Содержание матриксной металлопротеиназы-9 в плазме аспиратов костного мозга больных множественной миеломой до и после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток



И. Ф. Лесниченко, И. И. Кострома, А. А. Жернякова, С. С. Бессмельцев, С. И. Капустин, С. В. Грицаев

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

СОДЕРЖАНИЕ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ^9 В ПЛАЗМЕ АСПИРАТОВ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ДО И ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Введение . Выполнение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК) позволяет значимо улучшить результаты лечения больных множественной миеломой (ММ) путем увеличения длительности периода без прогрессии. Вместе с тем тяжесть токсических осложнений, обусловленных проведением высокодозной предтран-сплантационной подготовки, в совокупности с риском дополнительного повреждающего воздействием на ГСК обуславливают необходимость взвешенного обоснования показаний к выполнению АутоТГСК, в частности, путем прогнозирования ее эффекта.

Цель исследования. Оценить прогностическую значимость содержания матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме аспи-ратов костного мозга (ПАКМ).

Материалы и методы . Выполнен ретроспективный анализ результатов изучения содержания ММП-9 у 13больных ММ. Распределение ММ по вариантам было следующим: 8 больных миеломой IgG и 4 больных миеломой Ig A. Стадии I, II и III были констатированы у 1, 5 и 6 больных соответственно. Поражение почек имело место у 1 больного. Образцы КМ заготавливали до и после (от 30 до 100 дней) проведения АутоТГСК. Медиана периода наблюдения за больными составила 11 месяцев. Содержание МПП-9 в аспирате КМ изучали с помощью им-муноферментной тест-системы «Human MMP-9 immunoassay».

Результаты. Различие в концентрации ММП-9 в образцах ПАКМ всех обследованных больных до и после АутоТГСК было не значи-мым,несмотря на тенденцию к увеличению: 4,682 ± 1,307 и 7,987 ± 1,531 нг/мл соответственно; р = 0,129. На основе результатов анализа были сформированы 2 группы больных. В первую группу вошли 9 больных, у которых в течение 9–29 месяцев (медиана-11 месяцев) наблюдения не было прогрессии заболевания. Содержание ММП-9 у больных этой группы до и после АутоТГСК варьировало в диапазоне от 2,228 до 19,132 нг/м. Вторую группу составили 4 больных, у которых в посттрансплантационном периоде была зафиксирована прогрессия ММ. Отличительной особенностью этих больных было более низкое содержание ММП-9 в образцах ПАКМ по сравнению с первой группой: от 0,512 до 1,228 нг/мл до АутоТГСК и от 1,109 до 1,692 нг/мл после АутоТГСК. Двое больных из второй группы умерли через 6 и 11 месяцев после АутоТГСК от осложнений, связанных с прогрессией заболевания.

Выводы. Результаты пилотного исследования позволяют предположить наличие ассоциации между активностью ММ и концентрацией ММП-9 в костном мозге, для подтверждения которой требуется дальнейшее накопления клинико-лабораторного материала. В частности, планируется определение возможной связи содержания ММП-9 с объемом остаточной болезни, что, в случае ее отсутствия, позволит обосновывать усиление интенсивности постремиссионной терапии консолидирующими курсами или проведением повторной (тандемной) АутоТГСК.