Роль связанных с белком уремических токсинов в патогенезе хронической почечной недостаточности
Автор: Синюхин В.Н., Стецюк Е.А., Арзуманов С.В.
Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro
Рубрика: Нефрология
Статья в выпуске: 1, 2013 года.
Бесплатный доступ
Хроническая почечная недостаточность связана с сохранением растворенных веществ, обычно выделяемых здоровыми почками. Соединения называются уремическими токсинами, когда они взаимодействуют отрицательно с биологическими функциями. В общем, наиболее изучены растворенные вещества, которые накапливаются в самых высоких концентрациях. Но только несколько соединений были связаны с токсическими эффектами. В настоящем обзоре основное внимание уделяется определенному классу молекул, а именно семейству уремических токсинов, связанных с белком. Недавние экспериментальные исследования показали, что связанные с белком токсины участвуют не только в прогрессировании хронического заболевания почек, но также в генерации и обострении сердечно-сосудистых заболеваний. Было показано, что две связанные с белком уремические удержания, а именно индоксилсульфат и п-крезилсульфат, играют важную роль. Однако, хотя эти две молекулы относятся к одному и тому же классу молекул, оказывают токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему у подопытных животных и накапливаются в сыворотке пациентов с хроническим заболеванием почек, они могут оказывать различное клиническое воздействие с точки зрения сердечно-сосудистых заболеваний и других осложнений , Удаление этих соединений по разным стратегиям диализа, даже при гемодиализе с высоким потоком, затруднено, и только путем применения конвекции было достигнуто некоторое улучшение удаления. Другая стратегия с потенциалом снижения концентрации - это влияние на генерацию и / или абсорбцию кишечника. Оральный адсорбент Kremezin (AST-120) был показан в контролируемых исследованиях для снижения концентрации растворимого белка. Сорбент имеет потенциал для задержки начала диализа и улучшения выживаемости пациентов при диализе.
Хроническая почечная недостаточность, уремические токсины, пара-крезол, гемодиализ
Короткий адрес: https://sciup.org/142188345
IDR: 142188345
Список литературы Роль связанных с белком уремических токсинов в патогенезе хронической почечной недостаточности
- Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jorres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, tenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W. Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability.//Kidney Int. 2003. Vol. 63, N 5. P.1934-1943.
- Bergstrom J, Furst P. Uremic toxins.//Kidney Int Suppl. 1978. Vol. 8. P. 9-12
- Rutkowski P. Kliniczne i metaboliczne nastepstwa zatrucia mocznicowego.//Przegl Lek. 2006. Vol. 63, N 4. P. 209-217.
- Vanholder R, De Smet R, Lameire NH. Redesigning the map of uremic toxins.//Contrib Nephrol. 2001. Vol. 133. P. 42-70.
- Jourde-Chiche N, Dou L, Cerini C, Dignat-George F, Vanholder R, Brunet P. Protein-bound toxins-update 2009.//Semin Dial. 2009. Vol. 22, N 4. P. 334-339.
- Vanholder R, Schepers E, Pletinck A, Neirynck N, Glorieux G. An Update on Protein-Bound Uremic Retention Solutes.//J Ren Nutr. 2012. Vol. 22, N 1. P. 90-94.
- De Smet R, David F, Sandra P, Van Kaer J, Lesaffer G, Dhondt A, Lameire N, Vanholder R. A sensitive HPLC method for the quantification of free and total p-cresol in patients with chronic renal failure.//Clin Chim Acta. 1998. Vol. 278, N 1. P. 1-21.
- Liabeuf S, Barreto DV, Barreto FC, Meert N, Glorieux G, Schepers E, Temmar M, Choukroun G, Vanholder R, Massy ZA. Free p-cresylsulphate is a predictor of mortality in patients at different stages of chronic kidney disease.//Nephrol Dial Transplant. 2010. Vol. 25. N 4. P. 1183-1191.
- Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S, Meert N, Glorieux G, Temmar M, Choukroun G, Vanholder R, Massy ZA. Serum indoxyl sulfate is associated with vascular disease and mortality in chronic kidney disease patients.//Clin J Am Soc Nephrol. 2009. Vol. 4, N 10. P. 1551-1558.
- Meijers BK, Claes K, Bammens B, de Loor H, Viaene L, Verbeke K, Kuypers D, Vanrenterghem Y, Evenepoel P. p-Cresol and cardiovascular risk in mild-to-moderate kidney disease.//Clin J Am Soc Nephrol. 2010. Vol. 5, N 7. P. 1182-1189.
- Vanholder R, Massy Z, Argiles A, Spasovski G, Verbeke F, Lameire N. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality.//Nephrol Dial Transplant. 2005. Vol. 20, N 6. P. 1048-1056.
- Vanholder R, van Laecke S, Glorieux G. What is new in uremic toxicity?//Pediatr Nephrol. 2008. Vol. 23, N 8. P. 1211-1221.
- Meijers BK, Evenepoel P. The gut-kidney axis: indoxyl sulfate, p-cresyl sulfate and CKD progression.//Nephrol Dial Transplant. 2011. Vol. 26, N 3. P. 759-761.
- De Smet R, van Kaer J, van Vlem B, de Cubber A, Brunet P, Lameire N, Vanholder R. Toxicity of free p-cresol: A prospective and cross-sectional analysis.//Clin Chem. 2003. Vol. 49, N 3. P. 470-478.
- Curtius HC, Mettler M, Ettlinger L. Study of the intestinal tyrosine metabolism using stable isotopes and gas chromatography-mass spectrometry.//J Chromatogr. 1976. Vol. 126. P. 569-580.
- Burchell B, Coughtrie MW. Genetic and environmental factors associated with variation of human xenobiotic glucuronidation and sulfation.//Environ Health Perspect. 1997. Vol. 105, Suppl. 4. P. 739-747.
- Vanholder R, Bammens B, de Loor H, Glorieux G, Meijers B, Schepers E, Massy Z, Evenepoel P. Warning: The unfortunate end of p-cresol as a uraemic toxin.//Nephrol Dial Transplant. 2011. Vol. 26, N 5. P. 1464-1467.
- Niwa T. Phenol and p-cresol accumulated in uremic serum measured by HPLC with fluorescence detection.//Clin Chem. 1993. Vol. 39, N 1. P. 108-111.
- De Smet R, David F, Sandra P, van Kaer J, Lesaffer G, Dhondt A, Lameire N, Vanholder R. A sensitive HPLC method for the quantification of free and total p-cresol in patients with chronic renal failure.//Clin Chim Acta. 1998. Vol. 278, N 1. P. 1-21.
- Niwa T, Ise M. Indoxyl sulfate, a circulating uremic toxin, stimulates the progression of glomerular sclerosis.//J Lab Clin Med. 1994. Vol. 124, N 1. P. 96-104.
- Miyazaki T, Ise M, Hirata M, Endo K, Ito Y, Seo H, Niwa T. Indoxyl sulfate stimulates renal synthesis of transforming growth factor-beta 1 and progression of renal failure.//Kidney Int Suppl. 1997. Vol. 63. P. 211-214.
- Enomoto A, Takeda M, Tojo A, Sekine T, Cha SH, Khamdang S, Takayama F, Aoyama I, Nakamura S, Endou H. Role of organic anion transporters in the tubular transport of indoxyl sulfate and the induction of its nephrotoxicity.//J Am Soc Nephrol. 2002. Vol. 13, N 7. P. 1711-1720.
- Adijiang A, Shimizu H, Higuchi Y, Nishijima F, Niwa T. Indoxyl sulfate reduces klotho expression and promotes senescence in the kidneys of hypertensive rats.//J Ren Nutr. 2011. Vol. 21, N 1. P. 105-109.
- Dou L, Bertrand E, Cerini C, Faure V, Sampol J, Vanholder R, Berland Y, Brunet P. The uremic solutes p-cresol and indoxyl sulfate inhibit endothelial proliferation and wound repair.//Kidney Int. 2004. Vol. 65, N 2. P. 442-451.
- Cerini C, Dou L, Anfosso F, Sabatier F, Moal V, Glorieux G, de Smet R, Vanholder R, Dignat-George F, Sampol J. P-cresol, a uremic retention solute, alters the endothelial barrier function in vitro.//Thromb Haemost. 2004. Vol. 92, N 1. P. 140-150.
- Schepers E, Meert N, Glorieux G, Goeman J, van der Eycken J, Vanholder R. P-cresylsulphate, the main in vivo metabolite of p-cresol, activates leucocyte free radical production.//Nephrol Dial Transplant. 2007. Vol. 22, N 2. P. 592-596.
- Dou L, Bertrand E, Cerini C, Faure V, Sampol J, Vanholder R, Berland Y, Brunet P. The uremic solutes p-cresol and indoxyl sulfate inhibit endothelial proliferation and wound repair.//Kidney Int. 2004. Vol. 65, N 2. P. 442-451.
- Yu M, Kim YJ, Kang DH. Indoxyl sulfate-induced endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease via an induction of oxidative stress.//Clin J Am Soc Nephrol. 2011. Vol. 6, N 1. P. 30-39.
- Miyamoto Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T. New insight into the redox properties of uremic solute indoxyl sulfate as a pro-and anti-oxidant.//Ther Apher Dial. 2011. Vol. 15, N 2. P. 129-131.
- Fagugli RM, De Smet R, Buoncristiani U, Lameire N, Vanholder R. Behavior of nonprotein-bound and proteinbound uremic solutes during daily hemodialysis.//Am J Kidney Dis. 2002. Vol. 40, N 2. P. 339-347.
- Meert N, Beerenhout C, Schepers E, Glorieux G, Kooman J,Vanholder R. Evolution of protein-bound uraemic solutes during predilution haemofiltration.//J Nephrol. 2009. Vol.22, N 3. P. 352-357.
- Meert N, Eloot S, Schepers E, Lemke HD, Dhondt A, Glorieux G, Van Landschoot M, Waterloos MA, Vanholder R. Comparison of removal capacity of two consecutive generations of high flux dialysers during different treatment modalities.//Nephrol Dial Transplant. 2011. Vol. 26, N 8. P. 2624-2630.
- Meert N, Eloot S, Waterloos MA, Van Landschoot M, Dhondt A, Glorieux G, Ledebo I, Vanholder R. Effective removal of protein-bound uraemic solutes by different convective strategies: a prospective trial.//Nephrol Dial Transplant. 2009. Vol. 24, N 2. P. 562-570.
- Meert N, Waterloos MA, Van Landschoot M, Dhondt A, Ledebo I, Glorieux G, Goeman J, Van der Eycken J, Vanholder R. Prospective evaluation of the change of predialysis protein-bound uremic solute concentration with postdilution online hemodiafiltration.//Artif Organs. 2010. Vol. 34, N 7. P. 580-58.
- Schepers E, Glorieux G, Vanholder R. The gut: the forgotten organ in uremia?//Blood Purif. 2010. Vol. 29, N 2. P. 130-136.
- Bammens B, Verbeke K, Vanrenterghem Y, Evenepoel P. Evidence for impaired assimilation of protein in chronic renal failure.//Kidney Int. 2003. Vol. 64, N 6. P. 2196-2203.
- Ling WH, Hanninen O. Shifting from a conventional diet to an uncooked vegan diet reversibly alters fecal hydrolytic activities in humans.//J Nutr. 1992. Vol. 122, N 4. P. 924930.
- Birkett A, Muir J, Phillips J, Jones G, O'Dea K. Resistant starch lowers fecal concentrations of ammonia and phenols in humans.//Am J Clin Nutr. 1996. Vol. 63, N 5. P. 766-772.
- Meijers BK, De Preter V, Verbeke K, Vanrenterghem Y, Evenepoel P. p-Cresyl sulfate serum concentrations in haemodialysis patients are reduced by the prebiotic oligofructose-enriched inulin.//Nephrol Dial Transplant. 2010. Vol. 25, N 1. P. 219-224.
- Schulman G, Agarwal R, Acharya M, Berl T, Blumenthal S, Kopyt N. A multicenter, randomized, doubleblind, placebo-controlled, dose-ranging study of AST-120 (Kremezin) in patients with moderate to severe CKD.//Am J Kidney Dis. 2006. Vol. 47, N 4. P. 565-577.
- Kikuchi K, Itoh Y, Tateoka R, Ezawa A, Murakami K, Niwa T. Metabolomic search for uremic toxins as indicators of the effect of an oral sorbent AST-120 by liquid chromatography/tandem mass spectrometry.//J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010. Vol. 878, N 20. P. 2997-3002.
- Ueda H, ShibaharaN, Takagi S, Inoue T, Katsuoka Y. AST -120, an oral adsorbent, delays the initiation of dialysis in patients with chronic kidney diseases.//Ther Apher Dial. 2007. Vol. 11, N 3. P. 189-195.
- Akizawa T, Asano Y, Morita S, Wakita T, Onishi Y, Fukuhara S, Gejyo F, Matsuo S, Yorioka N, Kurokawa K. Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD: a multicenter, randomized, controlled trial.//Am J Kidney Dis. 2009. Vol. 54, N 3.:P. 459467.
- Ueda H, Shibahara N, Takagi S, Inoue T, Katsuoka Y. AST-120 treatment in pre-dialysis period affects the prognosis in patients on hemodialysis.//Ren Fail. 2008. Vol. 30, N 9. P. 856-860.
- Meijers BK, Weber V, Bammens B, Dehaen W, Verbeke K, Falkenhagen D, Evenepoel P. Removal of the uremic retention solute p-cresol using fractionated plasma separation and adsorption.//Artif Organs. 2008. Vol. 32, N 3. P. 214-219.
- Meijers BK, Verhamme P, Nevens F,, Hoylaerts MF, Bammens B, Wilmer A, Arnout J, Vanrenterghem Y, Evenepoel P. Major coagulation disturbances during fractionated plasma separation and adsorption.//Am J Transplant. 2007. Vol. 7, N 9. P. 2195-2199.
- Evenepoel P, Bammens B, Verbeke K, Vanrenterghem Y. Superior dialytic clearance of beta(2)-microglobulin and p-cresol by high-flux hemodialysis as compared to peritoneal dialysis.//Kidney Int. 2006. Vol. 70, N 4. P. 794-799.
- Pham NM, Recht NS, Hostetter TH, Meyer TW. Removal of the protein-bound solutes indican and p-cresol sulfate by peritoneal dialysis.//Clin J Am Soc Nephrol. 2008. Vol. 3, N 1. P. 85-90.
- Vanholder R, Meert N, Van Biesen W, Meyer T, Hostetter T, Dhondt A, Eloot S. Why do patients on peritoneal dialysis have low blood levels of proteinbound solutes?//Nat Clin Pract Nephrol. 2009. Vol. 5, N 3. P. 130-131.
- Huang ST, Shu KH, Cheng CH, Wu MJ, Yu TM, Chuang YW, Chen CH. Serum total p-cresol and indoxyl sulfate correlated with stage of chronic kidney disease in renal transplant recipients.//Transplant Proc. 2012. Vol. 44, N 3. P. 621-624