Состояние антиоксидантных процессов при ишемическом инсульте, коррекция с патогенетических позиций

Современная ангионеврология достигла больших успехов в решении проблем патогенеза, эпидемиологии, профилактики ишемических инсультов (ИИ) [4-6, 10, 11]. Однако повышение эффективности лечения ИИ остается актуальной проблемой и приоритетным направлением научных исследований [13, 16, 20].

Цель исследования: клинико - биохимическое изучение эффективности комплексного отечественного витаминного препарата Селмевит в остром периоде ишемического инсульта.

Селмевит (Протокол № 10 от 25.09.97. Фармакологического государственного Комитета) представляет собой комплекс витаминов с минеральными веществами. Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые оболочкой. В состав препарата (на одну таблетку) входят: ретинола ацетат – 0,0005; токоферола ацетат – 0,0075; тиамина бромид – 0,00075; пиридоксина гидрохлорид – 0,0025; рибофлавин – 0,001; аскорбиновая кислота – 0,035; рутин – 0,0125; никотинамид – 0,004; пантотенат кальция – 0,0025; фолиевая кислота – 0,0005; липо-евая кислота – 0,001; цианкобаламин – 3 мкг; железо двувалентное – 0,0025; марганец – 0,00125; медь двувалентная – 0,0004; кальций – 0,025; кобальт – 0,0005; цинк – 0,002; магний – 0,025; селен – 25 мкг; фосфор – 0,03 и метионин – 0,1 г.

По данным экспериментальных и клинических исследований [2, 3] селмевит не только компенсирует витаминно-минеральную недостаточность, но и нормализует нарушения липидного обмена, обладает выраженным антиоксидантным действием.

Материалы и методы.

Нами обследован 91 больной ИИ (44 женщины и 47 мужчин) в возрасте от 28 до 72 лет (средний возраст 58,6±1,6 лет). В постановке диагноза использовалась классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга [21]. Основным этиологическим фактором развития ИИ у 26 больных (28%) был атеросклероз сосудов головного мозга, у 50 больных (55%) – сочетание атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни, в 11 (12%) наблюдениях – гипертоническая болезнь. Наиболее уязвимым бассейном церебральной гемодинамики явилась система сонных артерий – 81 (89%) пациент.

Большинство больных – 73 (80,2%) были госпитализированы в первые сутки от начала заболевания, 12 (13,2%) – на вторые сутки, 6 (6,6%) – на третьи сутки.

Критерии включения:

• 1.    Ишемический инсульт первичный.

• 2.    Тромболитическая терапия не проводилась.

Критерии невключения:

• 1.    Тромболитическая терапия в комплексе лечебных мероприятий.

Все пациенты с ишемическим инсультом разделены на 2 группы: 1 – основная группа (n=53) – на фоне базисной максимально унифицированной терапии назначен Селмевит в течение 21 дня; 2 – группа сравнения (n=38) – пациенты получали исключительно базисную терапию.

По этиологическим факторам, особенностям дебюта заболевания, возрастному и половому составу сравниваемые группы пациентов сопоставимы.

Наряду с изучением клинических критериев для контроля за эффективностью препарата на мембранном уровне, проводили исследования активности фосфолипазы А 2 тромбоцитов [18], содержание продуктов переокисления липидов во взвеси тромбоцитов: концентрацию диеновых конъюгатов по-линенасыщенных жирных кислот фосфолипидов [17], шиффовых оснований [9]; исследовали активность супероксиддисмутазы [19] и каталазы [1] в тромбоцитах, содержание холестерина, фракций фосфолипидов методом тонкослойной хроматографии на силикагеле [8].

Обсуждение результатов.

В результате проведенного лечения в группе больных получавших селмевит, значительный регресс очаговой неврологической симптоматики наблюдался у 69,9% больных (в группе сравнения – у 55%; стойкий неврологический дефицит констатирован у 30% больных на фоне лечения селмеви-том и у 45% в группе сравнения.

Влияние селмевита на динамику процессов определяющях структурно-функциональную организацию клеточных мембран исследовали на основании определения активности фосфолипазы А 2 и содержания начальных – диеновые конъюгаты (ДК) и конечных – шиффовы основания (ШО) продуктов ПОЛ. Данные представлены в табл. 1.

Таблица 1

Показатели активности фосфолипазы А₂ и содержание продуктов ПОЛ в тромбоцитах больных ИИ на фоне применения селмевита и в группе сравнения (M ± m)

Показатели	Величина анализируемых показателей
	у здоровых n=20	в группе сравнения n=38	на фоне селмевита n=53
Фосфолипаза А2 (мкмоль/мг белка)	0,33 ± 0,03
1-3 сутки		1,50 ± 0,1	0,85 ± 0,08*
5-7 сутки		1,27 ± 0,11	0,89 ± 0,08*
19-21 сутки		0,62 ± 0,1	0,66 ± 0,08
ДК (нмоль/мг липидов)	17,3 ± 0,75
1-3 сутки		29,8 ± 1,6	31,3 ± 2,0*
5-7 сутки		34,2 ± 1,2	30,1 ± 1,2*
19-21 сутки		33,9 ± 1,1	30,9 ± 1,02*
ШО (у.е.фл./мглипидов)	6,04 ±
1-3 сутки		7,06 ± 0,1	7,38 ± 0,15*
5-7 сутки		7,51 ± 0,1	6,36 ± 0,21*
19-21 сутки		7,6 ± 0,11	6,5 ± 0,2*

* - p<0,05 достоверность различий между показателями в группе сравнения и в группе больных, получавших селмевит

Таблица 2

Активность ферментов антиоксидантной защиты в тромбоцитах больных ИИ на фоне применения селмевита и в группе сравнения (M ± m)

Показатели	Величина анализируемых показателей
	у здоровых n=20	в группе сравнения n=38	на фоне селмевита n=53
СОД (у.е.торм/мг белка)	2,37 ± 0,11
1-3 сутки		4,1 ± 0,3	3,97 ± 0,3
5-7 сутки		1,95 ± 0,2	4,11 ± 0,4*
19-21 сутки		2,63 ± 0,18	4,28 ± 0,15*
Каталаза (мкмоль/мин/мг белка)	1,07 ± 0,08
1-3 сутки		0,92 ± 0,01	1,18 ± 0,2*
5-7 сутки		0,76 ± 0,03	1,19 ± 0,2*
19-21 сутки		0,88 ± 0,04	1,45 ± 0,1*

* - p<0,05 достоверность различий между показателями в группе сравнения и в группе больных, получавших селмевит

Как следует из полученных нами результатов, в группе больных, получавших селмевит в комплексе медикаментозной терапии, наблюдается значительное снижение активности фосфолипазы А2 и уменьшение содержание липоперекисей в тромбоцитах больных ИИ. Различия статистически достоверны по сравнению с аналогичными показателями группы сравнения.

Наряду с прямым ингибированием активности эндогенных фосфолипаз и перекисного окисления липидов, что оказывает мембранотропный эффект, препарат положительно влияет на активность ферментов актиоксидантной защиты и содержание альфа-токоферола (данные представлены в табл. 2).

Сравнительный анализ свидетельствует о том, что применение в составе комплексной терапии больных ИИ селмевита способствует повышению активности ферментов антиоксидантной защиты – супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, тем самым опосредованно способствуя мембраностабилизирующему эффекту у больных ИИ.

Положительное влияние селмевита на метаболизм липоперекисей, активность ферментов антиоксидантной защиты нормализует липидный состав тромбоцитарных мембран. Так, содержание в мембранах тромбоцитов лизофосфатидилхолина, оказывающего детергентное действие на клеточные мембраны, на фоне лечения селмевитом не выходит за рамки нормативных показателей (0,013 мкмоль/мл у здоровых и на фоне применения селмевита и 0,065 мкмоль/мл в группе сравнения, p<0,001), также как и коэффициент отношения холестерина и суммы фосфолипидов (1,66 в группе больных, леченных селме-витом и 2,48 в группе сравнения).

Таким образом, проведенные клинико - биохимические исследования показали, что включение селмевита в комплекс медикаментозной терапии больных ИИ оказывает благоприятное действие на выраженность и темпы восстановительных процессов посредством комплексного мембранопротекторного эффекта [7, 12, 14, 15].