Сложность хромосомных нарушений у больных с посттрансплантационными рецидивами острых лейкозов

ОЛЛ. Большинство из них касались структурных хромосомных нарушений, которые были свойственны 33/73 (45 %) больных. У 14/73 (19%)пациентов было отмечено сочетание структурных и количественных аномалий кариотипа. Сложный кариотип с ≥3 (СК ≥ 3) и ≥ 5 (СК ≥ 5) хромосомными нарушениями на клетку чаще имел место у больных острыми лейкозами в ПТР, чем до алло-ТГСК (62 % vs. 33 %, p = 0,03 для СК ≥ 3 и 48 % vs. 27 %, р=0,008 для СК≥5). Сложные хромосомные обмены с образованием маркерных, кольцевых хромосом, а также с повреждением 17р имели место в рецидиве после алло-ТГСК у 48 % больных ОМЛ и у 52 % больных ОЛЛ. Сложный кариотип с ≥3 хромосомными нарушениями в ПТР у больных с неблагоприятными цитогенетическими профи- лями до алло-ТГСК (ОЛ с аномалиями хромосом 5, 7, 17, перестройками генов KMT2A, MECOM а также с транслокациями t(6;9), t(9;22), t(4;11)) наблюдался чаще, чем у больных с благоприятной или промежуточной группой риска (81 % vs. 39 %, р = 0,0002), и преимущественно при ОМЛ (80 % vs. 29 %, p = 0,001). Возникновение новых хромосомных перестроек (клоновая эволюция кариотипа)имело тенденцию к более частому появлению у больных c неблагоприятным кариотипом (76 % vs. 61 %, p = 0,13). Повреждение локуса 17р с участием гена ТР53 имело место у 5 (7 %) больных острыми лейкозами до алло-ТГСК и у 10 (14 %) больных в ПТР. Детальный анализ показал, что пациентам ОМЛ в ПТР более свойственны утраты хромосомных районов которые касались 1q, 2q, 3q 5q, 7q, 9q, 11p, 13q 14q, 17p, и 20q. Встречавшиеся реже приобретения хромосомного материала затрагивали 1q, 11q 13q, 15q и 21q. В то же время у больных

ОЛЛ в ПТР чаще имели место приобретения хромосомных районов 1q, 8q, 18p, 18q, 21q и Xp а делеции встречались реже и касались 1p, 8p 11p, 11q, 17p. Клональная гетерогенность с наличием ≥2 аномальных родственных клонов наблюдалась у 6 (8 %) больных до ТГСК и у 24 (33 %) — в пост-трансплантационном рецидиве (р<0,0002).

Выводы . Изменение исходного кариотипа в рецидиве после алло-ТГСК является частым событием как у больных ОМЛ, так и ОЛЛ. Сложный кариотип более свойственен в ПТР больным ОЛ с неблагоприятной группой риска. Формирование в ПТР сложных хромосомных обменов с образованием маркерных,кольце-вых хромосом,а также повреждение 17р не исключает важное место в этих хромосомных преобразованиях хромотрипсиса, что требует дальнейшего изучения с использованием современных молекулярных подходов.