Снижение риска инфекционно-воспалительных заболеваний в системе "мать-новорожденный"

E-mail: stepanso@mail.ru

СНИЖЕНИЕ РИСКА

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В СИСТЕМЕ «МАТЬ-НОВОРОЖДЕННЫЙ»

ФГУ «НИИ детской гастроэнтерологии Росздрава», г. Нижний Новгород

В настоящее время отмечается существенный рост числа женщин репродуктивного возраста с инфекцией урогенитальной сферы (УГИ) [1]. Названная патология во время беременности всегда является фактором риска внутриутробного инфицирования плода, которое в дальнейшем приводит к срыву процессов адаптации у новорожденных и увеличению числа инфекционных осложнений в раннем неонатальном периоде [2,3,4]. Это определяет необходимость всестороннего изучения патофизиологических механизмов, запускаемых при инфекционно-воспалительном заболевании мочеполовой системы у беременных женщин, и разработки на этой основе профилактических мероприятий по сохранению здоровья у новорожденных детей.

В последние годы многими учеными изучается влияние цитокинов на течение эмбриогенеза и становление постнатального гомеостаза. Установлено, что провоспалительные цитокины (IL-1 β , TNF- α , INF- γ , IL-2) могут оказывать прямое эмбриотокси-ческое действие или повреждать плаценту, поэтому вызывает интерес, насколько дисбаланс данных медиаторов может отразиться на течении перинатального периода в системе «мать-дитя» при УГИ у беременных [5].

По современным данным у матерей с инфекционновоспалительным процессом мочевыводящей системы в 10-58% случаев отмечается рождение детей с проявлениями инфекционно-воспалительных заболеваний [1,3]. Напряженная демографическая обстановка в стране диктует необходимость разработки новых оздоровительных мероприятий, которые, воздействуя не только на основную, но и сопутствующую патологию, будут способствовать нормализации микробиоценоза у беременных и нормальному внутриутробному развитию ребенка.

Исследования отечественных и зарубежных авторов показывают, что биологически активные пищевые вещества и продукты на основе пребиотиков не только нормализуют микрофлору организма человека, но и запускают каскад цитокиновых реакций в системе защитных противоинфекционных механизмов [6,7,8]. Однако до сих пор остаются невыясненными вопросы влияния продуктов функционального питания на уровень провоспалительных цитокинов при инфекции урогенитальной системы у беременных женщин и возможности профилактического действия на развитие инфекционно-воспалительных процессов у их новорожденных.

Цель исследования: повышение эффективности профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных путем использования лечебных комплексов у беременных с инфекцией мочевыводящих путей.

Задачи:

• -    Установить клинико-иммунологическую эффективность комплексного лечения с использованием препаратов на основе растительного сырья у беременных женщин с инфекцией урогенитального тракта.

• -    Оценить влияние комплексной терапии с продуктами функционального питания у матерей с инфекцией мочевыводящих путей на состояние здоровья их новорожденных детей.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 43 пары «мать-новорожденный»: репродуктивный портрет женщин был представлен следующими патологическими состояниями – сочетанный гестоз – 45,8%, хронический и гестационный пиелонефрит – 20,8% и 8,3% соответственно, анемия 1-й – 2-й степени – 43,8%, угроза прерывания беременности – 18,8%, ОРВИ в различные сроки беременности – 31%, инфекции мочеполовой системы – 74%.

В зависимости от проводимой терапии исследуемые пары были разделены на 2 группы: 1-я (26) – женщины во время беременности находились на базовом лечении в родильном доме (антимикробные препараты, антиоксиданты, витаминно-метаболитная терапия), 2-я (17) – беременные, наряду с базовым лечением, принимали во 2-м триместре в течение 3 недель продукты функционального питания – «Тыква» – по 1 таб. 2-3 раза в день, «Черная смородина» – по 1-2 таб. 3 раза в день, чай «Ароматный» – 2-3 раза в день. Данные препараты были выбраны с учетом их эффектов воздействия на организм – иммуностимулирующий, мочегонный, противовоспалительный, корригирующий липидный обмен и повышающий антитоксическую функцию печени. Группы женщин формировались рандомизирован-но, стратификационным способом. Нозологические формы в 1-й и 2-й группах наблюдения распределились следующим образом: сочетанный гестоз – соответственно 23% и 22,8%; хронический пиелонефрит – 11% и 9,8%; гестационный пиелонефрит – 3,7% и 4,6%; инфекции репродуктивного тракта – 37,6% и 36, 4%. Возрастной диапазон женщин колебался от

Таблица по критерию χ ² Пирсона. Критический

Частота встречаемости микроорганизмов (%) в кишечнике новорожденных детей от матерей, получавших базисную терапию (1-я группа) и комплексное лечение с использованием препаратов на основе растительного сырья (2-я группа)

Название микроорганизма	Группа 1 (n=26)	Группа 2 (n=17)
Микроорганизмы нормофлоры
Bifidobacterium spp.	11,5	48
Lactobacillus spp.	57,7	85,2
Молочнокислые стрептококки	11,5	44,4
Кишечная палочка с нормальными ферментативными свойствами	92,3	96,3
E. faecalis	65,4	77,8
Условно-патогенные микроорганизмы
S. epidermidis	84	77,8
S. aureus	50	18,5
E. coli haemolis+	27	14,8
E. coli lact-	15,4	14,8
K. pneumoniae sp. pneumoniae	19	7,4
E. faecalis haemolis+	15,4	0
C. albicans	7,7	3,7
Micrococcus spp.	0	3,7
E. aerogenes	0	3,7
E. cloacea	0	3,7
C. amalanaticus	0	3,7
Acinetobacter	0	3,7

18до 27 лет, количество первородящих – 37% и 42%; повторнородящих – 63% и 58%.

Контрольную группу составили 10 диад «мать-новорожденный» с физиологически протекавшей беременностью.

Изучено содержание IL-1β, TNF-α, IL-4, IFN-γ в сыворотке и секрете ротовой полости методом ИФА с помощью тест-систем «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), которые у матерей исследовали до и после лечения, у детей – секрет ротовой полости на 5-е сутки. Оценка состояния микрофлоры кишечника проводилась в соответствии с методическими рекомендациями Медицинского центра управления делами президента Российской Федерации от 8 октября 1997 г. «Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней». Видовую идентификацию выделенных микроорганизмов изучали с помощью классических сред, «Систем индикаторных бумажных» и определителя бактерий Берджи девятого издания (1997). Статистический анализ медицинских данных осуществлялся с помощью пакета прикладных программ Statistica уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исходно у женщин с патологически протекающей беременностью (гестационный пиелонефрит, цистит, хронический пиелонефрит и др.) – 1-я и 2-я группы, значения цитокинов IL-1 β и IL-4 в сыворотке и слюне в 10 и более раз превышали уровень этих же цитокинов в контрольной группе, TNF- α в этих группах был повышен в 6-8 раз по сравнению со здоровыми, значения IFN- γ практически не отличались (р=0,0012). Наибольшее повышение всех цитокинов наблюдали у 12 женщин при сочетании инфекционного процесса мочевыводящих путей с гестозом 2-й половины беременности и подтвержденных лабораторно. Клиническая картина у беременных сочеталась с дисбалансом цитокинового профиля в сторону провоспалительных показателей. При повторном обследовании в группе женщин с патологически протекающей беременностью, находящихся на базисной терапии (1-я группа), значения изучаемых цитокинов в обоих исследуемых субстратах существенно не менялись, у беременных после проведения комплексного оздоровления (2-я группа), отмечалось статистически значимое снижение IL-1 β , TNF- α и IL-4 в сыворотке и в 3-4 раза значений первых двух в слюне. Можно предположить, что пищевые волокна, содержащиеся в продуктах функционального питания, запуская каскад иммунологических и метаболических реакций, способствуют восстановлению гомеостатических связей в организме, что в итоге приводит к нормализации цитокинового статуса женщин.

Изучая состояние здоровья детей, родившихся от матерей, получавших продукты растительного сырья (ПРС), был констатирован более низкий процент появления новорожденных с клиническими проявлениями инфекционно-воспалительного процесса (омфалит, ринит, бленнорея) – 6% по сравнению с детьми из группы, в которой женщины находились на стандартном лечении – 28%. Значения цитокинов IL-1β, TNF-α, IL-4 у детей, матери которых принимали ПРС, были снижены более, чем в 2 раза по сравнению с уровнем исследуемых параметров у детей 1-й группы в обоих изучаемых субстратах и приближались к параметрам контрольной группы (величина критерия Пирсона χ2=8,12, число степеней свободы df=42, р=0,0084). Проведенное исследование свидетельствует о том, что включение в комплексную противовос- палительную терапию продуктов функционального питания способствует не только купированию инфекционно-воспалительного процесса у беременных, но и формированию будущего здорового организма новорожденного.

Изучение микрофлоры биотопов матерей 1-й и 2-й группы выявило высокую распространенность дисбиотических состояний у обследованных до лечения. При исследовании мочи беременных женщин 1-й группы патологические сдвиги были обнаружены в 57,7% случаев. Такая же частота встречаемости бактериурии была и у женщин 2-й группы до начала комплексного лечения – здесь преобладание патогенной флоры было обнаружено у 58% обследованных. Этиологическая структура микроорганизмов уроре-нального тракта в обеих группах была представлена S. epidermidis, E. faecalis и E.coli. При повторном исследовании после проведения терапии в 1-й группе бактериурия отмечалась у каждой второй женщины (51,2%), причем на прежнем уровне оставались как концентрация микроорганизмов, так и количество микробных ассоциаций. После комбинированного лечения (с использованием препаратов на основе растительного сырья) у беременных женщин частота встречаемости бактериурии снизилась до 33,3% (величина критерия Пирсона χ ² =6,65, р=0,009). Видовой состав микрофлоры существенно не изменился, но при этом снизилась частота встречаемости каждого микроорганизма в группе обследованных, а также концентрация выделяемых микроорганизмов. За счет этого в ходе лечения существенно уменьшилось количество выделяемых микробных ассоциаций с 32,55 до 14% от общего числа обследованных женщин 2-й группы.

Нормобиоз влагалища был обнаружен в 13% случаев в 1-й группе и в 20% – во 2-й группе до лечения. В ходе лечения картина существенно не изменилась. В то же время уменьшилась степень тяжести дис-биотических отклонений в микрофлоре влагалища женщин. Так, выраженный дисбиоз влагалища, обнаруженный у 22,5% беременных 2-й группы до начала лечения, не был обнаружен ни у одной женщины, прошедшей курс лечения с использованием препаратов растительного сырья.

При исследовании микрофлоры мекония детей, рожденных матерями группы сравнения (1-я группа) условно патогенные микроорганизмы (УПМ) были обнаружены в 81% наблюдений. Ассоциации УПМ выявлены у 47,6% детей этой группы. У новорожденных 2-й группы, матери которых получали лечение с использованием продуктов функционального питания, УПМ в меконии выявлялись в 1,7 раза реже – 48,1%. Количество выявляемых ассоциаций УПМ в этой группе было также меньше, чем в группе сравнения – 33,3% случаев. Определенные различия наблюдались и в этиологической структуре обсеменения мекония. В обеих группах первое место по частоте встречаемости занимал S. epidermidis, затем 114

S. aureus, гемолитическая и лактозонегативная E. coli и K. pneumoniae sp. pneumoniae. Однако частота встречаемости такого клинически значимого УПМ, как S.aureus во 2-й группе была в 2,7 раз ниже, чем в группе сравнения. Бифидобактерии в нормальной для мекония концентрации (106 и более КОЕ/г) во 2-й группе выявлялись в 4,2 раз чаще, чем в 1-й группе, молочно-кислый стрептококк – в 3,9 раза, лактобактерии – в 1,5 раза (таблица). Таким образом, у детей второй группы колонизация кишечника анаэробными бактериями нормофлоры (лактобациллами, бифидобактериями и молочно-кислым стрептококком) проходила более успешно, чем в группе сравнения.

Итак, полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности оздоровления беременных в перинатальный период препаратами растительного сырья, которые, нормализуя гомеостатические связи в организме женщин, способствуют более полному (клинико-иммунологическому) выздоровлению будущих матерей и снижению числа рождения детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями.

Выводы:

• 1.    Повышение уровня провоспалительных цитокинов у женщин коррелирует с тяжестью воспалительного процесса при инфекции урогенитального тракта во время беременности.

• 2.    Использование препаратов на основе растительного сырья позволило снизить риск развития инфекционно-воспалительных заболеваний у детей в раннем неонатальном периоде в 4,7 раза.