С-реактивный белок и другие белки острой фазы воспаления у больных хроническим алкоголизмом

E-mail:igorrl@ukr.net

С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК И ДРУГИЕ БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ

У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ

ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ

В последние годы С-реактивный белок, определяемый высокочувствительным методом (hsСРБ), рассматривается как маркёр воспаления сосудов при атеросклерозе. Полагают, что воспаление способствует отложению липидов в сосудистой стенке и имеет существенное патогенетическое значение в «дестабилизации» атеросклеротической бляшки и тем самым в развитии атеротромботических осложнений [1].

По данным исследований [2, 3], имеется взаимосвязь между маркёрами воспаления, особенно hsСРБ, риском коронарных заболеваний и употреблением алкоголя. Умеренное употребление алкоголя ассоциируется с более низкой концентрацией hsСРБ по сравнению с непьющими и сильно пьющими [4, 5]. Однако при воспалении, наряду с «главным» белком hsСРБ, может существенно увеличиваться концентрация других острофазовых белков [6].

Целью исследования явилось изучение hsСРБ и других белковых маркеров острой фазы воспаления у больных хроническим алкоголизмом II стадии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 18 мужчин хроническим алкоголизмом II стадии (по классификации А.А. Портнова и И.Н. Пятницкой) без клинических признаков ишемической болезни сердца, острых и хронических воспалительных заболеваний, составивших основную группу. Все пациенты – курильщики. Медиана возраста больных - 37 лет (интерквартильный размах от 34 до 39 лет), медиана стажа алкоголизации - 15,5 (интерквартильный размах от15 до 20 лет). В контрольную группу вошел 21 курящий мужчина без признаков воспалительных и соматических заболеваний. Медиана среднего возраста больных составила 34 года (интерквартильный размах 29-39 лет; р=0,29).

Концентрацию общего белка определяли биуретовой реакцией, альбумина – реакцией с бромкрезоловым зеленым фотометрическим методом. Им-мунотурбидиметрический метод использовали для определения индивидуальных белков – преальбумина, α 1-антитрипсина, α 2-макроглобулина, α 1-кислого 38

гликопротеина (орозомукоида), трансферрина, гаптоглобина, церулоплазмина, с1-ингибитора эстеразы. HsСРБ исследовали иммунотурбидиметрическим методом с латексным усилением фирменными реактивами на автоматическом биохимическом анализаторе KoneLab 60i (Thermo Electron, Финляндия).

При статистической обработке полученных данных проводили проверку нормальности их распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. Ввиду ненормальности распределения описательные статистики представлены медианой и верхним и нижним квартилями. В оценке статистической значимости различий между группами использовали непараметрический метод Манна-Уитни, а в оценке корреляционных связей – метод ранговой корреляции по Спирману. Статистический анализ материала выполнялся с использованием пакета программы STATISTICA 6.0 (Stat Soft Inc., USA). Для всех статистических процедур определяли достигнутый уровень значимости (р), при этом критический уровень значимости принимали равным 0,05. При p<0,05 различия и корреляции считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

У больных хроническим алкоголизмом по сравнению со здоровыми выявили повышение уровня hsСРБ, α 1-кислого гликопротеина и снижение концентрации общего белка. Изменения других острофазовых белков (альбумина, преальбумина, α 1-антитрипсина, α 2-мак-роглобулина, трансферрина, гаптоглобина, церулоплазмина, с1-ингибитора эстеразы) не обнаружили статистически значимых различий (табл.).

Колебания концентрации hsСРБ были от 1,4 мг/л до 11,6 мг/л о 3 мг/л hsСРБ зарегистрирован у 4 больных (28,6%) и свыше 3 мг/л - у 10 (71,4%) больных.

Согласно рекомендациям Американской ассоциации кардиологов, при увеличении hsСРБ свыше 3 мг/л имеется высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых лиц [7]. Ранее нами выявлено повреждение сосудистого эндотелия у больных хроническим алкоголизмом II стадии [8]. По современным представлениям hsСРБ отражает вялотекущее воспаление в интиме сосуда. Следовательно, повышение концентрации hsСРБ, возможно, является результатом воспаления в сосудистой стенке у больных хроническим алкоголизмом II стадии.

В основной группе больных наряду с hsСРБ отмечается так же увеличение α 1-кислого гликопротеина (р<0,001), которое коррелирует с повышением hsСРБ (r=0.58, р=0,029).

В группе больных (n=10) с hsСРБ свыше 3 мг/л зарегистрированы аналогичные изменения: увеличение α 1-кислого гликопротеина (р<0,0001), hsСРБ (р<0,0001) и снижение общего белка (р=0,003). Колебания α 1-кислого гликопротеина были от 106 до 246 мг/дл. Повышение уровня α 1-кислого гликопротеина, как правило, регистрировалось с увеличенным hsСРБ. Известно, что α 1-кислый гликопротеин (орозомукоид) относится к

Таблица

Показатели острофазовых белков в основной и контрольной группах

Показатель	Основная группа		Контрольная группа		р***
	n *	Me(LQ-UQ)**	n	Me(LQ-UQ)
Общий белок, г/л	18	71,4(69,6-76,0)	19	76,3 (74,5-79)	0,04
Альбумины, г/л	18	41,9(37,8-42,8)	19	41,4 (40,1-43,2)	0,80
Преальбумины, г/л	18	0,24 (0,2-0,28)	14	0,25 (0,23-0,28)	0,68
а 1-антитрипсин, г/л	18	1,56 (1,46-1,64)	21	1,47 (1,28-1,58)	0,10
а2-макроглобулин, г/л	18	1,63 (1,25-2,04)	13	1,56 (1,5-1,64)	1,00
а1-кисл.гликопрот. мг/дл	14	128,5 (114-154)	14	83 (66,3-105)	<0,001
Трансферрин, г/л	17	2,55 (2,24-2,82)	13	2,31 (2,09-2,55)	0,23
Гаптоглобин ,г/л	18	1,03 (0,8-1,61)	20	1,02 (0,71-1,48)	0,65
Церулоплазмин, мг/дл	18	33,36 (29,58-40,25)	21	28,1 (22,3-38,5)	0,09
С 1-ингиб.эстеразы, мг/л	18	26,15 (21,4-27,8)	19	24,7 (23,5-27,6)	0,90
НдСРБ, мг/л	14	5,0 (2,58-7,39)	21	1,14 (0,65-1,84)	<0,001

*n – количество обследованных

** Me(LQ-UQ)– медиана (нижняя квартиль - верхняя квартиль)

р*** – (Mann-Whitney U Test) – достигнутый уровень статистической значимости различий.

острофазовым белкам с умеренным (в 2-5 раз) увеличением в острую фазу воспаления. Концентрация его может быть увеличена и при хроническом воспалении [6]. По-видимому, при повреждении сосудистого эндотелия α 1-кислый гликопротеин, наряду с hsСРБ, может отражать хроническое воспаление интимы сосудов у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Снижение уровня общего белка (р=0,04) у больных хроническим алкоголизмом возможно вследствие нарушения белковосинтетической функции печени либо повышенного потребления при хроническом воспалении.