Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами
Автор: Дорофеева Наталья Петровна, Тер-Акопян Александра Ованесовна, Орехова Юлия Николаевна, Иванченко Дарья Николаевна, Шлык Сергей Владимирович, Машталова Ольга Георгиевна, Куликова Ирина Евгеньевна, Чибинева Светлана Анатольевна, Скляров Федор Викторович, Плескачев Александр Сергеевич
Журнал: Клиническая практика @clinpractice
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 3 т.9, 2018 года.
Бесплатный доступ
Одним из факторов, негативно влияющих на кардиальный прогноз ишемической болезни сердца (ИБС), являются аффективные расстройства депрессивного спектра. Симптомы депрессии способны повышать уровень системного воспаления, приводить к нарушениям углеводного обмена путем изменения синтеза и секреции адипокинов: лептина, резистина, адипонектина. Цель работы - оценка состояния адипокинового статуса у пациентов со стабильной ИБС в условиях консервативной терапии и при проведении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) со стентированием, в том числе у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой. У пациентов со стабильной ИБС наличие депрессивных симптомов сопровождалось повышением уровня резистина в плазме крови. Проведение ЧКВ со стентированием коронарных артерий приводило к увеличению содержания всех исследуемых адипокинов, а именно: адипонектина, лептина, резистина. Стентирование коронарных артерий у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой приводило к нарастанию уровня резистина, адипонектина при снижении содержания лептина в плазме крови на 3-и сутки после оперативного вмешательства.
Ишемическая болезнь сердца, стентирование коронарных артерий, адипокины, лептин, адипонектин, резистин, симптомы депрессии
Короткий адрес: https://sciup.org/143166559
IDR: 143166559
Текст научной статьи Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами
В настоящее время в качестве приоритетного направления лечения ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с медикаментозной терапией рассматриваются методы ее хирургической коррекции, в частности чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) со стентированием. Увеличение количества проводимых эндоваскулярных вмешательств закономерно влечет рост числа возможных осложнений, в том числе рестенозов стента. Использование стентов с лекарственным покрытием позволило сократить частоту развития данного осложнения в 4 раза [1]. Тем не менее существует необходимость поиска новых факторов риска развития рестенозов. В частности,

в последние годы уделяется внимание вкладу аффективных непсихотических расстройств депрессивного спектра, которые, по данным отечественного исследования КОМПАС, коморбидны ИБС в 20–30% случаев [2]. В качестве одного из механизмов реализации негативного воздействия депрессивных расстройств на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний рассматривается их влияние на уровень адипокинов [3], являющихся факторами, с одной стороны, закрепляющими развитие нарушений углеводного обмена, а с другой – принимающими участие в формировании уровня системного воспаления.
Цель исследования – оценить состояние адипо-кинового статуса у пациентов со стабильной ИБС в условиях консервативной терапии и при проведении планового ЧКВ со стентированием коронарных артерий, в том числе у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 40 пациентов мужского пола со стабильной стенокардией напряжения II–III функциональных классов, госпитализированных в Центр кардиологии, рентген-эндоваскулярной хирургии и кардиореабилитации Ростовской клинической больницы для проведения консервативного лечения (1-я группа, n=21, средний возраст – 60,9±5,1 года) и планового ЧКВ со стентированием (2-я группа, n=19, средний возраст – 55,6±5,8 года). Диагноз ИБС подтверждали результатами клинического, лабораторно-инструментального исследования в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями [4]; показания к ЧКВ определяли исходя из Рекомендаций ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда (2014), всем пациентам проводили имплантацию коронарного сиролимус-содержащего стента.
Критериями исключения стали: возраст менее 40 и более 70 лет, нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда на момент госпитализации и в течение предшествующих 6 месяцев, фибрилляция предсердий, прогрессирующая хроническая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность IIБ стадии и выше, стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин/1,73 м 2 по шкале CKD-EPI, диагностированные сахарный диабет 2-го типа и нарушение толерантности к углеводам, онкологические, психические заболевания, наличие хронических заболеваний, сопровождающихся повышением уровня системного воспаления.
Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией [5]. Про- токол исследования был одобрен локальным независимым этическим комитетом. Пациентам проводили антропометрию с определением в том числе индекса массы тела (ИМТ), измерением окружности бедер (ОБ) и обхвата талии (ОТ), определением соотношения ОТ/ОБ; проводили стандартное лабораторное и инструментальное исследование. Для выявления симптомов депрессии использовали опросник Center for Epidemiology Studies Depression scale (CES-D). Чувствительность данной шкалы составляет 83%, специфичность – 78% [6]. Изучали уровни адипонектина, лептина, резистина в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа. Забор крови проводили при поступлении в стационар. У пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, повторную лабораторную оценку проводили также на 3-и сутки после операции. Иммунологические методы исследования выполняли на базе иммунологической лаборатории научно-практического комплекса «Клиническая лаборатория» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 6.0, Microsoft Office Excel 2010. Для проверки гипотезы о равенстве средних использовали непараметрический критерий Манна–Уитни. Различия между группами признавали статистически значимыми при р<0,05. Числовые значения представлены в виде «среднее значение ± стандартное отклонение» (M±sd).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
Характеристика включенных в исследование больных ИБС представлена в таблице 1. Пациенты из группы консервативного лечения без симптомов тревожно-депрессивных расстройств (ТДР) (подгруппа 1А, n=14) и с их наличием (подгруппа 1Б, n=7), а также больные ИБС, госпитализированные для планового ЧКВ (без симптомов ТДР, подгруппа 2А, n=13; с депрессивными симптомами, подгруппа 2Б, n=6), были сопоставимы по возрасту, антропометрическим признакам метаболических нарушений (ОТ/ОБ, ИМТ), продолжительности ИБС, фракции выброса левого желудочка, статусу курения. При сравнении подгрупп пациентов, подвергнутых ЧКВ со стентированием, была обнаружена их сопоставимость по шкале SYNTAX [7]. Следует отметить, что выявленные симптомы депрессии у больных из подгрупп 1Б и 2Б были субклиническими. У пациентов подгрупп с сопутствующими симптомами ТДР чаще отмечался перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе, что, возможно, объясняется ограничениями выборки.
Характеристика групп пациентов, включенных в исследование
Результаты исходного определения уровня ади-покинов в плазме крови пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 2. Выявлено, что у больных стабильной ИБС, госпитализированных как для консервативного лечения, так и для проведения планового ЧКВ, наличие сопутствующих симптомов ТДР сопровождалось значимо более вы-
соким уровнем резистина. Известно, что повышение уровня данного адипокина сопровождается более неблагоприятным течением атеросклеротического процесса, ухудшением кардиального прогноза [8]. Различий по содержанию лептина и адипонектина в плазме крови пациентов из всех исследуемых подгрупп выявлено не было.
Таблица 1
Показатели |
1-я группа (консервативная терапия ИБС, n=21, возраст 60,9±5,1 года) |
2-я группа (ЧКВ со стентированием, n=19, возраст 55,6±5,8 года) |
||
Подгруппа 1А (без симптомов ТДР, n=14), M±sd |
Подгруппа 1Б (с симптомами ТДР, n=7), M±sd |
|||
Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd |
Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd |
|||
Возраст, лет |
58±3,3 |
61±5,9 |
53±4,8 |
58±3,6 |
Курение, % |
27 |
30 |
28,6 |
30,4 |
Инфаркт миокарда в анамнезе, % |
21,9 |
26 |
20,1 |
32 |
Фракция выброса левого желудочка, % |
61,6±5,3 |
54,8±4,8 |
62,4±5,4 |
59,1±5,8 |
Длительность ИБС, лет |
4,21±1,38 |
5,2±1,4 |
4,9±1,1 |
5,1±1,21 |
ОТ/ОБ |
0,87±0,04 |
0,93±0,05 |
0,96±0,03 |
0,92±0,05 |
ИМТ (кг/м2) |
26,66±4,38 |
26,07±5,89 |
25,46±5,35 |
26,32±4,69 |
Симптомы депрессии, баллы |
4,8±0,8 |
19,1±1,7 |
5,5±0,4 |
20,1±2,6 |
SYNTAX |
– |
– |
12,9 |
13,2 |
Таблица 2
(окончание)
Лептин, нг/мл Адипонектин, мкг/мл |
8,75±2,6 (ДИ 95% 6,63–10,86) |
9,05±2,2 (ДИ 95% 8,17–9,93) |
9,48±0,8 10,76±0,9 (ДИ 95% (ДИ 95% 8,82–10,13) 10,27–11,25) р2≥0,05 |
р1≥0,05 |
|||
р3≥0,05; р4≥0,05 |
|||
22,59±2,8 (ДИ 95% 21,11–24,07) |
23,08±3,5 (ДИ 95% 20,23–25,94) |
23,04±2,6 21,93±2,1 (ДИ 95% (ДИ 95% 20,33–25,75) 19,65–24,21) р2≥0,05 |
|
р1≥0,05 |
|||
р3≥0,05; р4≥0,05 |
Том 9 М» 3
Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для консервативного лечения, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов без сопутствующих симптомов ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием; р4 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с коморбидными симптомами ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием.
Проведение ЧКВ со стентированием (табл. 3) сопровождалось достоверным увеличением содержания резистина в плазме крови у всех пациентов, включенных в исследование. Однако уровни данного адипокина после оперативного вмешательства оказались сопоставимы как у пациентов с сопутствующими симптомами ТДР, так и без них. Напротив, при исходной сопоставимости содержания лептина между подгруппами пациентов с наличием и отсутствием депрессивной симптоматики проведение ЧКВ привело к разнонаправленной динамике
показателя, а именно к возрастанию уровня адипо-кина у пациентов без симптомов ТДР и снижению при их наличии. Известно, что снижение лептина сопровождается развитием неблагоприятных метаболических последствий [9].
Стентирование коронарных артерий также сопровождалось повышением содержания адипонектина, достигшим уровня статистической значимости у больных с сопутствующими симптомами ТДР, что может свидетельствовать о, возможно, более выраженном протективном эффекте оперативного вмешательства.
Исходный уровень исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, включенных в исследование
Таблица 3
Динамика уровня исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, перенесших ЧКВ
Содержание адипокинов в плазме крови
Резистин, нг/мл
Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd |
|
До проведения ЧКВ |
Спустя 3 суток после ЧКВ |
13,69 ±1,5 (ДИ 95% 12,46–14,92) |
18,98±1,7 (ДИ 95% 18,06–19,9) |
р1≤0,01 |
Подгруппа 2Б
(с симптомами ТДР, n=6), M±sd
До проведе- Спустя 3 суток ния ЧКВ после ЧКВ
16,47±1,1 19,57±2,1
(ДИ 95% (ДИ 95%
15,58–17,36) 18,43–20,71)
р2≤0,05
р3≥0,05
23,08±3,5 (ДИ 95% 20,23–25,94)
24,36±2,9 (ДИ 95% 22,78–27,64)
21,93±2,1 (ДИ 95% 19,65–24,21)
24,58±2,5 (ДИ 95% 23,22–25,94)
(окончание)
Адипонектин, мкг/мл р1≥0,05
р2≤0,05
р3≥0,05
Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов без сопутствующих симптомов ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов с сопутствующими симптомами ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с сопутствующими симптомами ТДР и без них на 3-и сутки после проведения ЧКВ со стентированием.
ВЫВОДЫ
-
1. У пациентов со стабильной ИБС наличие депрессивных симптомов сопровождалось повышением уровня резистина в плазме крови.
-
2. Проведение ЧКВ со стентированием коронарных артерий приводило к увеличению содержания всех исследуемых адипокинов, а именно: адипонектина, лептина, резистина.
-
3. Стентирование коронарных артерий у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой приводило к нарастанию уровня резистина, ади-понектина при снижении содержания лептина в плазме крови на 3-и сутки после оперативного вмешательства.
Список литературы Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами
- Cassese S., Byrne R.A., Tada T. et al. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography//Heart. 2014. Vol. 100. No. 2. P. 153-159.
- Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС//Кардиология. 2004. № 1. C. 48-54.
- Hryhorczuk C., Sharma S., Fulton S. Metabolic disturbances connecting obesity and depression//Fronties in Neuroscience. 2013. Vol. 7. Art. 177.
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии (ВНОК 2008 г.)//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7 (6).
- Оганов Р.Г. Качественная клиническая практика с основами доказательной медицины: Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей. М., 2011.
- Vilagut G., Forero C.G., Barbaglia G., Alonso J. Screening for depression in the general population with the Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D): A systematic review with meta-analysis//PLoS One. 2016. Vol. 11. No. 5. P. e0155431.
- 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The task force on myocardial revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)//The European Heart Journal. 2014. Vol. 35. No. 37. P. 2541-2619.
- Тепляков А.Т., Ахмедов Ш.Д., Cуслова Т.Е. и др. Влияние резистина на течение ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа//Бюллетень сибирской медицины. 2015. T. 14. № 5. C. 73-82.
- Парфенова Н.С., Танянский Д.А. Адипонектин: благоприятное воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые нарушения//Артериальная гипертензия. 2013. Т. 19. № 1. C. 84-96.
- Vaiopoulos A.G., Marinou K., Christodoulides C., Koutsilieris M. The role of adiponectin in human vascular physiology//The International Journal of Cardiology. 2012. Vol. 155. No. 2. P. 188-193.