Состояние функции эндотелия у больных акромегалией

Акромегалия – тяжелая эндокринопатия, обусловленная хронической гиперсекрецией соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1). Частота акромегалии – 60–70 случаев на 1 млн жителей, у женщин выявляется в 1,4 раза чаще, чем у мужчин. Несмотря на незначительную распространенность заболевания, смертность при акромегалии (при отсутствии своевременной диагностики и адекватного лечения) в 4–10 раз превосходит таковую в общей популяции, что связано с хронической патологической гиперсекрецией СТГ и ИРФ-1. Около половины не-леченных больных умирают, не достигнув 50 лет. При этом чем выше уровень гормона роста и чем больше длительность заболевания, тем меньше продолжительность жизни больных. К преждевременному летальному исходу приводят острые сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, респираторные нарушения, а также осложненный сахарный диабет и злокачественные неоплазии [14].

Сердечно-сосудистые расстройства (гипертрофия левого желудочка, артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца) являются наиболее значимыми клиническими последствиями акромегалии. Установлено, что возраст больного и длительность заболевания являются главными факторами, предопределяющими развитие сердечно-сосудистых осложнений. Однако недавно проведенные исследования показали, что структурные изменения в сердце наблюдаются даже при краткосрочной экспозиции высоких концентраций СТГ, а гипертрофия миокарда выявляется по меньшей мере у 20% пациентов младше 30 лет с нормальным уровнем артериального давления [4].

В настоящее время заболевания сердечно-сосудистой системы в экономически развитых странах мира приобрели первостепенное медицинское и социальное значение в связи с прогрессирующим ростом заболеваемости, инвалидизации и смертности населения. По данным ВОЗ, ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний умирает около 16,6 миллионов человек [8, 9].

Основное место в структуре артериальных гипертензий принадлежит эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) [5].

АГ выполняет функцию запускающего и модулирующего механизма по отношению к целому ряду патологических изменений системы кровообращения, определяющих сроки жизни человека: атеросклероз, ишемические и склеротические изменения в органах, развитие цереброваскулярной и сердечной недостаточности [15]. АГ занимает ведущее место в ряду факторов риска развития таких тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, каковыми являются инфаркт миокарда, тяжелая сердечная недостаточность, острые нарушения мозгового кровообращения [3, 11].

Актуальность исследования симптоматической АГ (САГ) эндокринного генеза определяется тяжестью течения заболевания, частым развитием патологии в молодом возрасте, трудностями диагностики, наличием трудно поддающихся лечению осложнений [16]. АГ выявляется у 30–60% больных акромегалией [2, 16].

В последние годы значительное внимание уделялось изучению роли сосудистого эндотелия в генезе сердечно-сосудистой патологии и, в частности, артериальной гипертензии [7, 6, 13, 22].

Согласно современным представлениям одним из звеньев патогенеза гипертензии считается нарушение баланса между основными функциями эндотелия – вазодилатацией и вазоконстрикцией, то есть формирование эндотелиальной дисфункции, которую большинство специалистов расценивают как предиктор высокого риска сердечно-сосудистой патологии [17, 19].

Сегодня доказана значимость дисфункции эндотелия (ДЭ) при многочисленных заболеваниях, в том числе и при гипертонической болезни. Что же касается рассмотрения проблемы ДЭ у пациентов, страдающих симптоматическими гипертензиями эндокринного генеза, то в процессе анализа доступных русскоязычных литературных источников нам не удалось найти работ на эту тему. В зарубежной литературе исследования, посвященные функциональному состоянию эндотелия при АГ эндокринного генеза, представлены единичными публикациями.

Цель исследования

Оценка функции эндотелия у больных акромегалией.

Материалы и методы

Обследовано 85 человек (не курящих): 22 пациента с акромегалией (6 мужчин и 16 женщин), 36 (25 мужчин и 11 женщин) – с гипертонической болезнью (ГБ) (эссенциальной АГ) II стадии с повышением уровня АД 1-2 степени, а также 27 практически здоровых лиц (18 мужчин и 9 женщин) – в качестве группы контроля. Средний возраст больных акромегалией составил 54,82±1,61 года, больных ГБ – 52,89±1,24 года, группы контроля – 45,26±1,83 года. Длительность АГ у лиц с акромегалией в среднем оказалась равной 10±2,22 года, у лиц ГБ – 5,5±0,5 года.

Для исследования вазомоторной функции эндотелия использовали пробу с реактивной гиперемией с последующим расчетом эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) по формуле [1, 18]. Количество циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов (ЦЭК) в крови оценивали по методу J. Hladovec [20]. Содержание в плазме суммы нитратов и нитритов (NOx) определяли в крови, полученной натощак, в условиях диеты с исключением продуктов, возможно содержащих нитраты и нитриты, а также с исключением приема нитропрепаратов. За основу была взята методика, основанная на реакции Грисса. Оптическую плотность определяли на спектрофотометре КФК-3 при длине волны 543 нм против контрольной пробы. Строили калибровочный график, откладывая по оси абсцисс содержание NOx в нмоль, по оси ординат – соответствующее значение оптической плотности. По построенному калибровочному графику находили содержание NOx, соответствующее полученному значению оптической плотности. Статистическая обработка показателей осуществлялась с применением пакета прикладных программ «Statistic for Windows-6» с определением средних значений, стандартной ошибки, максимальных и минимальных значений. Достоверность различия средних значений показателей оценивали с помощью t-критерия по Стьюденту.

Результаты и обсуждение

Согласно полученным данным исходно диаметр плечевой артерии (ПА) (табл. 1) у больных акромегалией и ГБ от данного показателя у лиц контрольной группы достоверно не отличался (p>0,05).

После проведения пробы с реактивной гиперемией наблюдалось достоверное уменьшение диаметра ПА у больных акромегалией (p<0,001) и больных ГБ (p<0,05) и по сравнению с лицами контрольной группы. Процент прироста диаметра ПА в группах больных с АГ был достоверно ниже, чем в контрольной группе (p<0,001). При этом у больных акромегалией процент прироста оказался значимо ниже и по сравнению с больными ГБ (p<0,001). В норме прирост диаметра ПА в ходе пробы составляет более 10%. Снижение данного показателя менее 10% указывает на наличие ДЭ [1].

У больных акромегалией и ГБ отмечалось достоверное увеличение уровня ЦЭК (p<0,001) по сравнению лицами контрольной группы. При сравнении между больными акромегалией и ГБ самое высокое содержание ЦЭК оказалось у больных акромегалией (p<0,001).

В обеих группах с АГ отмечалось достоверное снижение суммы нитратов и нитритов в крови (p<0,001) по сравнению с лицами контрольной группы. При этом данный показатель у больных акромегалией (табл. 2) оказался значимо ниже (p<0,001) по сравнению с больными эссенциальной гипертензией.

При проведении пробы с реактивной гиперемией у больных акромегалией динамика изучаемых показателей имела сходную направленность с результатами, полученными у больных ГБ, и свидетельствовала об ослаблении потокзависимой вазодилатации у пациентов с гипер-соматотропинемией. Так, если в исходном состоянии диаметр ПА у больных акромегалией, ГБ и здоровых лиц

Табл. 1. Динамика диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией у обследованных больных, M±m

Показатель	Здоровые, n=27	ГБ, n=36	Акромегалия, n=22
Диаметр плечевой артерии, мм исходно	4,27±0,05	4,44±0,07	4,38±0,06
после пробы, мм	4,98±0,06	4,76±0,08*	4,53±0,06** ∆
% прироста	16,53±0,74	6,97±0,47**	3,56±0,37** ∆∆

Примечание: различия с показателями контрольной группы *– p<0,05;

** – p<0,001; различия показателей между больными ГБ и акромегалией, ∆ – p<0,05; ∆∆ – p<0,001.

Табл. 2. Показатели количества ЦЭК, суммы нитратов / нитритов в крови у обследованных больных, M±m

Показатель	Здоровые, n=27	ГБ, n=36	Акромегалия, n=22
ЦЭК, кл/мл	3±0,17	8,58±0,20*	31,27±0,54* ∆
Сумма нитратов и нитритов крови, нмоль/мл	37,49±0,92	17,86±0,53*	6,83±0,32* ∆

Примечание: различия с показателями контрольной группы *– p<0,001; различия показателей между больными ГБ и акромегалией, ∆ – p<0,001.

достоверно не различался, то процент прироста диаметра ПА в ходе проведения пробы с реактивной гиперемией у больных акромегалией оказался статистически значительно ниже по сравнению как с больными ГБ, так и со здоровыми. Данный факт позволяет заключить, что степень ослабления ЭЗВД максимальна в группе акромегалии, тем самым указывая на более выраженную степень ДЭ у больных с симптоматической АГ.

Одним из маркеров повреждения эндотелия является степень его десквамации [J. Hladovec 20]. Изучение содержания в крови циркулирующих эндотелиоцитов у больных ГБ, как и следовало ожидать, выявило существенное увеличение их числа по сравнению с контрольной группой. Новым, и на наш взгляд важным, представляется тот факт, что количество ЦЭК у больных акромегалией оказалось значительно выше, чем у больных ГБ. Это дает возможность рассматривать увеличение числа циркулирующих эндотелиальных клеток как показатель степени повреждения сосудистой стенки [21]. Полученный результат подтверждает предположение о более выраженной эндотелиальной дисфункции у больных вторичной АГ по сравнению с эссенциальной формой гипертензии.

Результаты, полученные при изучении суммарного содержания нитратов/нитритов в плазме крови, позволяют утверждать, что их количество в плазме крови у больных ГБ достоверно снижено. Что согласуется с данными многочисленных клинических работ [10, 12].

Поскольку снижение содержания оксида азота в группе больных акромегалией было статистически значимо ниже по сравнению с больными ГБ, есть основания полагать, что функция эндотелия у больных акромегалией (симптоматической АГ эндокринного генеза) нарушена больше, чем у больных эссенциальной АГ.

Таким образом, следует полагать, что снижение базального содержания нитритов/нитратов в плазме крови является не только следствием, но и, возможно, причиной повышения активности симпатической нервной системы как у больных ГБ, так и у пациентов с акромегалией. Очевидно, что сдвиг метаболизма оксида азота может служить дополнительным фактором, потенцирующим развитие вазоконстрикторных реакций при акромегалии. Дисфункцию эндотелия, по-видимому, следует рассматривать как фактор, ухудшающий прогноз и отягощающий течение не только при эссенциальном характере АГ, но и при повышении АД, связанном с акромегалией. Причем влияние ДЭ в последнем случае носит более значимый характер.

Выводы

• 1.    У больных акромегалией имеет место дисфункция эндотелия, которая проявляется нарушением ЭЗВД при пробе с реактивной гиперемией, увеличением количества свободных циркулирующих эндотелиальных клеток в венозной крови и снижением содержания NO в плазме крови.

• 2.    Степень выраженности дисфункции эндотелия у больных с симптоматической артериальной гипертензией

эндокринного генеза (акромегалия) выражена более значительно, чем у больных эссенцальной артериальной гипертензией.