Селинексор у больных с рецидивами/рефрактерными формами множественной миеломы

Селинексор у больных с рецидивами/рефрактерными формами множественной миеломы

Автор: Бессмельцев С.С.

Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology

Рубрика: Передовая статья

Статья в выпуске: 4 т.20, 2024 года.

Бесплатный доступ

Выживаемость пациентов с множественной миеломой значительно улучшилась в последние годы благодаря внедрению различных классов новых препаратов, таких как ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие агенты и моноклональные антитела. Однако у подавляющего большинства больных множественной миеломой наблюдается рецидив с более агрессивным течением заболевания из-за приобретения дальнейших генетических изменений, которые могут вызывать устойчивость к текущим методам терапии. Лечение таких пациентов, часто с тройной (или даже более) рефрактерностью остается сложной задачей, и для преодоления этой устойчивости требуются альтернативные подходы. Недавно были разработаны и в настоящее время изучаются иммунотерапия новыми моноклональными, лекарственно-конъюгированными или биспецифическими антителами, а также использование химерных антигенных рецепторов Т-клеток. Однако неиммунологические терапевтические схемы на основе мелфлуфлена, венетоклакса или селинексора с новым механизмом действия также показали многообещающие результаты в условиях рецидивирующей/рефрактерной миеломы. Селинексор - первый в своем классе, пероральный, медленно обратимый, высокоспецифичный ингибитор экспортина-1 (XPO-1), который является важным ядерным экспортером для более чем 200 белков, включая многие белки-супрессоры опухолей. В настоящем обзоре мы сообщаем самые последние литературные данные относительно селинексора, уделяя особое внимание его эффективности и безопасности при множественной миеломе.

Еще

Множественная миелома, рецидив/рефрактерное заболевание, селинексор, эффективность, безопасность, выживаемость

Короткий адрес: https://sciup.org/170207418

IDR: 170207418

Список литературы Селинексор у больных с рецидивами/рефрактерными формами множественной миеломы

  • Mateos M-V., Ludwig H., Bazarbachi A. et al. Insights on multiple myeloma treatment strategies. // Hemasphere. – 2019. – Vol. 3. – P. e163.
  • Dimopoulos M.A, Oriol A., Nahi H. et al. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 375. – P. 1319-1331.
  • Федеральное руководство по гематологии. Т. 2 / [Бессмельцев С.С. и др.]; под ред. С.С. Бессмельцева и С.В. Сидоркевича. – М.: СИМК, 2024. – 572 с.
  • Palumbo A., Chanan-Khan A., Weisel K. et al. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma. // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 375. – P. 754-766.
  • Shah J.J., Stadtmauer E.A., Abonour R. et al. Carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone for relapsed or refractory myeloma. // Blood. – 2015. – Vol. 126. – P. 2284-2290.
  • Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Илюшкина Е.Ю., Столыпина Ж.Л., Мифтахова Р.Р., Кострома И.И., Шелковская Т.Л. Клиническая эффективность даратумумаба в монотерапии рецидивов и рефрактерных форм множественной миеломы//Клиническая онкогематология. – 2020. – Т. 23, №1. – С. 25-32.
  • Miguel J.S., Weisel K., Moreau P. et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. // Lancet Oncol. – 2013. – Vol. 14. – P. 1055-1066.
  • Kumar S.K., Dimopoulos M.A., Kastritis E. et al. Natural history of relapsed myeloma, refractory to immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors: a multicenter IMWG study. // Leukemia. – 2017. – Vol. 31. – P. 2443-2448.
  • Pick M., Vainstein V., Goldschmidt N. et al. Daratumumab resistance is frequent in advanced-stage multiple myeloma patients irrespective of CD38 expression and is related to dismal prognosis. // Eur J Haematol. – 2018. – Vol. 100. – P. 494-501.
  • Abdi J., Chen G., Chang H. Drug resistance in multiple myeloma: Latest findings and new concepts on molecular mechanisms. // Oncotarget. – 2013. – Vol. 4. – P. 2186-2207.
  • Pick M., Vainstein V., Goldschmidt N. et al. Daratumumab resistance is frequent in advanced-stage multiple myeloma patients irrespective of CD38 expression and is related to dismal prognosis. // Eur J Haematol. – 2018. – Vol. 100. – P. 494-501.
  • Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: рук. для врачей. – М.: МК, 2016. – 504 с.
  • Dimopoulos M-A., Richardson P., Lonial S. Treatment options for patients with heavily pretreated relapsed and refractory multiple myeloma// Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia. - Available online 10 January 2022. https://doi.org/10.1016/j.clml.2022.01.005Get rights and content.
  • Tai Y.T., Landesman Y., Acharya C., Calle Y. et al. CRM1 inhibition induces tumor cell cytotoxicity and impairs osteoclastogenesis in multiple myeloma: molecular mechanisms and therapeutic implications. // Leukemia. – 2014. – Vol. 28. – P. 155–165.
  • Fung HoY.J., Chook Y.M. Atomic basis of CRM1-cargo recognition, release and inhibition. // Semin Cancer Biol. – 2014. – Vol. 27. – P. 52-61.
  • Schmidt J., Braggio E., Kortuem K.M. et al. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. // Leukemia. – 2013. – Vol. 27. – P. 2357-2365.
  • Golomb L., Bublik D.R., Wilder S. et al. Importin 7 and exportin 1 link c-Myc and p53 to regulation of ribosomal biogenesis. // Mol Cell. – Vol. 2012. – Vol. 45. – P. 222-2232.
  • Allegra A., Innao V., Allegra A.G., Leanza R., Musolino C. Selective Inhibitors of Nuclear Export in the Treatment of Hematologic Malignancies. // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. – 2019. – Vol. 19, N 11. – P. 689–698.
  • Vogl D.T., Dingli D., Cornell R.F. et al. Selective Inhibition of Nuclear Export With Oral Selinexor for Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. // J Clin Oncol. – 2018. – Vol. 36, N 9. - 859–866.
  • Turner J.G., Dawson J.L., Cubitt C. al. Inhibition of CRM1-dependent nuclear export sensitizes malignant cells to cytotoxic and targeted agents. // Semin Cancer Biol. – 2014. – Vol. 27. – P. 62–73.
  • Chen C., Garzon R., Gutierrez M. et al. Safety, efficacy, and determination of the recommended phase 2 dose of the oral selective inhibitor of nuclear export (SINE) selinexor (KPT-330). // Blood. – 2015. – Vol. 126. – P. 285.
  • Chen C., Siegel D., Gutierrez M. et al. Safety and Efficacy of Selinexor in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma and Waldenstrom Macroglobulinemia. // Blood. – 2018. – Vol. 131, N 8. – P. 855–863.
  • XPOVIOTM (selinexor). Prescribing Information. Reference ID: 4457635—US FDA.
  • Nexpovio-Union Register of medicinal products - Public health - European Commission. Available from: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm. Accessed May 20, 2021.
  • Lonial S., Weiss B.M., Usmani S.Z. et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): An open-label, randomised, phase 2 trial. // Lancet. – 2016. – Vol. 387. – P. 1551-1560.
  • Kashyap T., Klebanov B., Lee M.S. et al. Selinexor, a selective inhibitor of nuclear export (SINE) compound, shows synergistic anti-tumor activity in combination with dexamethasone characterized by specific pattern of gene expression in multiple myeloma (MM). // Blood. – 2015. – Vol. 126. – P. 3683.
  • Abdul Razak A.R., Mau-Soerensen M., Gabrail N.Y. et al. First-in-class, first-in-human phase I study of selinexor, a selective inhibitor of nuclear export, in patients with advanced solid tumors. // J Clin Oncol. – 2016. – Vol. 34. – P. 4142-4150.
  • Gounder M.M., Zer A., Tap W.D. et al. Phase IB study of selinexor, a first-in-class inhibitor of nuclear export, in patients with advanced refractory bone or soft tissue sarcoma. // J Clin Oncol. – 2016. – Vol. 34. – P. 3166-3174.
  • Chari A., Vogl D.T., Gavriatopoulou M. et al. Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma // N Engl J Med. – 2019. – Vol. 381. – P. 727-738.
  • Cornell R., Hari P., Tang S., Biran N., Callander N., Chari A. et al. Overall Survival of Patients With Triple-Class Refractory Multiple Myeloma Treated With Selinexor Plus Dexamethasone vs Standard of Care in MAMMOTH. // Am J Hematol. – 2021. – Vol. 96, N 1. – P. E5–8.
  • Schmidt J., Braggio E., Kortuem K.M., et al. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. // Leukemia. – 2013. – Vol. 27. – P. 2357–2365.
  • Gandhi U.H., Cornell R.F., Lakshman A. et al. Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. // Leukemia. – 2019. – Vol. 27, N 12. – P. 2357-2365.
  • Richardson P.G., Jagannath S., Chari A. et al. Overall survival (OS) with oral selinexor plus low dose dexamethasone (Sd) in patients with triple class refractory-multiple myeloma (TCR-MM). // J Clin Oncol. – 2019. – Vol. 37. – P. 8014.
  • Fu W., Xia Z., Fu C., Chen W., An G., Cai Z. et al. Results of the Phase 2 MARCH Study: Oral ATG-010 (Selinexor) Plus Low Dose Dexamethasone in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Previously Treated With an Immunomodulatory Agent (IMiD) and a Proteasome Inhibitor (PI). // J Clin Oncol. – 2021, Vol. 39, Suppl 15. - Abstr e20002.
  • White D., Chen C., Baljevic M. et al. Oral Selinexor, Pomalidomide, and Dexamethasone (XPd) at Recommended Phase 2 Dose in Relapsed Refractory Multiple Myeloma (MM). // J Clin Oncol. – 2021. – Vol. 39, Suppl 15: abstr 8018.
  • White D.J., LeBlanc R., Baljevic M. et al. Selinexor, Lenalidomide and Dexamethasone (SRd) for Patients With Relapsed/Refractory and Newly Diagnosed Multiple Myeloma. // Blood. – 2020. – Vol. 136, Suppl 1. – P. 45–46.
  • Gasparetto C., Schiller G.J., Tuchman S. et al. Selinexor, Daratumumab, and Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. eJHaem. – 2020. – Vol. 2, N 1. – P. 56–75.
  • Gasparetto C., Schiller Gary J, Tuchmanet Sascha A al. Once Weekly Selinexor, Carfilzomib, and Dexamethasone (XKd) in Carfilzomib Nonrefractory Multiple Myeloma (MM) Patients. // Br J Cancer. – 2022. – Vol. 126, N 5. – P. 718-725.
  • Jakubowiak A.J., Jasielec J.K., Rosenbaum C.A. et al. Phase 1 Study of Selinexor Plus Carfilzomib and Dexamethasone for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. // Br J Haematol. – 2019. – Vol. 186, N 4. – P. 549–560.
  • Bahlis N.J., Sutherland H., White D., Sebag M. et al. Selinexor Plus Low-Dose Bortezomib and Dexamethasone for Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. // Blood. – 2018. – Vol. 132, N 24. – P. 2546–2554.
  • Grosicki S., Simonova M., Spicka I. et al. Once-Per-Week Selinexor, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Twice-Per-Week Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Multiple Myeloma (BOSTON): A Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial. // Lancet. – 2020. – Vol. 396, Vol. 10262. – P. 1563–1573.
  • Facon T., Auner H.W., Gavriatopoulou M. et al. Survival Among Older Patients With Previously Treated Multiple Myeloma Treated With Selinexor, Bortezomib, and Dexamethasone (XVd) in the BOSTON Study. // J Clin Oncol. – 2021. – Vol. 39, Suppl 15: Abstr 8019.
  • Leleu X., Mateos M.V., Jagannath S., Delimpasi S et al. Effects of Refractory Status to Lenalidomide on Safety and Efficacy of Selinexor, Bortezomib, and Dexamethasone (XVd) Versus Bortezomib and Dexamethasone (Vd) in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma. //J Clin Oncol. – 2021. – Vol. 39, Suppl 15. - Abstr 8024.
  • NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Multiple Myeloma. Version 4.2022 — December 14, 2021.
  • Philippe Moreau, Shaji K Kumar, Jesús San Miguel et al. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma: recommendations from the International Myeloma Working Group// Lancet Oncol. – 2021. – Vol. 22. – P. e105–e118.
  • Richardson P.G., San Miguel J.F., Moreau P. et al. Interpreting clinical trial data in multiple myeloma: translating findings to the real-world setting. //Blood Cancer J. – Vol. 2018. – Vol. 8. – P. 109.
  • Голенков А.К., Бессмельцев С.С. Концепция клинических исследований в гематологии, интегрированных в реальную клиническую практику// Вестник гематологии. – 2020. – Т.XVI, №1. – С. 6-14.
  • Shah J.J., Abonour R., Gasparetto C. et al. Analysis of common eligibility criteria of randomized controlled trials in newly diagnosed multiple myeloma patients and extrapolating outcomes. // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. – 2017. – Vol. 17, N 9. – P. 575–583.
  • Mouhieddine T.H., Parekh S., Cho H.J. et al. Selinexor, Bortezomib, and Dexamethasone (SVD) in Heavily Treated Relapsed Refractory Multiple Myeloma. // Ann Hematol. - 2021. – Vol. 100, N 12. – P. 3057-3060.
  • Magen H., Geva M., Volchik Y., Avigdor A., Nagler A. Selinexor, Bortezomib, and Dexamethasone for Heavily Pretreated Multiple Myeloma: A Case Series. // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. – 2020. – Vol. 20, N 12). – P. e947–955.
  • XPOVIOTM (selinexor). Prescribing Information. Reference ID: 4457635—US FDA.
  • Baz R., Zonder J.A., Shain K.H., Alsina M. et al. Phase I/II Study of Liposomal Doxorubicin (DOX) in Combination With Selinexor (SEL) and Dexamethasone (Dex) for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (RRMM). // Blood. – 2017. – Vol. 130, Suppl. 1. – P. 3095.
  • Malandrakis P., Ntanasis-Stathopoulos I., Gavriatopoulou M., Terpos E. Clinical Utility of Selinexor/ Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: A Review of Current Evidence and Patient Selection. // Onco Targets Ther. – 2020. – Vol. 13. – P. 6405–6416.
  • White D.J., LeBlanc R., Baljevic M. et al. Selinexor, Lenalidomide and Dexamethasone (SRd) for Patients With Relapsed/Refractory and Newly Diagnosed Multiple Myeloma. // Blood. – 2020. – Vol. 136, Suppl 1. – P. 45–46.
  • Quach H., Lasica M., Routledge D. et al. A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Low-Dose Selinexor and Lenalidomide (Len) Versus Len Maintenance Post Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) for Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): ALLG MM23, Sealand. // J Clin Oncol. – Vol. 2021. – Vol. 39, Suppl 15. - Abstr TPS8055.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp