Собственный опыт применения руксолитиниба в рамках обычной клинической практики

Материалы и методы. В исследование были включены 45 пациентов (19 мужчин и 26 женщин). Критериями включения были: гистологически подтвержденный диагноз первичного или вторичного миелофиброза, хроническая фаза заболевания.У 34 пациентов диагностирован первичный миелофиброз, у 9 постполицитемический и у 2 миелофиброз после эссенциальной тромбоците-мии. По шкале DIPPS+ пациенты распределялись следующим образом: низкий риск — 1 пациент, промежуточный-1 определялся у 33 больных, промежуточный-2 у 12 пациентов. Медиана возраста на момент начала терапии составляла 60 лет (35–79 лет). Цитогенетическое исследование было выполнено у 17 пациентов,у 14 из которых был нормальный кариотип, у 1 пациента обнаружена делеция длинного плеча 10 хромосомы [del(10)(q22)], у 2-х определялся комплексный кариотип. В 29 (64 %) случаях была выявлена мутация в гене JAK2V617F, в 5 (11 %) в гене CALR, в 7 (15,5 %) в гене MPL и 4 (8,8 %) пациента имели тройной негативный статус в отношении драйверных мутаций. Руксолитиниб назначался как в качестве первой, так и второй линии в результате неэффективности предшествующей циторедуктивной тера-пии.Стартовая доза руксолитиниба зависела от уровня тромбоцитов (5 мг 2 раза в день [от 50 до 100×109/л], 15 мг 2 раза в день [от 100 до 200×109/л], или 20 мг 2 раза в день [более 200×109/л]) и корректировалась в процессе лечения в зависимости от возникновения нежелательных реакций и ответа.

Оценка эффективности терапии включала в себя динамический контроль размеров селезенки (в сантиметрах из-под реберной дуги) и определение наличия симптомов опухолевой интоксикации,к которым относятся: повышенная ночная потливость со сменой нательного и/или постельного белья, кожный зуд, тяжесть и боль в левом подреберье, раннее насыщение и боль в мышцах и костях. Дополнительный анализ заключался в определении динамики аллельной нагрузки гена JAK2V617F на фоне проводимой терапии.

Результаты. Медиана продолжительности терапии составила 16,5 месяцев (1–45 месяцев). У 36 (80 %) пациентов перед началом терапии определялись симптомы опухолевой интоксикации. У 32 (88,9 %) больных отмечалось отсутствие симптомов опухолевой интоксикации уже через 2 недели от начала терапии. У 5 (11,1 %) больных селезенка не выступала из-под края реберной дуги. У 8 (17,7 %) больных селезенка уменьшилась более, чем на 50 %, у 16 (35,5 %) менее 50 %, и у 16 (35,5 %) сохранялась стабилизация заболевания (селезенка оставалась прежних размеров). Медиана уровня гемоглобина перед началом терапии составила 99 г/л (50–199 г/л), на 3 месяца терапии — 102 г/л (61–157 г/л), на 6 месяцев — 109 г/л (72–157

г/л) и на 12 месяцев — 120 г/л (68–148 г/л). Четырнадцать пациентов перед началом лечения имели гемотрансфузионную зависимость, которая сохранялась у 12 (86 %) пациентов через 3 месяца от начала терапии. У всех пациентов уровень гемоглобина был стабильным на протяжении лечения,вне зависимости от трансфузионного статуса пациентов на момент старта терапии.За весь период наблюдения умерло четыре пациента: 1 в результате прогрессии заболевания через 9 месяцев от начала лечения, 1 пациент умер в результате прогрессирующей анемии IV степени (точная причина смерти не известна), 1 пациент вследствие желудочно-кишечного кровотечения (тромбоцитопения IV cт.) и 1 пациентка выбыла из-под наблюдения (непосредственная причина смерти не известна). У 2 (4 %) пациентов наступила бластная трансформация миелофиброза. Двадцать девять пациентов (64 %) имели мутацию JAK2V617F . Медиана аллельной нагрузки на момент начала терапии составила 56,5 % у 22 пациентов, на 12 месяцев — 44,96 % у 14 человек. На момент проведения анализа 40 (84,4 %) пациентов продолжают лечение Руксолитинибом. Причины прекращения терапии: нежелательные явления (стойкая гипербилирубинемия III ст.) — 1, смерть — 4 пациента.

Выводы. Руксолитиниб эффективен у больных миелофиброзом при использовании в рамках обычной клинической практики. Наиболее быстрый эффект наблюдается в виде сокращения размеров селезенки и уменьшения симптомов опухолевой инток-сикации.У всех пациентов снизилась интенсивность симптомов заболевания, улучшилось общее самочувствие, что, несомненно, способствует улучшению приверженности и повышению качества медицинской помощи. По результатам нашего наблюдения рук-солитиниб оказывает небольшое влияние на уровень аллельной нагрузки JAK2V617F . Переносимость лечения руксолитинибом удовлетворительная у подавляющего большинства больных.