Сосудистые аспекты болезни Кастлемана и РОЕМS-cиндрома

Введение . Болезнь Кастлемана (БК) - крайне редкое заболевание, проявляющееся локальным (уницентрическая форма) или множественным (МБК) увеличением лимфатических узлов за счёт гипертрофии фолликулов и прогрессирующего увеличения сосудов лимфоузла. Очень часто БК связана с инфицированием вирусом герпеса человека 8 типа (ВГЧ8) при одновременном инфицировании вирусом иммунодефицита (ВИЧ). Такие случаи предлагают называть вирусно-опосредованные, именно их подавляющее большинство. Случаи с недоказанным вирусным возбудителем предложено называть идиопатической формой БК. По морфологии идиопатическая форма БК является гиалиново-васкулярной с пролиферацией лимфоцитов в фолликулах лимфатических узлов. Однако, имеется вариант БК с отсутствием вирусной инфекции, но с преобладанием или значительным присутствием в ткани узлов плазматических СD138+клеток – плазмоклеточный тип. При этом более редком морфологическом варианте довольно часто развивается так называемый РОЕМS-синдром (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-протеин в крови, изменения кожи) и такую форму БК предложено называть формой с РОЕМS-синдромом.

Материалы и методы. Состояние сосудистого русла было исследовано у 30 больных в возрасте от 30 до 62 лет с морфологическим и гистохимическим подтверждением БК и исключением фолликулярной и мантийно-клеточной лимфомы. Плазмоклеточный тип БК был установлен у 10 больных, с развитием РОЕМS-cиндрома – у 9 человек. У 20 больных наблюдался идиопатический или гиалиново-васкулярный тип БК. Исследовались биопсированные лимфатические узлы. В 2 секционных случаях исследовались сосуды внутренних органов. Использовалась первичная окраска гематоксилин+эозин. Сосуды маркировались антителами к СD34 с последующим сплошным сканированием Panoramic (Zeis) с определение процента площади сосудов по программе Panoramic viеwer. Плазматические клетки выявляли окраской антителами к СD138+. Для подтверждения РОЕМS-синдрома у всех больных проводили электронейромиографию. Контролем служили 3 биопсированных лимфоузла при раке молочной железы без признаков метастазирования. Результаты обработаны статистически для группы с малым числом наблюдений.

Результаты. В перинодальной ткани всех лимфатических узлов определялся продуктивный васкулит, наиболее выраженный у больных с РОЕМS-синдромом, у которых развивалась облитерация микрососудистого русла плазматическими клетками, в том числе со склерозом нескольких близлежащих сосудов с формированием причудливых фигур в виде «масок настроения». В обоих секционных случаях погибших больных с РОЕМS-синдромом во всех внутренних органах определялся продуктивный плазмоклеточный васкулит микроциркулятор-ного русла, наиболее выраженный в почках с полным склерозированием клубочков, печени, сердца, лёгких.

При определении процента площади сосудистого русла в контрольной группе данный показатель составил 10,6±1,0%, у больных БК с РОЕМS-синдромом он был увеличен до 15,1±1,4% (р≤0,05). Больные идиопатической формой БК, гиалиново-васкулярным типом морфологических изменений, оказались гетерогенной группой: у 15 человек площадь сосудов не превышала данные контрольной группы 6,8±2,3%, но была ниже, чем у больных с РОЕМS-синдромом (р≤0,05), а у остальных пяти больных процент площади сосудов составил 12,3±1,5, что было выше (р≤0,05) по сравнению с лицами предыдущей подгруппы идиопатической БК.

Выводы. Сосудистый компонент играет существенную роль в морфологии, течении и терапии больных идиопатической формой БК, и БК с РОЕМS- синдромом. Предлагаемое разделение БК на клинические формы (идиопатическую и с РОЕМS-синдромом) мало учитывает клеточный состав лимфатического узла. При развитии РОЕМS ведущую роль играет плазматическая клетка, что является важнейшим критерием его диагностики, которая требует для своей функции усиленного развития сосудистого русла. Идиопатический вариант оказался более разнородным по площади сосудов в ткани лимфоузла. Несмотря на прежнее название «гиалиново-васкулярный», у подавляющего большинства больных (у 15 против 5) площадь сосудов при цифровой гистоморфометрии не превышала таковую в группе контроля. Отложение ИГG4 в стенке сосудов позволяет их просто лучше визуализировать в оптическом микроскопе.