Состояние иммунного ответа при доброкачественной дисплазии молочных желез

По определению ВОЗ (1984), мастопатия (фибрознокистозная болезнь, доброкачественная дисгормональная дисплазия) – заболевание молочной железы, характеризующееся спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов [3, 6, 7]. По различным статистическим данным, в популяции заболеваемость мастопатией составляет 30– 50%, а среди женщин репродуктивного возраста, страдающих различными гинекологическими заболеваниями, достигает 36–95% [4, 8]. Известно, что некоторые пролиферативные формы мастопатии, сопровождающиеся гиперплазией эпителия, рассматриваются как маркеры повышенного риска возникновения рака молочной железы [2, 5].

В последние годы наблюдается усиливающееся влияние различных иммунологических состояний в организ- ме на патогенез гиперпластических процессов, в том числе и молочных желез [1, 9]. Вместе с тем отдельные моменты иммунопатогенеза в инициации и развитии гиперпластических процессов остаются малоизученными, а серьезные научные работы, посвященные этим вопросам, крайне немногочисленны.

Цель исследования: выявить особенности иммунного статуса при доброкачественной дисплазии молочных желез.

Материал и методы

Объектом исследования явились 80 женщин репродуктивного возраста, обследованных в рамках межведомственной научно-практической программы “Здоровье женщины”, совместного проекта ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, НИИ фармакологии СО РАМН, НИИ психического здоровья СО РАМН и Департамента здравоохранения Томской области. Основную группу составили 62 пациентки с верифицированным диагнозом: доброкачественная дисплазия молочных желез. Они были разделены на три подгруппы: I подгруппа (n=28) – пациентки с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобла-

Таблица 1

Средние значения показателей клеточного звена иммунитета у женщин с различными формами доброкачественной дисплазии молочных желез (ДДМЖ) относительно контрольной группы, медиана (25%-ный квартиль – 75%-ный квартиль)

Показатель, единица измерения ДДМЖ с железистым компонентом (n=28) ДДМЖ с кистозным компонентом (n=18) ДДМЖ с фиброзным компонентом (n=16) Контрольная группа (n=18) CD3+, % 61,7 (42–76)* 62,4 (42–68)* 48,1 (28–63) 49 (32–62) CD4+, % 42 (26–48)* 33,5 (18–48*) 27,3 (16–48)* 37,4 (18–52) CD8+, % 16 (12–24)* 22,3 (16–36)* 16,3 (8–32)* 12,7 (5–18) CD16+, % 15,2 (4–26) 11 (4–24)* 8,1 (4–24)* 14,5 (4–22) CD72+, % 5,3 (0–18)* 9,2 (2–18)* 5,1 (2–18)* 2,7 (0–6) CD25+, % 1,8 (0–4)* 0,44 (0–2)* 1 (0–2)* 3 (1–6) CD95+, % 1,9 (0–5) 2,2 (0–4) 2,2 (1–3) 2,2 (1,6–3) примечание: * – уровень значимости различий оценен при помощи критерия u манна–уитни (p<0,001).

данием железистого компонента; II подгруппа (n=18) – пациентки с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием кистозного компонента; III подгруппа (n=16) – пациентки с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием фиброзного компонента. Контрольную группу составили 18 практи-

Таблица 2

Средние значения показателей гуморального звена иммунитета у женщин с различными формами ДДМЖ относительно контрольной группы

Показатель, единица измерения ДДМЖ с железистым компонентом (n=28) ДДМЖ с кистозным компонентом (n=18) ДДМЖ с фиброзным компонентом (n=16) Контрольная группа (n=18) IgA, мг/мл 2,08 (0,9–3,6)* 2,5 (1,6–3,2)* 2,07 (0,12–3,6)* 1,6 (0,08–2,9) IgM, мг/мл 1,8 (1,2–2,6)* 1,8 (1,6–2,4)* 6,5 (2–18,5) 7,8 (1,6–18,2) IgG, мг/мл 16,4 (12–19,2)* 17,3 (12,4–19,6)* 12,7 (1,6–18,4) 11,5 (2,1–18,6) ЦИК, ЕД 0,1 (0,08–0,12) 0,1 (0,08–0,12) 0,09 (0–0,12) 0,1 (0,08–0,12) примечание: * – уровень значимости различий оценен при помощи критерия u манна–уитни (p<0,001).

чески здоровых жен щин, сопоставимых с основной группой по возрасту, без соматической и гинекологической патологии. Критериями отбора в основную группу были: наличие на момент обследования дисгормональной дисплазии молочных желез; возраст от 19 до 45 лет; сохраненная репродуктивная функция; отсутствие узловых форм дисгормональ-ной дисплазии молочных желез; отсутствие нейроэндокринных заболеваний; в момент исследования пациентки не принимали гормональные препараты. Всем пациенткам основной и контрольной групп проводилось определение субпопуляционного состава лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, CD72+, CD95+ методом иммуноцитохимии (Тотолян А.Н. и соавт., 2002); основных классов иммуноглоблинов IgА, IgМ, IgG методом иммунодиффузии по Manchini, общего IgЕ – методом твердофазного иммуноферментного анализа (“Veda-Lab”, Франция; “Вектор-бест”, Россия).

Статистический анализ данных осуществлялся при помощи пакета программ Statistica 6,0 (StatSoft, USA). В работе проводился анализ вариационных рядов методами описательной статистики с вычислением медианы (Ме), верхнего и нижнего квартилей. Описание качественных признаков осуществлялось путем вычисления абсолютных и относительных частот. Анализ различий по количественным признакам выполнялся методами множественного сравнения независимых групп (ANOVA Крас-кела–Уоллиса) и методами сравнения двух независимых групп (U-тест Манна–Уитни). Для изучения связей между признаками применялся корреляционный анализ Кендел-ла. Разницу значений считали статистически значимой при p<0,001.

Результаты и обсуждение

Анализ состояния иммунного статуса у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез позволил выявить некоторые его изменения. Анализ состояния клеточного звена иммунитета позволил выявить ряд особенностей, они представлены в таблице 1. У всех обследованных пациенток концентрация CD3+ в плазме крови была ниже нормальных значений, особенно у женщин с преобладанием фиброзного компонента – 48,1% (28–63). У женщин с преобладанием железистого компонента показатель составлял 61,7% (42–76); в случае преобладания кистозного компонента – 62,4% (42–68), в группе контроля – 49% (32–62). Уровень CD4+ был понижен и составил 33,5% (18–48) у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием кистозного компонента, а также у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием фиброзного компонента 27,3% (16–48) по сравнению с группой контроля – 37,4% (18–52), р<0,001. Уровень CD8+ был повышен в основной группе: у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием желе- зистого компонента составил 16% (12–24), с преобладанием кистозного компонента – 22,3% (16–36), с преобладанием фиброзного компонента – 16,3% (8–32) по сравнению с группой контроля – 12,7% (5–18), р<0,001. CD16+ во всех группах оставался в пределах нормы, с тенденцией к снижению у женщин с преобладанием фиброзного компонента – 8,1% (4–24), р<0,001. CD72+ во всех группах оставался в пределах допустимых значений, в основной группе был повышен у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием железистого компонента – 5,3% (0–18), с преобладанием кистозного компонента – 9,2% (2–18), с преобладанием фиброзного компонента – 5,1% (2–18) по сравнению с группой контроля – 2,7% (0–6), р<0,001. Уровень CD25+ во всех группах женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез был меньше по сравнению с контрольной группой – 3% (1-6), р<0,001. Уровень CD95+ в значительной мере не отличался от показателей контрольной группы – 2,2% (1,6–3).

При анализе состояния гуморального звена иммунитета выявлено следующее (табл. 2): уровень IgA у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием железистого компонента составил 2,08 мг/ мл (0,9–3,6), с преобладанием кистозного компонента – 2,5 мг/мл (1,6–3,2), с преобладанием фиброзного компонента – 2,07 мг/мл (0,12–3,6), в группе контроля – 1,6 мг/мл (0,08–2,9). Уровень IgM у женщин с доброкачественной дисплазией молочных желез с преобладанием железистого компонента составил 1,8 мг/мл (1,2–2,6), с преобладанием кистозного компонента – 1,8 мг/мл (1,6– 2,4), с преобладанием фиброзного компонента – 6,5 мг/ мл (2–18,2), в группе контроля – 7,8 мг/мл (1,6–18,2). Уровень IgG в основной группе был повышен по сравнению с контрольной группой 11,5 мг/мл (2,1–18,6), р<0,001. ЦИК у женщин в основной группе не отличались от группы контроля и составляли 0,1 ЕД (0,08–0,12). То есть, уровни IgA, IgM, IgG и ЦИК варьировали в пределах нормальных значений во всех группах женщин, с тенденцией к увеличению IgG у женщин с железистой и диффузной формами доброкачественной дисплазии молочных желез.

Таким образом, при дисгормональной дисплазии молочных желез у пациенток происходят изменения иммунного статуса. Это проявляется увеличением общего чис- ла женщин с явлениями лимфоцитопении. Отклонения в иммунном статусе характеризуются, в первую очередь, угнетением Т-хелперного звена иммунитета, а также активацией В-клеточного и гуморального звеньев иммунной системы организма. Функционирование иммунной системы при мастопатии представлено нарушением регуляции иммунного ответа с резко выраженной патологией по типу относительно высоких показателей Т-лимфоцитов из субпопуляции киллеров/супрессоров и значительно сниженным количеством Т-лимфоцитов субпопуляции хелперов/индукторов.