Состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа с различными фенотипами системы групп крови Lewis

Тhe results of the study allow to assume that the negative phenotype of Lewis system is a factor of increased risk of diabetes as type 2 and its macrovascular complications, and Lewisb+ the positive phenotype – the factor of relative resistance to the development of macrovascular complications in patients with the 2 type of diabetes. The data indicate that there is an association of the occurrence and course of diabetes mellitus type 2 with features of phenotypes of blood group system Lewis.

Кeywords: diabetes mellitus, the system of the blood group Lewis, cardiovascular system.

СД	– сахарный диабет
ЭКГ	– электрокардиограмма
НГН	– нарушенная гликемия натощак
ВЭМ	– велоэргометрия
НвА1с	– гликированный гемоглобин
ЭхоКГ	– эхокардиография
ИРИ	– иммунореактивный инсулин
ЛЖ	– левый желудочек
ИИ	– индекс инсулинорезистентности
ТЗСЛЖ	– толщина задней стенки ЛЖ
ЛП (а)	– липопротеин (а)
ТМЖП	– толщина межжелудочковой перегородки
апо В	– апопротеин В
КДР	– конечнодиастолический размер
НТГ	– нарушение толерантности к глюкозе
КСР	– конечносистолический размер
ГТТ	– глюкозотолерантный тест
КДО	– конечнодиастолический объем
ХС	– холестерин
КСО	– конечносистолический объем
ТГ	– триглицериды
ФВ	– фракция выброса
ЛПНП	– липопротеины низкой плотности
ММЛЖ	– масса миокарда ЛЖ
ЛПВП	– липопротеины высокой плотности
Ve/Va	– скорость раннего(Ve) и позднего (Va) наполнения ЛЖ

В последнее время привлекает к себе внимание система Lewis, антигены которой, в отличие от других систем эритроцитарных антигенов, не синтезируются эритроидными клетками–предшественниками, а абсорбируются из плазмы. Антигены системы Lewis – Leа и Leb, являющиеся продуктом аллели Lе генного локуса FUT3, расположенного на коротком плече 19 хромосомы

(19 р 13.3), экспрессируются во многих тканях организма, в том числе на эритроцитах [5].

В настоящее время доказана связь между антигенами системы Lewis и некоторыми заболеваниями внутренних органов, в частности сердечно-сосудистой системы [1, 3, 4, 6, 7, 9, 10]. Немногочисленные работы свидетельствуют о том, что определение антигенов системы Lewis может служить маркером генетической предрасположенности и резистентности к тем или иным заболеваниям внутренних органов. Что касается сахарного диабета (СД) 2 типа, то сведений о роли системы Lewis в развитии и прогрессировании данного заболевания противоречивы [8].

Цель исследования : определить роль системы группы крови Lewis в развитии и прогрессировании сахарного диабета 2 типа.

Материалы и методы

В исследование включены 92 пациента с СД 2 типа, которым было проведено комплексное клинико–инструментальное и лабораторное обследования.

Всем пациентам провели эхокардиографическое и велэргометрические исследования, определяли показатели углеводного, липидного и белкового обменов. Критерии включения в группу обследования были следующие: возраст пациентов 36–78 лет; диагноз СД 2 типа; уровень НвА1с при скрининге не менее 7,5% и не более 12%; уровень глюкозы капиллярной крови натощак менее 13 ммоль/л. Все пациенты до включения в исследование не получали медикаментозной сахароснижающей терапии. Больные СД 2 типа были представлены всеми возрастными группами, однако наибольшее их количество было в возрасте старше 50 лет (82,2%).

Очевидно, что для развития СД 2 типа необходимы определенные условия, то есть, наряду с генетической предрасположенностью наличие патологического воздействия на организм тех или иных средовых факторов.

Результаты исследований

Среди страдающих СД 2 типа с отрицательным фенотипом Lewis чаще наблюдалось ожирение по андроидному типу по сравнению с лицами, имевшими фенотип Le a – b + (р < 0,05).

Результаты исследования гемодинамики и функции миокарда выявили ряд существенных различий со стороны функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 типа в зависимости от их принадлежности к фенотипам системы Lewis.

После ВЭМ–пробы в обеих группах больных было установлено увеличение ЧСС (р < 0,01), происходило повышение АДс, АДд и АДср (р < 0,01). При этом постнагрузочные уровни АДд и АДср у лиц с фенотипом Le a – b – оказались достоверно выше, чем в группе лиц, имеющих фенотип Le a – b + (р < 0,05).

Кроме того, у лиц с СД 2 типа и фенотипом Le a – b – чаще наблюдались неспецифические изменения на ЭКГ, чем у пациентов с фенотипом Le a – b + (р < 0,01). Согласно данным, полученным при эхокардиографическом исследовании, частота выявления зон дискинезий миокарда у больных СД 2 типа с фенотипом Le a – b – была значительно выше, чем улиц имеющих фенотип Le a – b + (р < 0,01).

По степени компенсации углеводного обмена на момент обследования больные с различными фенотипами Lewis не отличались между собой (р > 0,05). При этом важно отметить, что уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) в сыворотке крови натощак у пациентов с фенотипом Le a – b – составлял 21,4 ± 1,3 мкЕд/л и был достоверно выше, чем у больных СД 2 типа с фенотипом Le a – b + (р < 0,001). Кроме того, у Lewis–отрицательных пациентов с СД 2 типа более высокие значения, чем в группе лиц с Lewis–отрицательным фенотипом, имел базальный (р < 0,05) и посталиментарный (р < 0,001) индекс инсулинорезистентности (ИИ) (табл. 1, 2).

У лиц с фенотипом с фенотипом Le a – b – ИИ натощак положительно коррелировал с уровнем АДд (r = 0,4; р < 0,05), а у лиц с фенотипом Le a – b + определялась положительная взаимосвязь между уровнем инсулиноре-зистентности через 2 часа после завтрака и содержанием в крови ЛП (а) (r = 0,4; р < 0,05) [7, 10].

Также определены прямые взаимосвязи между уровнем ИРИ через 2 часа после еды и величинами ТЗСЛЖ (r = 0,64; р < 0,05), ТМЖП (r = 0,5; < 0,05) и Ve/Va (r = 0,6; р < 0,05) у больных с фенотипом Le a – b –. Однако у больных СД 2 типа с фенотипом Le a – b + взаимосвязей между параметрами, характеризующими диастолическую функцию и толщину миокарда левого желудочка сердца, выявлено не было (р > 0,05).

При оценке эхокардиографических показателей у больных с СД 2 типа с фенотипом Le а – b – была выявлена положительная взаимосвязь между значениями ТЗСЛЖ,

Табл. 1. Показатели углеводного обмена у практически здоровых людей в зависимости от фенотипов Lewis (М ± m)

Показатели	Le a- b-	Le a- b+	Р
Глюкоза натощак, ммоль/л	4,51 ± 0,51	4,16 ± 0,49	> 0,05
Глюкоза через 2 ч после ГТТ, ммоль/л	7,9 ± 0,5	7,4 ± 0,6	> 0,05
ИРИ, мкЕД/л	7,1 ± 0,7	5,4 ± 0,67	< 0,05
ИИ натощак, усл. ед.	1,28 ± 0,1	0,98 ± 0,1	< 0,05
Количество лиц с НГН, в %	9,5	2,9	< 0,05
Количество лиц с НТГ, в %	14,3	0	< 0,05

Примечание : Р – достоверность различий по сравнению в группах с фенотипами Le ^{a- b -} и Le ^{a - b +} .

Табл. 2. Состояние углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа с различными фенотипами системы Lewis (М ± m)

Показатель	Le a- b-	Le a- b+	Р
Глюкоза натощак, ммоль/л	9,43 ± 0,4*	10,86 ± 0,5*	> 0,05
Глюкоза через 2 ч, ммоль/л	14,5 ± 0,7	14,3 ± 0,6	> 0,05
НвА1с, %	9,48 ± 0,6	9,28 ± 0,3	> 0,05
Фруктозамин, ммоль/л	3,14 ± 0,12	3,13 ± 0,83	> 0,05
Инсулин натощак, мкЕд/л	21,4 ± 1,3**	10,9 ± 1,2*	< 0,01
ИРИ через 2 ч после еды, мкЕд/л	38,7 ± 1,4**	16,2 ± 1,3*	< 0,01
ИИ натощак, усл.ед.	11,8 ± 0,9**	5,9 ± 0,8*	< 0,05
ИИ через 2 ч после еды, усл.ед.	22,4 ± 0,8**	9,2 ± 0,7*	< 0,01

Примечание : Р – достоверность различий по сравнению в группах с фенотипами Le ^{a- b-} и Le ^{a- b+} ; * – достоверность различий по сравнению с контрольной группой (* – р < 0,05; ** – р < 0,001).

ТМЖП и уровнем триглицеридов (ТГ) в крови (r = 0,4; р < 0,05). Данный факт, вероятно, объясняется тем, что гипертриглицеридемия у лиц с инсулинорезистентностью ассоциирована с гиперинсулинемией, которая и приводит по известным механизмам к повышению постнагрузки и развитию компенсаторной гипертрофии миокарда левого желудочка сердца (табл. 2).

При анализе содержания в крови обследованных больных липопротеинов установлено, что в 80–90% случаев параметры липидного обмена у больных СД 2 типа выходили за пределы физиологической нормы независимо от принадлежности к фенотипам Lewis и были выше по сравнению с данными контрольной группы (р < 0,05). Так, у больных СД 2 типа с различной Lewis–фенотипической принадлежностью наблюдалось отчетливое повышение уровней ЛПНП, ТГ и ХС (р < 0,05) в крови на фоне снижения концентрации ЛПВП (р < 0,05) по сравнению с показателями в контрольной группе (табл. 4).

При оценке данных липидного обмена в зависимости от Lewis фенотипа выявлено, что уровни ХС, ЛПНП, апо В (р < 0,05), ТГ (р < 0,001) в крови оказались существенно выше у пациентов с фенотипом Le a– b–, тогда как у больных с фенотипом Le a– b+ отмечено отчетливое повышение уровней ЛП (а) и ЛПВП (р < 0,001) (табл. 4).

Заключение: Эти данные позволяют говорить о предрасположенности к более раннему развитию атеросклероза у больных СД 2 типа с отрицательным фенотипом Lewis. Кроме того, у пациентов с фенотипом Le a– b+, веро-

Табл. 3. Внутрижелудочковая гемодинамика у обследованных лиц контрольной группы и больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от фенотипов системы Lewis

Показатель	Контрольная группа		Больные сахарным диабетом		Р
	Le a- b-	Le a- b+	Le a- b-	Le a- b+
КДР левого желудочка, мм	36,1 ± 1,6	41,3 ± 1,5	43,9 ± 1,4	44,1 ± 1,2	> 0,05
КСР левого желудочка, мм	32,6 ± 0,8	31,6 ± 0,6	32,6 ± 0,6	32,3 ± 0,7	> 0,05
КДР правого желудочка, мм	22,8 ± 1,2	23,7 ± 0,9	23,1 ± 0,9	23,2 ± 1,1	> 0,05
КДО, мл	107,6 ± 2,7	112,6 ± 2,8	106,2 ± 2,1	116,6 ± 2,2	< 0,01
КСО, мл	54,8 ± 3,1	57,6 ± 2,8	51,2 ± 2,2	52,6 ± 2,4	> 0,05
Фракция выброса, %	58,4 ± 3,18	59,4 ± 3,2	60,3 ± 2,29	61,1 ± 2,91	> 0,05
ТМЖП, мм	10,5 ± 0,7*	8,7 ± 0,2	11,8 ± 0,14	9,2 ± 0,12	< 0,01
ТЗСЛЖ, мм	10,4 ± 0,7 *	8,8 ± 0,2	11,2 ± 0,47	9,1 ± 0,2	< 0,01
Масса миокарда, г	156,8 ± 3,2 *	136,4 ± 3,4	166,8 ± 3,2	154,6 ± 2,8	< 0,05
КДО/ММЛЖ, мл/г	0,72 ± 0,03*	0,86 ± 0,02	0,65 ± 0,03	0,81 ± 0,02	< 0,01

Примечание : * – достоверность различий между показателями в группе лиц с различными фенотипами системы Lewis (р < 0,05).

Табл. 4. Состояние липидного обмена у практически здоровых лиц и больных сахарным диабетом в зависимости от фенотипов системы Lewis

Показатель	Контрольная группа		Р	Больные сахарным диабетом		Р¤
	Le a- b-	Le a- b+		Le a- b-	Le a- b+
ХС, ммоль/л	5,44 ± 1,1	5,46 ± 1,2	> 0,05	6,79 ± 0,06*	5,53 ± 0,8	< 0,05
ТГ, ммоль/л	1,41 ± 0,11	1,64 ± 0,12	< 0,05	3,12 ± 0,13**	1,8 ± 0,09	< 0,001
ЛПНП, ммоль/л	3,32 ± 0,15	3,36 ± 0,12	> 0,05	4,3 ± 0,09*	3,89 ± 0,11*	< 0,05
ЛПВП, ммоль/л	1,44 ± 0,06	1,68 ± 0,09	< 0,05	1,07 ± 0,03*	1,28 ± 0,03*	< 0,001
Апо В, г/л	1,27 ± 0,06	0,87 ± 0,05	> 0,05	1,32 ± 0,03	1,07 ±0,02*	< 0,05
ЛП (а), мг/дл	11,7 ± 1,7	7,68 ± 1,3	> 0,05	30,2 ± 3,2**	9,01 ± 1,19*	< 0,001

Примечание : Р – достоверность различий между показателями в группах с различными Lewis-фенотипами. Р¤ – достоверность различий по сравнению в группах с фенотипами Le ^{a- b-} и Le ^{a- b+} ; * – достоверность различий по сравнению с контрольной группой (* – р < 0,05; ** – р < 0,001).

ятно, важное значение в развитии ИБС имеет повышение уровня ЛП (а).

Полученные данные позволяют считать, что наличие Lewis–отрицательного фенотипа у больных СД 2 типа ассоциировано с более выраженной инсулинорезистент-ностью, которая является основным патогенетическим механизмом формирования метаболического синдрома и способствует более высокой частоте развития липидных нарушений и связанных с этим фактором сердечно-сосудистых осложнений [2].

Вышеизложенное дает основание считать, что у людей с Lewis–отрицательным фенотипом риск развития ожирения, дислипидемий и атеросклероза значительно выше, чем у представителей другой фенотипической группы.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют полагать, что отрицательный фенотип системы Lewis является фактором повышенного риска возникновения как СД 2типа, так и его макрососудистых осложнений, а Lewis–положительный фенотип – фактором относительной устойчивости к развитию макрососудистых осложнений у больных СД 2 типа. Полученные данные свидетельствуют о связи возникновения и течения СД 2 типа с особенностями фенотипов системы групп крови Lewis.