Роль провоспалительных цитокинов в развитии антрациклин-индуцированной сердечной недостаточности

Автор: Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Березикова Е.Н., Гракова Е.В., Неупокоева М.Н., Копьева К.В., Ратушняк Е.Т., Степачев Е.И.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 2 т.35, 2020 года.

Бесплатный доступ

Цель: изучить патогенетическую и прогностическую роль цитокинов (фактора некроза опухоли-α - ФНО-α и интерлейкина-1β - ИЛ-1β) при развитии антрациклин-индуцированной хронической сердечной недостаточности (ХСН).Материал и методы. Обследованы 176 женщин с раком молочной железы (РМЖ), получавших антрациклиновые антибиотики в составе схем полихимиотерапии (ПХТ). По итогам обследования через 12 мес. после окончания ПХТ пациентки, находящиеся в состоянии ремиссии основного заболевания, были разделены на 2 группы: больные с развитием кардиотоксического ремоделирования (группа 1 - 52 человека) и женщины с сохраненной функцией сердца (группа 2 - 124 человека). Всем больным до начала курса химиотерапии, в динамике лечения антрациклинами и после терапии проводили эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование. Биохимическое исследование крови для определения уровней ФНО-α и ИЛ-1β осуществляли до начала курса ПХТ, после завершения ПХТ и через 12 мес. после завершения ПХТ. Определение полиморфизмов генов ФНО-α (-308G/A, rs1800629) и ИЛ-1β (+3953, rs1143634) проводили методом полимеразной цепной реакции.Результаты. В группе 1 более высокий уровень ФНО-α и ИЛ-1β ассоциировался с развитием ХСН через 12 мес. после окончания ПХТ. Уровень ФНО-α более 7,5 пг/мл (чувствительность - 44,2%, специфичность - 75,8%, AUС = 0,600; 95% CI = 0,524-0,673; р = 0,035) после завершения курса ПХТ позволил с наибольшей вероятностью прогнозировать развитие сердечно-сосудистых осложнений у женщин, получавших терапию антрациклинами. Исследование не выявило значимых различий в распределении частот встречаемости генотипов полиморфизма 308G/A (rs1800629) гена ФНО-α и полиморфизма +3953 (rs1143634) гена ИЛ-1β в исследованных группах.Заключение. У больных с РМЖ и развившейся антрациклин-индуцированной ХСН через 12 мес. после окончания ПХТ выявляется повышенный уровень ФНО-α и ИЛ-1β, что свидетельствует о патогенетической роли провоспалительных цитокинов в развитии поражения сердца при терапии антрациклинами.

Еще

Кардиотоксичность, антрациклины, сердечная недостаточность, цитокины, фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-1β

Короткий адрес: https://sciup.org/149126183

IDR: 149126183 | DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-2-66-74

Список литературы Роль провоспалительных цитокинов в развитии антрациклин-индуцированной сердечной недостаточности

DeSantis C.E., Lin C.C., Mariotto A.B., Siegel R.L., Stein K.D., Kramer J.L. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA Cancer J. Clin. 2014;64(4):252-271. DOI: 10.3322/caac.21235.
Force T., Kolaja K.L. Cardiotoxicity of kinase inhibitors: the prediction and translation of preclinical models to clinical outcomes. Nat. Rev. Drug. Dis-cov. 2011;10(2):111—126. DOI: 10.1038/nrd3252.
Васюк Ю.А., Школьник Е.Л., Несветов В.В., Школьник Л.Д., Вар-лан Г.В. Кардиоонкология: современные аспекты профилактики антрациклиновой кардиотоксичности. Кардиология. 2016;56(12): 72-79.
Zamorano J.L., Lancellotti P., Munoz D. R., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart. J. 2016;37(36):2768-2801. DOI: 10.1093/eurheartj/ ehw211.
Almuwaqqat Z., Meisel J.L., Barac A., Parashar S. Breast cancer and heart failure. Heart Fail. Clin. 2019;15(1):65-75. DOI: 10.1016/j. hfc.2018.08.007.
Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Гракова Е.В., Березико-ва Е.Н., Неупокоева М.Н. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с антрациклиновой кардиомиопатией. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):127-136.
Siegel R., DeSantis C., Virgo K., Stein K., Mariotto A., Smith T. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer. J. Clin. 2012;62(4):220-241. DOI: 10.3322/caac.21149.
Ning Y., Shen Q., Herrick K., Mikkelsen R., Anscher M., Houlihan R. et al. Abstract LB-39: Cause of death in cancer survivors. Cancer Research. 2012;72(8):LB-339-LB-339. DOI:10.1158/1538-7445.AM2012-LB-339.
Yndestad A., Damas J.K., Oie E., Ueland T., Gullestad L., Aukrust P. Role of inflammation in the progression of heart failure. Curr. Cardiol. Rep. 2007;9(3):236-241. DOI: 10.1007/bf02938356.
Von Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumor necrosis factor-alpha and the failing heart: Pathophysiology and therapeutic implications. Basic Res. Cardiol. 2004;99(1):18-28. DOI: 10.1007/s00395-003-0433-8.
Mantovani A., Dinarello C.A., Molgora M., Garlanda C. Interleukin-1 and related cytokines in the regulation of inflammation and immunity. Immunity. 2019;50(4):778-795. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.012.
Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet. 2004;31(5):207-213. DOI: 10.1111/j.1365-2370.2004.00476.x.
Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L., McDevitt H.O., Duff G.W. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation. PNAS. 1997;94(7):3195-3199. DOI: 10.1073/pnas.94.7.3195.
Schubert C., Hong S., Natarajan L., Mills P.J., Dimsdale J.E. The association between fatigue and inflammatory marker levels in cancer patients: A quantitative review. Brain, Behavior, and Immunity. 2007;21(4):413-427. DOI: 10.1016/j.bbi.2006.11.004.
Chiosi E., Spina A., Sorrentino A., Romano M., Sorvillo L., Senatore G. et al. Change in TNF-alpha receptor expression is a relevant event in doxorubicin-induced H9c2 cardiomyocyte cell death. J. Interferon Cytokine Res. 2007;27(7):589-597. DOI: 10.1089/jir.2006.0161.
Chung W.B., Youn H.J. Pathophysiology and preventive strategies of anth-racycline-induced cardiotoxicity. Korean J. Intern. Med. 2016;31(4):625-633. DOI: 10.3904/kjim.2016.017.
Rochette L., Guenancia C., Gudjoncik A., Hachet O., Zeller M., Cottin Y. et al. Anthracyclines/trastuzumab: New aspects of cardiotoxicity and molecular mechanisms. Trends Pharmacol. Sci. 2015;36(6):326-348. DOI: 10.1016/j.tips.2015.03.005.
Salazar-Mendiguchia J., Gonzalez-Costello J., Roca J., Ariza-Sole A., Manito N., Cequier A. Anthracycline-mediated cardiomyopathy: Basic molecular knowledge for the cardiologist. Arch. Cardiol. Mex. 2014;84(3):218-223. DOI: 10.1016/j.acmx.2013.08.006.
L'Ecuyer T., Sanjeev S., Thomas R., Novak R., Das L., Campbell W. et al. DNA damage is an early event in doxorubicin-induced cardiac myocyte death. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006;291(3):1273-1280. DOI: 10.1152/ajpheart.00738.2005.
Octavia Y., Tocchetti C.G., Gabrielson K.L., Janssens S., Crijns H.J., Moens A.L. Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J. Mol. Cell. Cardiol. 2012;52(6):1213-1225. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.03.006.
Levkau B., Schäfers M., Wohlschlaeger J., von Wnuck Lipinski K., Keul P., Hermann S. et al. Survivin determines cardiac function by controlling total cardiomyocyte number. Circulation. 2008;117(12):1583-1593. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.734160.
Adamopoulos S., Parissis J.T., Georgiadis M., Karatzas D., Paraskev-aidis J., Kroupis C. Growth hormone administration reduces circulating proinflammatory cytokines and soluble Fas/soluble Fas ligand system in patients with chronic heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. Am. Heart J. 2002;144(2):359-364. DOI: 10.1067/ mhj.2002.124052.

Еще

Статья научная