Система контроля качества трансфузиологического обеспечения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пациентам с множественной миеломой

Цель исследования. Оценить результаты контроля качества трансфузиологического обеспечения АутоТГСК у пациентов с гемобластозами.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов 117 АутоТГСК, выполненных 64 пациентам с множественной миеломой (ММ). Для проведения мобилизации ГСК вводился внутривенно циклофосфамид 4 г/м2 поверхности тела, затем через 5 дней назначалось ежедневное подкожное введение филграстима 10 мкг/кг массы тела. Лейкоци-таферез начинали после достижения концентрации 20 ГСК/мкл в периферической крови. В полученный лейкоконцентрат добавляли ДМСО (7,5 %), затем замораживали и хранили в жидком азоте. Всем обследованным пациентам был выполнен миелоаблативный режим кондиционирования. Отбор проб для контроля качества АутоТГСК выполняли из перифери- ческой крови в процессе мобилизации,из продукта лейкоцитафереза, из криопакетов после добавления криопротетора, из размороженного трансплантата,а также из периферической крови в процессе восстановления кроветворения. Количество ГСК оценивали на проточном цитометре, лейкоцитарную формулу — путем микроскопии. Для оценки зависимости длительности периода восстановления нейтрофилов от количества ГСК и их колониеобразующей активности использовался коэффициент корреляции Пирсона. Для оценки различий между опытными и контрольными группами применялся критерий Стьюдента.

Результаты. Пациентам было трансплантировано 1,2-9,7 х 106 ГСК/кг массы тела (среднее 4,1 х 106 ГСК/кг). В 27 случаях трансплантации трансплантационная доза составила меньше 2 х 106 ГСК/кг, что было обусловлено снижением сохранности ГСК на этапе введения ДМСО из-за высокого лейкоцитоза трансплантата (150-370 х 109 ЯСК/л). После внедрения контроля лейкоцитоза и превентивного разбавления аутоплазмой трансплантатов с лейкоцитозом >150 х 109 ЯСК/л удалось достоверно (р < 0,05) увеличить среднюю сохранность ГСК с 79 % до 91 %. При трансплантации 4 х 106 ГСК/кг продолжительность периода восстановления нейтрофилов достигает 11 суток и далее не уменьшается,несмотря на увеличение количества трансплантированных ГСК (р < 0,001). Однако данный критерий может служить ориентиром на этапе лейкоцитафереза только с учетом снижения сохранности ГСК на этапе введения криопротектора и замораживания трансплантата. Внедрение контроля сохранности ГСК на данных этапах позволило установить, что суммарно трансплантационная доза снижается в среднем на 25 % от заготовленной (р < 0,01). Данные 25 % следует дополнительно заготовить сверх 4 х 106 ГСК/кг, требуемых для трансплантации. Таким образом, для успешного восстановления кроветворения в оптимальные сроки необходимо получить у пациента 5 х 106 ГСК/кг. Однако 5 х 106 ГСК/кг не всегда удается получить в ходе лейкоцитафереза. Для решения данной проблемы внедрен контроль количества ГСК в продукте лейкоцитафереза и в периферической крови. Если по завершении стандартного лейкоцитафереза не получено 5 х 106 ГСК/кг, а концентрация ГСК в периферической крови ≥20 ГСК/мкл, принимается решение продолжить процедуру получения трансплантата. В итоге трансплантационная доза 5 х 106 ГСК/кг была получена у 87 % пациентов. Полная ремиссия достигнута в 66 % случаев АутоТГСК. При медиане наблюдения 40 месяцев (1–85) прогрессия заболевания констатирована у 16 пациентов (25 %), а медиана регистрации рецидива составила 25 месяцев (5–60). За весь период наблюдения умерло 9 пациентов (14 %). Смерть, связанная с трансплантацией, зарегистрирована у 1 (1,5 %) пациента, с прогрессией ММ — у 4 (6 %) пациентов и от сопутствующих заболеваний — у 4 (по 6 %) пациентов.

Выводы. Реализация системы контроля качества АутоТГСК позволяет гарантировать трансплантационную дозу, необходимую для восстановления кроветворения в 87 % клинических случаев.