Роль препарата, содержащего индол-3-карбинол, в комплексном лечении кист яичников

E-mail: ylia50@yandex.ru

РОЛЬ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО ИНДОЛ-3-КАРБИНОЛ, В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ КИСТ ЯИЧНИКОВ

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, г. Томск

В структуре объемных образований яичников удельный вес ретенционных кист составляет 25%, из них наиболее часто встречаются фолликулярные кисты и кисты желтого тела [1]. В литературе широко дискутируется вопрос о выборе лечебной тактики при кистозных образованиях яичников. Большинство авторов придерживаются оперативной тактики, обосновывая ее своевременностью точной гистологической диагностики с целью исключения истинных опухолей яичников, что обосновано в пери-менопаузальном возрасте. У женщин репродуктивного возраста однозначного решения этого вопроса нет, хотя 25-30% всех оперативных вмешательств в гинекологических стационарах выполняются по поводу кист яичников. Известно, что любое оперативное вмешательство на яичниках неизбежно приводит к уменьшению овариального резерва и обусловливает в дальнейшем неэффективность вспомогательных репродуктивных технологий [2].

Цель исследования: изучить эффективность препарата, содержащего индол-3-карбинол, в комплексном лечении фундаментальных кист яичников (ФнКЯ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено проспективное исследование 30 женщин с ФнКЯ, находившихся на стационарном лечении в гинекологической клинике Сибирского Государственного медицинского университета. Показаниями для госпитализации явились осложненное течение ФнКЯ (разрыв кисты, кровоизлияние в кисту); опухолевидные образования яичников в сочетании с бесплодием.

Предоперационное обследование включало стандартное клинико-лабораторное исследование; определение гормонального статуса (ФСГ, ЛГ, пролактин, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, ДГА-S, ин-гибин В, антимюллеров гормон, ССГ, антиовариаль-ные антитела); определение онкомаркёров по показаниям; ультразвуковое сканирование органов малого таза, проведение допплерометрии (определение объема яичников, фолликулярный аппарат, число антральных фолликулов, стромальный кровоток).

Основными жалобами, предъявляемыми женщинами при поступлении, были боль, нарушение менструального цикла и бесплодие. Болевой симптом характеризовался различной интенсивностью (от слабой до острой) у каждой третьей пациентки. Жалобы на нарушение менструального цикла предъявляли 16 (53,3%) женщин: олигоменорея – 13,3%, мет-роррагия – 40% женщин. Первичное бесплодие наблюдалось в 16,6%, вторичное – в 30% случаев. Репродуктивная функция реализована у 13 женщин (43%).

Рецидивирующее течение кист яичников диагностировано у 10 пациенток, причем у 4 из них в анамнезе – оперативное вмешательство по поводу опухолевидных образований яичников (лапароскопия, цистэктомия).

Менархе в подавляющем большинстве случаев у всех женщин наступило в возрасте от 12 до 15 лет (13,44±0,4 года); раннее менархе – у 3, позднее – у 2 пациенток. Продолжительность менструального цикла у большинства женщин с фолликулярными кистами превышала 30 дней (35,4±2,14) и статистически значимо отличалась от таковой у пациенток с кистами желтого тела (26,8±0,86). Статистически значимых различий в продолжительности менструации (4,8±0,28) выявлено не было.

При вагинальном исследовании объемные образования в проекции маточных придатков определялись у 80% пациенток. Они имели округлую форму, тугоэластическую консистенцию, различную степень болезненности при пальпации и были подвижны. По данным ультразвукового сканирования органов малого таза, у пациенток в проекции маточных придатков определялись жидкостные образования диаметром от 32 до 115 мм. Фолликулярные кисты имели тонкую капсулу, однородное содержимое. У кист желтого тела капсула толстая, контуры нередко нечеткие, содержимое неоднородное с эхопозитивной взвесью.

При исследовании гормонально статуса у пациенток с наличием фолликулярных кист обнаружено увеличение соотношения ФСГ /ЛГ (1,56±0,2, р<0,05), повышение концентрации тестостерона (3,96±1,04, р<0,05) снижение базального уровня ингибина В (112±8,9, р>0,05). Уровень ингибина В находился ниже референтных значений, однако показатель являлся статистически незначимым. У больных с кистами желтого тела статистически значимых изменений концентрации гормонов выявлено не было.

Всем пациенткам операции выполнялись эндоскопической бригадой врачей гинекологической клиники СибГМУ (аппаратура «Karl Storz», Германия) в объеме цистэктомии. Кроме того, выполнялся ад-гезиолизис (46%), эндокоагуляция очагов эндометриоза (16,6%), миомэктомия (13,3%). Проходимость маточных труб была сохранена, по данным хромо-гидротубации, у 27 (90%) пациенток. Облитерация одной или обеих маточных труб была диагностирована у 3 пациенток в истмическом или интерстициальном отделах. Выраженный спаечный процесс органов малого таза (III-IV степени) статистически значимо чаще встречался у пациенток с кистами желтых тел.

Пациентки были разделены на 2 группы: основную группу (n=15) составили пациентки с ФнКЯ (фолликулярные кисты, кисты желтого тела), прооперированные в объеме органосохраняющей операции (цистэктомия), получающие индинол с 3-х суток послеоперационного периода в дозе 300 мг в сутки, курсом 3 мес.; группу сравнения (n=15) составили пациентки, получающие комбинированные оральные контрацептивы в циклическом режиме в течение 3 мес.

Отдаленные результаты оценивались через 3, 6 и 12 мес. по комплексу клиническо-лабораторных показателей; ультразвукового сканирования органов малого таза и показателей гормонального статуса. У 10% пациенток, несмотря на прием комбинированных оральных контрацепцивов, был диагностирован рецидив кисты яичника через 1 мес. после прекращения приема препарата. Частота наступления беременности в группе пациенток, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, составила 26,7% в течение 6 мес. с момента прекращения приема препарата. В основной группе у одной пациентки через 6 мес. от начала лечения был рецидив кистозного образования, в 6,6% случаев на фоне приема индинола сохранялись нарушения менструального цикла по типу олигоменореи. Беременность наступила у 53% женщин, планировавших беременность, через 6 мес. от начала лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Нарушение менструальной функции является одним из основных клинических симптомов у пациенток с ФнКЯ. Показаниями для госпитализации являются болевой синдром различной степени выраженности, бесплодие и нарушение менструальной функции. Осложненное клиническое течение кист яичников в виде абдоминального синдрома или клиники «острого живота», обусловленного преимущественно кровоизлиянием в полость кисты или разрывом капсулы кисты, чаще наблюдается при кистах желтого тела, требует экстренного оперативного вмешательства и нередко затрудняет проведение полноценной органосохраняющей операции. При ФнКЯ сопутствующая гинекологическая патология (спаечный процесс малого таза, сальпингит, эндометриоз, миома матки) выявляются в большинстве случаев. Фолликулярные кисты статистически значимо чаще обнаруживаются у женщин с миомой матки, малыми формами эндометриоза, эндокринными формами бесплодия (хроническая ановуляция, гиперандроге-немия яичникового генеза), что, вероятно, связано с преобладанием в гистогенезе фолликулярных кист гормональных факторов. Выраженный спаечный процесс малого таза, хронический сальпингит, нарушение проходимости одной или обеих маточных труб, отсутствие значимых нарушений в гормональном статусе при кистах желтого тела, возможно, свидетельствует о высокой роли местного воспалительного процесса в патогенезе кистообразования у таких пациенток.

ВЫВОДЫ

Таким образом, показана высокая терапевтическая эффективность препарата, содержащего индол-81

3-карбинол (Индинол, «Миракс Фарма») в лечении и профилактике рецидивов ФнКЯ. В механизме действия указанного препарата, по данным H.L. Bradlow [3], играют роль ингибирование образования эстрогеновых рецепторов в тканях-мишенях, снижение активности циклооксигеназы-2 с последующей блокадой синтеза простогландина Е2 и индукция выборочного апоптоза пролиферирующих клеток, посредством угнетения экспрессии анти-апоптотического белка Bcl и активации Baх-генов. Указанные рецептор-корригирующее, антиэстроген-ное, противовоспалительное и апоптозиндуцирую-щее действия влияют на основные патогенетические звенья формирования ФнКЯ и предупреждают их рецидивирование.