Состояние надэпителиального слизистого слоя при дисплазии слизистой оболочки желудка II-III степени и раке желудка различных гистологических вариантов

В настоящее время при изучении процессов гастроканцерогенеза большое значение придают соотношению канцерогенных и антиканцерогенных, защитных факторов, среди которых особое значение имеет изменение качественного и количественного состава желудочной слизи [1, 4, 6]. Пристеночный слизистый слой представляет собой сложную, многокомпонентную структуру. Основой ее являются структурные полимеризованные гликопротеины (Гп) слизи, которые определяют основные физико-химические свойства всего слоя: вязкость, эластичность, проницаемость и т.д. [11]. В связи с тем, что нарушение целостности слизистой оболочки с последующим развитием язвы может быть связано с изменением и декомпенсацией слизеобразования на определенной стадии разви- тия заболевания, заслуживает внимания изучение особенностей биосинтеза и формирования слизи. О характере нарушения слизеобразования, степени зрелости слизистого секрета можно судить по присутствию в его составе Гп слизи терминальных углеводных остатков, представленных фукозой, сиаловыми кислотами, гексозаминами, гексозами, маннозой. Отрегулированный ход созревания Гп в клетке обеспечивает полноценную защиту слизистой оболочки от внешних и внутренних агрессивных факторов [4]. Изучение состава Гп и их олигосахаридов в настоящее время считается важным для понимания патогенеза целого ряда заболеваний, прежде всего злокачественных опухолей и язвенных дефектов [4, 9, 13]. Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Целью работы явилось комплексное изучение биохимических особенностей компонентов пристеночного слизистого слоя при диспластических процессах и РЖ с оценкой их клинического и прогностического значения.

Материал и методы

Эндоскопическое обследование проводили с помощью фиброгастроскопов GIF-XQ-10 и GIF-XQ-40 фирмы «Olympus». Во время эндоскопического исследования производили сбор проб пристеночнополостной слизи для проведения количественного биохимического анализа структурных и внеструк-турных гликопротеинов. Для морфологической верификации изменений получали биоптаты СОЖ, у пациентов II и III групп биопсия производилась из зоны опухолевого поражения.

Выделение полимеризованных Гп желудочной слизи проводилось по методу, предложенному

Б.В. Питраном (1990) [8]. Для определения концентрации белковой части Гп использовали метод, основанный на осаждении белков амидо-черным [2]. Для определения углеводного состава Гп проводили ступенчатый кислотный гидролиз по методу А. Нойберга и Р.Д. Маршалла (1969) в модификации Н.А. Кривовой (1994) [4]. Концентрацию галактозы определяли по методу D.U. Handel и W. Kittlak (1963) [15], фукозы – по методу Dishe и Shettles [14], гексозаминов – по методу G. Blix (1948) [12], сиаловой кислоты – с помощью 2-тиобарбитура-товой кислоты [17]. В гомогенате, содержащем внеструктурные компоненты желудочной слизи, определяли концентрацию нуклеиновых кислот по методу Г.А. Критского (1980) [5], активность пепсина [16] и уровень бикарбонатов – титрацион-ным методом.

Результаты и обсуждение

Анализ данных у больных с дисплазией эпителия не выявил изменений в содержании белковой части Гп по сравнению с контролем, однако отмечено резкое снижение содержания суммарных моносахаров за счет уменьшения концентрации гексозаминов (3,09 ± 0,08 ммоль/л). При этом показатели содержания галактозы (11,06 ± 0,07 ммоль/л) и фукозы (3,09 ± 0,08 ммоль/л) находятся примерно на одном уровне по сравнению с аналогичными показателями в группе контроля. Содержание сиаловых кислот увеличилось по сравнению с группой контроля в 3 раза (p<0,05).

Известно, что важным признаком дисплазии СОЖ является дисдифференцировка эпителия,

Таблица

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2012. №1 (49)

о которой можно судить по укорочению продолжительности жизни клеток, снижению секреции мукоида и т.д. [7]. Биохимическое исследование пристеночной слизи подтвердило, что дисплазия СОЖ сопровождается выраженными количественными изменениями ее структурных компонентов. Характерным признаком стало значительное уменьшение числа гексозаминов, входящих в состав корпусных моносахаров и определяющих количество и длину углеводных цепочек Гп. Это может свидетельствовать о глубоком угнетении гликозилирования и синтезе неполноценных Гп, что существенно нарушает гелеобразующие свойства слизи и ее защитные свойства [3]. Наблюдающееся при этом увеличение концентрации сиаловых кислот может иметь компенсаторный характер, так как занимая концевые позиции, они способствуют образованию межмолекулярных связей.