетика. 2020. Т. 19, № 2. С. 3-10. Paderina DZ, Freidin MB, Fe-dorenko OYu, Stegny VN, Ivanova SA. A predictive model for the risk of developing hyperprolactinemia in patients with schizophrenia on the background of antipsychotic therapy. Medical Genetics. 2020;19(2):3-10. doi: 10.25557/2073-7998.2020.02.3-10 (in Russian).
  • Федоренко О.Ю., Падерина Д.З., Фрейдин М.Б., Иванова С.А., Бойко А.С., Корнетова Е.Г., Пожидаев И.В., Тигунцев В.В. Программа для ЭВМ «Программа поддержки принятия врачебных решений выбора антипсихотической терапии для лечения больных шизофренией с учётом риска развития гиперпролактинемии». Свидетельство RU № 2021614034 РФ. Заявка 2021612250, дата поступления 26.02.2021, дата регистрации 18.03.2021 г. Fedorenko OYu, Pa-derina DZ, Freidin MB, Ivanova SA, Boiko AS, Kornetova EG, Pozhidaev IV, Tiguntsev VV. Computer program “Program to support medical decision-making in choosing antipsychotic therapy for the treatment of patients with schizophrenia, taking into account the risk of developing hyperpro-lactinemia”. Certificate RU no. 2021614034 RF. Application 2021612250, received on February 26, 2021, registered on March 18, 2021 (in Russian).
  • Федоренко О.Ю., Падерина Д.З., Фрейдин М.Б., Пожидаев И.В., Бойко А.С., Тигунцев В.В., Корнетова Е.Г., Иванова С.А. Технология поддержки принятия решения для назначения антипсихотической фармакотерапии с учетом риска развития гиперпролактинемии у больных шизофренией: медицинская технология. Томск: Типография ООО «Интегральный переплет», 2021. 36 с. Fedorenko OYu, Paderina DZ, Freidin MB, Pozhidaev IV, Boiko AS, Tiguntsev VV, Kor-netova EG, Ivanova SA. Decision support technol-ogy for prescribing antipsychotic pharmacotherapy, taking into account the risk of developing hyperpro-lactinemia in patients with schizophrenia: medical technology. Tomsk: Printing House Integrated Casework, 2021:36 (in Russian).
  • Penninx BWJH, Lange SMM. Metabolic syndrome in psychiatric patients: overview, mechanisms, and implications. Dialogues Clin Neurosci. 2018 Mar;20(1):63-73. doi: 10.31887/DCNS.2018.20.1/ bpenninx. PMID: 29946213; PMCID: PMC6016046.
  • Kornetova EG, Kornetov AN, Mednova IA, Gon-charova AA, Gerasimova VI, Pozhidaev IV, Boiko AS, Semke AV, Loonen AJM, Bokhan NA, Ivano-va SA. Comparative characteristics of the metabolic syndrome prevalence in patients with schizophrenia in three Western Siberia psychiatric hospitals. Front Psychiatry. 2021 Jul 2;12:661174. doi: 10.3389/fpsyt.2021.661174. PMID: 34276438; PMCID: PMC8282925.
  • Paderina DZ, Boiko AS, Pozhidaev IV, Mednova IA, Goncharova AA, Bocharova AV, Fedorenko OY, Kornetova EG, Semke AV, Bokhan NA, Loonen AJM, Ivanova SA. The gender-specific as-sociation of DRD2 polymorphism with metabolic syndrome in patients with schizophrenia. Genes (Ba-sel). 2022 Jul 23;13(8):1312. doi: 10.3390/genes13081312. PMID: 35893053; PMCID: PMC9331510.
Еще
Статья научная