Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами

Автор: Дорофеева Наталья Петровна, Тер-Акопян Александра Ованесовна, Орехова Юлия Николаевна, Иванченко Дарья Николаевна, Шлык Сергей Владимирович, Машталова Ольга Георгиевна, Куликова Ирина Евгеньевна, Чибинева Светлана Анатольевна, Скляров Федор Викторович, Плескачев Александр Сергеевич

Журнал: Клиническая практика @clinpractice

Рубрика: Оригинальные исследования

Статья в выпуске: 3 т.9, 2018 года.

Бесплатный доступ

Одним из факторов, негативно влияющих на кардиальный прогноз ишемической болезни сердца (ИБС), являются аффективные расстройства депрессивного спектра. Симптомы депрессии способны повышать уровень системного воспаления, приводить к нарушениям углеводного обмена путем изменения синтеза и секреции адипокинов: лептина, резистина, адипонектина. Цель работы - оценка состояния адипокинового статуса у пациентов со стабильной ИБС в условиях консервативной терапии и при проведении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) со стентированием, в том числе у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой. У пациентов со стабильной ИБС наличие депрессивных симптомов сопровождалось повышением уровня резистина в плазме крови. Проведение ЧКВ со стентированием коронарных артерий приводило к увеличению содержания всех исследуемых адипокинов, а именно: адипонектина, лептина, резистина. Стентирование коронарных артерий у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой приводило к нарастанию уровня резистина, адипонектина при снижении содержания лептина в плазме крови на 3-и сутки после оперативного вмешательства.

Еще

Ишемическая болезнь сердца, стентирование коронарных артерий, адипокины, лептин, адипонектин, резистин, симптомы депрессии

Короткий адрес: https://sciup.org/143166559

IDR: 143166559

Текст научной статьи Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами

В настоящее время в качестве приоритетного направления лечения ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с медикаментозной терапией рассматриваются методы ее хирургической коррекции, в частности чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) со стентированием. Увеличение количества проводимых эндоваскулярных вмешательств закономерно влечет рост числа возможных осложнений, в том числе рестенозов стента. Использование стентов с лекарственным покрытием позволило сократить частоту развития данного осложнения в 4 раза [1]. Тем не менее существует необходимость поиска новых факторов риска развития рестенозов. В частности,

в последние годы уделяется внимание вкладу аффективных непсихотических расстройств депрессивного спектра, которые, по данным отечественного исследования КОМПАС, коморбидны ИБС в 20–30% случаев [2]. В качестве одного из механизмов реализации негативного воздействия депрессивных расстройств на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний рассматривается их влияние на уровень адипокинов [3], являющихся факторами, с одной стороны, закрепляющими развитие нарушений углеводного обмена, а с другой – принимающими участие в формировании уровня системного воспаления.

Цель исследования – оценить состояние адипо-кинового статуса у пациентов со стабильной ИБС в условиях консервативной терапии и при проведении планового ЧКВ со стентированием коронарных артерий, в том числе у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 40 пациентов мужского пола со стабильной стенокардией напряжения II–III функциональных классов, госпитализированных в Центр кардиологии, рентген-эндоваскулярной хирургии и кардиореабилитации Ростовской клинической больницы для проведения консервативного лечения (1-я группа, n=21, средний возраст – 60,9±5,1 года) и планового ЧКВ со стентированием (2-я группа, n=19, средний возраст – 55,6±5,8 года). Диагноз ИБС подтверждали результатами клинического, лабораторно-инструментального исследования в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями [4]; показания к ЧКВ определяли исходя из Рекомендаций ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда (2014), всем пациентам проводили имплантацию коронарного сиролимус-содержащего стента.

Критериями исключения стали: возраст менее 40 и более 70 лет, нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда на момент госпитализации и в течение предшествующих 6 месяцев, фибрилляция предсердий, прогрессирующая хроническая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность IIБ стадии и выше, стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин/1,73 м 2 по шкале CKD-EPI, диагностированные сахарный диабет 2-го типа и нарушение толерантности к углеводам, онкологические, психические заболевания, наличие хронических заболеваний, сопровождающихся повышением уровня системного воспаления.

Все пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией [5]. Про- токол исследования был одобрен локальным независимым этическим комитетом. Пациентам проводили антропометрию с определением в том числе индекса массы тела (ИМТ), измерением окружности бедер (ОБ) и обхвата талии (ОТ), определением соотношения ОТ/ОБ; проводили стандартное лабораторное и инструментальное исследование. Для выявления симптомов депрессии использовали опросник Center for Epidemiology Studies Depression scale (CES-D). Чувствительность данной шкалы составляет 83%, специфичность – 78% [6]. Изучали уровни адипонектина, лептина, резистина в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа. Забор крови проводили при поступлении в стационар. У пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, повторную лабораторную оценку проводили также на 3-и сутки после операции. Иммунологические методы исследования выполняли на базе иммунологической лаборатории научно-практического комплекса «Клиническая лаборатория» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 6.0, Microsoft Office Excel 2010. Для проверки гипотезы о равенстве средних использовали непараметрический критерий Манна–Уитни. Различия между группами признавали статистически значимыми при р<0,05. Числовые значения представлены в виде «среднее значение ± стандартное отклонение» (M±sd).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика включенных в исследование больных ИБС представлена в таблице 1. Пациенты из группы консервативного лечения без симптомов тревожно-депрессивных расстройств (ТДР) (подгруппа 1А, n=14) и с их наличием (подгруппа 1Б, n=7), а также больные ИБС, госпитализированные для планового ЧКВ (без симптомов ТДР, подгруппа 2А, n=13; с депрессивными симптомами, подгруппа 2Б, n=6), были сопоставимы по возрасту, антропометрическим признакам метаболических нарушений (ОТ/ОБ, ИМТ), продолжительности ИБС, фракции выброса левого желудочка, статусу курения. При сравнении подгрупп пациентов, подвергнутых ЧКВ со стентированием, была обнаружена их сопоставимость по шкале SYNTAX [7]. Следует отметить, что выявленные симптомы депрессии у больных из подгрупп 1Б и 2Б были субклиническими. У пациентов подгрупп с сопутствующими симптомами ТДР чаще отмечался перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе, что, возможно, объясняется ограничениями выборки.

Характеристика групп пациентов, включенных в исследование

Результаты исходного определения уровня ади-покинов в плазме крови пациентов, включенных в исследование, представлены в таблице 2. Выявлено, что у больных стабильной ИБС, госпитализированных как для консервативного лечения, так и для проведения планового ЧКВ, наличие сопутствующих симптомов ТДР сопровождалось значимо более вы-

соким уровнем резистина. Известно, что повышение уровня данного адипокина сопровождается более неблагоприятным течением атеросклеротического процесса, ухудшением кардиального прогноза [8]. Различий по содержанию лептина и адипонектина в плазме крови пациентов из всех исследуемых подгрупп выявлено не было.

Таблица 1

Показатели

1-я группа (консервативная терапия ИБС, n=21, возраст 60,9±5,1 года)

2-я группа

(ЧКВ со стентированием, n=19, возраст 55,6±5,8 года)

Подгруппа 1А (без симптомов ТДР, n=14), M±sd

Подгруппа 1Б (с симптомами ТДР, n=7), M±sd

Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd

Подгруппа 2Б (с симптомами ТДР, n=6), M±sd

Возраст, лет

58±3,3

61±5,9

53±4,8

58±3,6

Курение, %

27

30

28,6

30,4

Инфаркт миокарда в анамнезе, %

21,9

26

20,1

32

Фракция выброса левого желудочка, %

61,6±5,3

54,8±4,8

62,4±5,4

59,1±5,8

Длительность ИБС, лет

4,21±1,38

5,2±1,4

4,9±1,1

5,1±1,21

ОТ/ОБ

0,87±0,04

0,93±0,05

0,96±0,03

0,92±0,05

ИМТ (кг/м2)

26,66±4,38

26,07±5,89

25,46±5,35

26,32±4,69

Симптомы депрессии, баллы

4,8±0,8

19,1±1,7

5,5±0,4

20,1±2,6

SYNTAX

12,9

13,2

Таблица 2

Содержание адипокинов в плазме крови 1-я группа (консервативная терапия ИБС, n=21) 2-я группа (ЧКВ со стентированием, n=19) Подгруппа 2А Подгруппа 2Б (без симптомов (с симптомами ТДРM,±ns=d13),      ТДР, n=6), M±sd Подгруппа 1А (без симптомов ТДР, n=14), M±sd Подгруппа 1Б (с симптомами ТДР, n=7), M±sd Резистин, нг/мл 14,54±2,3 (ДИ 95% 12,66–16,42) 20,21±3,15 (ДИ 95% 17,65–22,77) 13,69 ±1,5          16,47±1,1 (ДИ 95% 12,46–      (ДИ 95% 14,92)           15,58–17,36) р2≤0,05 р1≤0,01 р3≥0,05; р4≤0,05

(окончание)

Лептин, нг/мл

Адипонектин, мкг/мл

8,75±2,6 (ДИ 95% 6,63–10,86)

9,05±2,2 (ДИ 95% 8,17–9,93)

9,48±0,8          10,76±0,9

(ДИ 95%         (ДИ 95%

8,82–10,13)        10,27–11,25)

р2≥0,05

р1≥0,05

р3≥0,05; р4≥0,05

22,59±2,8 (ДИ 95% 21,11–24,07)

23,08±3,5

(ДИ 95% 20,23–25,94)

23,04±2,6          21,93±2,1

(ДИ 95%         (ДИ 95%

20,33–25,75)       19,65–24,21)

р2≥0,05

р1≥0,05

р3≥0,05; р4≥0,05

Том 9 М» 3

Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для консервативного лечения, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов, госпитализированных для проведения ЧКВ со стентированием, с коморбидными симптомами ТДР и без них; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов без сопутствующих симптомов ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием; р4 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с коморбидными симптомами ТДР, госпитализированных для консервативного лечения и проведения ЧКВ со стентированием.

Проведение ЧКВ со стентированием (табл. 3) сопровождалось достоверным увеличением содержания резистина в плазме крови у всех пациентов, включенных в исследование. Однако уровни данного адипокина после оперативного вмешательства оказались сопоставимы как у пациентов с сопутствующими симптомами ТДР, так и без них. Напротив, при исходной сопоставимости содержания лептина между подгруппами пациентов с наличием и отсутствием депрессивной симптоматики проведение ЧКВ привело к разнонаправленной динамике

показателя, а именно к возрастанию уровня адипо-кина у пациентов без симптомов ТДР и снижению при их наличии. Известно, что снижение лептина сопровождается развитием неблагоприятных метаболических последствий [9].

Стентирование коронарных артерий также сопровождалось повышением содержания адипонектина, достигшим уровня статистической значимости у больных с сопутствующими симптомами ТДР, что может свидетельствовать о, возможно, более выраженном протективном эффекте оперативного вмешательства.

Исходный уровень исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, включенных в исследование

Таблица 3

Динамика уровня исследуемых адипокинов в плазме крови у пациентов, перенесших ЧКВ

Содержание адипокинов в плазме крови

Резистин, нг/мл

Подгруппа 2А (без симптомов ТДР, n=13), M±sd

До проведения ЧКВ

Спустя 3 суток после ЧКВ

13,69 ±1,5 (ДИ 95% 12,46–14,92)

18,98±1,7 (ДИ 95% 18,06–19,9)

р1≤0,01

Подгруппа 2Б

(с симптомами ТДР, n=6), M±sd

До проведе- Спустя 3 суток ния ЧКВ        после ЧКВ

16,47±1,1           19,57±2,1

(ДИ 95%         (ДИ 95%

15,58–17,36)       18,43–20,71)

р2≤0,05

р3≥0,05

23,08±3,5 (ДИ 95% 20,23–25,94)

24,36±2,9 (ДИ 95% 22,78–27,64)

21,93±2,1 (ДИ 95% 19,65–24,21)

24,58±2,5 (ДИ 95% 23,22–25,94)

(окончание)

9,48±0,8 (ДИ 95% 8,82–10,13) 11,17±1,1 (ДИ 95% 10,69–11,65) 9,76±0,9          8,60±1.15 (ДИ 95%         (ДИ 95% 8,27–10,25)          6,8–8,4) Лептин, нг/мл р1≥0,05 р2≥0,05 р3≤0,05

Адипонектин, мкг/мл р1≥0,05

р2≤0,05

р3≥0,05

Примечание: ДИ – доверительный интервал; р1 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов без сопутствующих симптомов ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р2 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении пациентов с сопутствующими симптомами ТДР до и спустя 3 суток после проведения ЧКВ со стентированием; р3 – уровень статистической значимости различий показателей при сравнении подгрупп пациентов с сопутствующими симптомами ТДР и без них на 3-и сутки после проведения ЧКВ со стентированием.

ВЫВОДЫ

  • 1.    У пациентов со стабильной ИБС наличие депрессивных симптомов сопровождалось повышением уровня резистина в плазме крови.

  • 2.    Проведение ЧКВ со стентированием коронарных артерий приводило к увеличению содержания всех исследуемых адипокинов, а именно: адипонектина, лептина, резистина.

  • 3.    Стентирование коронарных артерий у лиц с сопутствующей депрессивной симптоматикой приводило к нарастанию уровня резистина, ади-понектина при снижении содержания лептина в плазме крови на 3-и сутки после оперативного вмешательства.

Список литературы Состояние адипокинового статуса у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в сочетании с аффективными симптомами

  • Cassese S., Byrne R.A., Tada T. et al. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography//Heart. 2014. Vol. 100. No. 2. P. 153-159.
  • Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС//Кардиология. 2004. № 1. C. 48-54.
  • Hryhorczuk C., Sharma S., Fulton S. Metabolic disturbances connecting obesity and depression//Fronties in Neuroscience. 2013. Vol. 7. Art. 177.
  • Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии (ВНОК 2008 г.)//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7 (6).
  • Оганов Р.Г. Качественная клиническая практика с основами доказательной медицины: Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей. М., 2011.
  • Vilagut G., Forero C.G., Barbaglia G., Alonso J. Screening for depression in the general population with the Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D): A systematic review with meta-analysis//PLoS One. 2016. Vol. 11. No. 5. P. e0155431.
  • 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The task force on myocardial revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)//The European Heart Journal. 2014. Vol. 35. No. 37. P. 2541-2619.
  • Тепляков А.Т., Ахмедов Ш.Д., Cуслова Т.Е. и др. Влияние резистина на течение ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа//Бюллетень сибирской медицины. 2015. T. 14. № 5. C. 73-82.
  • Парфенова Н.С., Танянский Д.А. Адипонектин: благоприятное воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые нарушения//Артериальная гипертензия. 2013. Т. 19. № 1. C. 84-96.
  • Vaiopoulos A.G., Marinou K., Christodoulides C., Koutsilieris M. The role of adiponectin in human vascular physiology//The International Journal of Cardiology. 2012. Vol. 155. No. 2. P. 188-193.
Еще
Статья научная