Современные представления о механизмах ремоделирования левого предсердия при артериальной гипертензии
Автор: Барсуков А.В., Глуховской Дмитрий Владимирович, Зобнина М.П., Таланцева М.С., Коровин А.Е.
Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center
Рубрика: Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 3 т.7, 2012 года.
Бесплатный доступ
Статья посвящена актуальным вопросам патогенеза ремоделирования левого предсердия при эссенциальной артериальной гипертензии. В настоящем обзоре приведены данные мировой литературы и результаты собственных исследований авторов применительно к влиянию гемодинамических, нейрогуморальных факторов на структурно-функциональное состояние, электрофизиологические процессы в левом предсердии при эссенциальной гипертензии. Особое внимание уделено субклиниче-скому воспалению в ткани левого предсердия как важному фактору увеличения и функциональных расстройств со стороны этой камеры сердца.
Артериальная гипертензия, левое предсердие, ремоделирование, патогенез
Короткий адрес: https://sciup.org/140188112
IDR: 140188112
Текст научной статьи Современные представления о механизмах ремоделирования левого предсердия при артериальной гипертензии
Артериальная гипертензия (АГ) – лидирующий фактор риска преждевременной смерти. По данным экспертов ВОЗ, АГ выступает в качестве причины 54% сердечно-сосудистых летальных исходов [33]. В РФ более 40% взрослого населения имеет повышенный уровень артериального давления. АГ является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркта миокарда и мозгового инсульта, главным образом определяющих высокую смертность в стране [8]. Зачастую протекая бессимптомно, АГ наносит весомый ущерб состоянию здоровья человека. Результаты крупных обсервационных исследований, внедрение новых методов диагностики побудили клиницистов сформировать принципиально новый взгляд на понимание сущности структурно-функциональных изменений системы кровообращения при данном заболевании. Обусловленное системной гипертензией ремоделирование сердца представляет собой сложный многоступенчатый и многофакторный процесс комплексного нарушения его структуры и функции, включая изменения геометрических характеристик камер сердца, гемотранспортных возможностей, электрофизиологических свойств. К настоящему времени выполнен ряд исследований по изучению клинико-анатомических особенностей левых камер сердца, в частности гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и дилатации левого предсердия (ЛП).
Патогенез ремоделирования сердца при АГ неоднороден. Не представляется возможным объяснить выраженную вариабельность структурно-функциональных и электрических изменений, возникающих в ЛП, с позиций только лишь нагрузки давлением. Большую роль играют активация определенных участков генома, молекулярные, клеточные, интерстициальные изменения, клинически выражающиеся в динамике размера, формы и функциональных возможностей сердца в ответ на действие патологического фактора. На процесс сердечного ремоделирования влияют гемодинамические условия, нейрогормональная активация и ряд других факторов, которые в настоящее время активно изучаются. Модель развития дилатации ЛП предполагает следующие основные механизмы: изменение структуры кардиомиоцитов, возрастание соединительнотканного компонента миокарда, расширение полости ЛП, электрическое ремоделирование, ухудшение гемотранспортной функции.
Вклад гемодинамических факторов в формирование структурно-функциональных изменений ЛП
Гемодинамические условия, создаваемые при неотъемлемом участии собственно нагрузки давлением, оказывают сильное влияние на изменение морфофункциональных свойств ЛП. В проспективном исследовании Manitoba [27] было показано, что у пациентов с АГ, на фоне закономерно формирующейся дилатации ЛП, риск развития мерцательной аритмии в 1,42 раза выше, чем у нормотензивных субъектов. В многоцентровом исследовании LIFE исходные величины САД являлись также важной детерминантой увеличения размера ЛП и возникновения фибрилляции предсердий (ФП). Так, с возрастанием САД на каждые 10 мм рт. ст. риск выявления ФП в ходе исследования увеличивался на 6% [47]. Аналогичный результат был получен и на достаточно массивном материале наблюдения 11140 пациентов в проспективном исследовании ADVANCE [19].
АГ сопровождается нарушением диастолической функции ЛЖ, структурными изменениями ЛП (дилатацией), замедлением скорости атриальной проводимости, создающими благоприятные предпосылки для ФП [9]. ГЛЖ ассоциируется с увеличением ригидности стенок
ЛЖ и ухудшением его диастолического расслабления. Возникающее вследствие этого повышение давления в полости ЛП способствует его дилатации.
Нами было проанализировано 1116 историй болезни пациентов с эссенциальной АГ 1–3 степени, средний возраст которых составил 57 лет. У 46% пациентов наблюдался увеличенный индексированный по площади поверхности тела объем ЛП (31 ± 5,5 мл/м2), а у 54% – нормальный (22 ± 3,2 мл/м2). Лица с нормальным объемом ЛП характеризовались достоверно меньшими величинами индекса массы миокарда ЛЖ, чем пациенты с увеличенным объемом ЛП (124 ± 15 и 150 ± 31 г/м2 соответственно, p < 0,001).
Увеличение объемно-весовых показателей левых отделов сердца часто наблюдается при АГ и хронической сердечной недостаточности (ХСН). Аккумуляция коллагена, обнаруживаемая в гипертрофированном ЛЖ пациентов с АГ, усиливает жесткость миокарда и изменяет электрическую активность [38]. ГЛЖ и дилатация ЛП при системной гипертензии различного генеза находятся во взаимообусловленных отношениях. С одной стороны доказано, что повышенная масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ) – независимый предиктор увеличения ЛП и развития мерцательной аритмии [46]. С другой стороны известно, что у пациентов с АГ раньше, чем в общей популяции возникает дилатация ЛП. Увеличение полости ЛП, как правило, предшествует ГЛЖ и служит следствием повышенного конечного диастолического давления в ЛЖ и его диастолической дисфункции [22].
В ряде крупных исследований, таких как, в частности, CHS [39] и Фремингемского исследования [25], была установлена роль увеличения полости ЛП у больных АГ как предвестника ФП. Пациенты, участники исследования PIUMA, у которых развилась ФП, имели значимо большие размеры ЛП по данным ЭхоКГ и большую продолжительность зубца P на ЭКГ по сравнению с лицами без нарушений ритма. Диаметр ЛП сохранил свою предсказывающую ценность в отношении прогноза ФП даже после уравнивания больных АГ по величине ММЛЖ [46].
Для больных с выраженной дилатацией ЛП характерно замедление скорости потока крови через митральное кольцо в момент сокращения этой камеры сердца [40]. Подобный феномен отражает сниженную систолическую функцию ЛП [41]. В соответствии с законом Франка-Старлинга, сократительная функция ЛП при его умеренном расширении возрастает. Однако чрезмерное увеличение полости этой камеры сердца неизбежно влечет за собой развитие дисфункции [10]. Перестройка кардиомиоцитов, наблюдаемая в ЛП при АГ, изначально направленная на увеличение его сократительной способности, определённо предрасполагает к гипертрофии предсердного миокарда. Учитывая анатомические особенности стенок ЛП, слабость мышечного компонента, гипертрофия быстро переходит в стадию дилатации. Структурные изменения в миокарде ЛП на фоне агрессии гемодинамических факторов включают: изменение формы кардиомиоцитов, нарушение их сегментации, скоординированности и расположения в стенке ЛП, апоптоз клеток, интерстициальный фиброз и гипертрофию оставшихся рабочих миоцитов.
Молекулярные механизмы ремоделирования ЛП
Ремоделирование сердца представляет собой сложный многоступенчатый и многофакторный процесс, сопровождающийся повышением уровня общего белкового синтеза, усилением цитоскелета, изменением экспрессии ряда генов, биоэнергетических процессов. Цитоскелет кардиомиоцитов включает строго упорядоченную актомиозиновую сократительную систему и не менее организованный опорный клеточный каркас, состоящий из микротрубочек и промежуточных филаментов. Ремоделирование ЛП сопровождается изменением изоформного состава ряда структурных и регуляторных белков. Было отмечено повышение экспрессии тубулина и десмина, приводящее к увеличению прочности волокон, с одной стороны, и затруднению актомиозинового сокращения по мере накопления белков – с другой. В экспериментально дилатированном ЛП отмечена реэкспрессия некоторых эмбриональных сигнальных и структурных белков – активаторов клеточного цикла и некоторых сократительных гладкомышечных и немышечных белков [45]. Изменения в энергетическом обмене кардиомиоцитов проявляются в активации b-окисления жирных кислот и вытеснении метаболитов глюкозы из митохондрий, характеризуя снижение активности процесса гликолиза в цитоплазме. Недостаточность энергосистемы кардиомиоцитов сопровождается нарушениями мембранного транспорта кальция, в частности Са-АТФазного ионного насоса саркоплазматического ретикулума, что проявляется в избыточном накоплении кальция внутри клеток [36]. Возникающее падение сократительной способности миокарда сочетается с ригидностью кардиомиоцитов [11]. Избыток внутриклеточного кальция, активируя некоторые фосфолипазы и способствуя тем самым разрушению клеточных мембран, накоплению вредных поверхностно активных лизолейцинов, ассоциирован с нарушением функционирования адренергических нейронов миокарда и электропроведения. Замыкая порочный круг, недостаточность энергосистемы способствует прогрессированию ремоделирования миокарда [12].
Накапливается все больше данных, свидетельствующих о роли неспецифического воспалительного процесса в ремоделировании миокарда ЛП у больных АГ. Ряд исследователей сообщают о повышенной секреции провоспалительных цитокинов у больных артериальной гипертонией. Изучение маркеров воспалительного процесса у здоровых лиц с разным уровнем АД и у больных гипертонической болезнью первой стадии показало, что уровень C-реактивного белка и провоспалительных цитокинов интерлейкинов 1 и 8, фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) в крови увеличивается по мере повышения АД. Жизнеспособность клетки зависит от взаимо- действия индукторов и супрессоров апоптоза, которые чувствительны к воздействию цитокинов, в частности, ФНО-α. Цитокины могут усиливать апоптоз посредством связывания с ФНО-рецептором-1, цитоплазматическая порция которого связана с доменом, регулирующим процессы клеточной смерти. Они также вызывают прямой цитотоксический эффект, приводящий к гибели клетки. Как апоптоз, так и некроз ведут к дальнейшему нарушению структуры и функции ЛП [48].
Одним из важных маркеров хронического субклинического воспаления, ассоциированных с развитием ССЗ и острых коронарных событий [21], а также предди-абетическими нарушениями метаболизма глюкозы [16], считается С-реактивный белок (СРБ). Данные собственных наблюдений свидетельствуют о том, что 60% лиц с АГ, страдавших различными формами фибрилляции предсердий, имели повышенный уровень СРБ, а в случае сочетания ФП с СД 2 типа этот показатель возрастал до 86% [5]. ФНО- α является индуктором синтеза СРБ [4], который, как полагают, выступает в качестве одного из факторов, инициирующих развитие СД 2 типа [16]. Повышение содержания ФНО- α в сыворотке крови сочетается с наличием ожирения, инсулинорезистентности, увеличением концентрации СРБ и интерлейкина-6, а также ускорением апоптоза [20]. У пациентов с АГ концентрации СРБ и ФНО- α были достоверно выше, чем у практически здоровых людей [6]. При обследовании А.В. Барсуковым и соавт. (2011) 443 пациентов с АГ высокого кардиоваскулярного риска было установлено, что лица, страдающие ФП (среднегрупповой передне-задний размер ЛП 46,6 ± 5,9 мм), по сравнению с лицами, страдающими сахарным диабетом 2 типа (среднегрупповой передне-задний размер ЛП 42,7 ± 3,9 мм), несмотря на сопоставимость росто-весовых, гендерных, возрастных данных характеризуются достоверно более высокими значениями ФНО- α в крови (30,16 ± 6,14 и 10,48 ± 2,37 пг/мл соответственно; p = 0,0059) [3].
Вышеперечисленные факторы способствуют в конечном итоге формированию одного из главных элементов структурного и функционального ремоделирования ЛП – перикардиомиоцитарного (интерстициального) и периваскулярного фиброза. Последний служит следствием старения и апоптоза, а также исхода процессов репарации и реактивного ответа на воспаление, напряжение, повторяющийся оксидативный стресс [14]. Фиброз миокарда приводит к замене предсердных кардиомиоцитов соединительной тканью, потере миофибрилл, накоплению гликогена, разрушению межклеточных соединений. Процессы, ассоциируемые с развитием фиброза, безусловно способствуют развитию дилатации ЛП [52].
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система в патогенезе ремоделирования ЛП при АГ
Ренин-ангиотензин-альдостероновая (РААС) и симпатико-адреналовая системы – важнейшие нейрогу-моральные регуляторные системы организма, оказываю- щие влияние на развитие ремоделирования левых камер сердца системы при АГ [28]. Индукция и поддержание субклинического воспаления, оксидативного стресса, нарушения электролитного гомеостаза кардиомиоцитов – механизмы, реализуемые при обязательном участии ренин-ангиотензиновой системы. [17]. Ангиотензин II – один из ключевых гормонов, влияющих на ремоделирование миокарда. Наибольшее значение имеет тканевая (интракардиальная) фракция ангиотензина II [50]. Последний оказывает стимулирующее влияние на ростовые факторы (в частности, трансформирующий ростовой фактор бета I (TGF-β1)) [28].
Тканевой ангиотензин II, наряду с циркулирующим в плазме альдостероном, является мощным стимулятором развития фиброза миокарда, в том числе предсердий. Ускорение формирования фиброза происходит на фоне снижения активности коллагеназы и возрастания участия внеклеточной сигнал-регулирующей и митоген-активи-рованной протеинкиназы [30]. Считается также доказанной роль ангиотензина II и минералокортикоидной активности в усилении развития фиброза предсердий посредством интенсификации оксидативного стресса [51]. В условиях такового наблюдается возрастание активности фермента – сигнал-регулирующей киназы апоптоза I (ASK-I), что поддерживает развитие фиброза [34].
Твердо установлено, что ангиотензин II оказывает значительное стимулирующее влияние на локальное воспаление и периваскулярный фиброз. Действуя на рецепторы 1-го типа, ангиотензин II участвует в поддержании инфильтрации макрофагами периваскулярного пространства. Макрофаги выделяют цитокины и факторы роста, в том числе трансформирующий фактор роста-бета I (TGF- β 1), которые провоцируют воспаление и фиброз [29]. TGF- β 1 стимулирует продукцию протеинов внеклеточного матрикса фибробластами. Полагают, что процессы фиброзообразования, индуцируемые TGF- β / Smad3, играют существенную роль в ремоделировании миокарда предсердий [23].
Имеются указания на то, что плотность рецепторов ангиотензина II в предсердиях выше, чем в желудочках [13]. Стимуляция рецепторов 1-го типа ангиотензина II индуцирует процесс фосфорилирования, что, в свою очередь, активирует семейство митоген-активных протеин-киназ, играющих важную роль в развитии гипертрофии кардиомиоцитов, пролиферации фибробластов, накоплении коллагена и апоптозе, – тех процессов, с которыми ассоциируется понятие структурного ремоделирования предсердий. Кроме того, ангиотензин II повышает давление и напряжение в ЛП, при этом скорость проведения импульса по предсердиям снижается [30]. В свою очередь, дилатация предсердий, возникающая на фоне ГЛЖ, также приводит к активации тканевой РААС и повышению синтеза ангиотензина II [35].
Альдостерон также участвует в развитии выраженных изменений миокарда, посредством процессов, находящихся за пределами гемодинамических эффектов.

Гиперальдостеронизм считается важным фактором патогенеза фиброза миокарда [31]. В кардиомиоцитах и в эндотелиоцитах миокарда обнаружены минералокортикоидные рецепторы [44], избыточная стимуляция которых реализует ускорение развития интерстициального и периваскулярного фиброза, нарушение проводимости в миокарде предсердий [49]. Кроме того, гипокалигистия, часто наблюдаемая в условиях гиперальдостеронизма и усугубляемая длительной терапией тиазидовыми диуретиками, у больных АГ, также может способствовать развитию суправентрикулярных и желудочковых аритмий [37]. Имеются указания на повышенную экспрессию ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов к ангиотензину II 1-го типа в ткани ЛП в условиях повышенного его объема [13]. Твердо установлено влияние РААС на электрофизиологические свойства миокарда предсердий. Это объясняется, в частности, анатомической близостью ангиотензиновых рецепторов 1-го типа и калиевых каналов в мембране клеток, что сказывается на возможности блокировать ангиотензином II выходящий калиевый ток [18].
Электрофизиологическое ремоделирование миокарда ЛП
Изменение электрофизиологических свойств предсердий при АГ возникает достаточно рано и может предшествовать появлению ГЛЖ и расширению ЛП [32]. Структурное ремоделирование предсердий приводит к формированию электрического ремоделирования вследствие того, что участки гипертрофии, апоптоза, некроза и фиброза в миокарде ЛП являются причиной замедления проведения электрического импульса по предсердиям. Структурные изменения создают множественные участки re-entry, что способствует возникновению аритмий. Растяжение предсердий и повышение давления в них также относится к патофизиологическим изменениям, вызывающим укорочение эффективного рефрактерного периода и увеличение времени проведения импульса по предсердиям [25].
Важную роль в электрофизиологическом ремоделировании миокарда предсердий играет внутриклеточный обмен кальция, который регулируется через активность кальциевых каналов L–типа. Перегрузка кардиомиоцитов этими ионами приводит к уменьшению эффективного рефрактерного периода предсердий, продолжительности волны возбуждения. Повышение дисперсии рефрактер-ности и потеря или изменение частотной адаптации рефрактерного периода – составляющие электрического ремоделирования. [52].
Немаловажная роль в процессах электрофизиологического ремоделирования ЛП принадлежит и ионам натрия. Повышение концентрации ангиотензина II уменьшает транспорт ионов натрия внутрь клетки, тем самым изменяя порог возбудимости кардиомиоцитов предсердий [43]. Кроме того, в исследованиях in vitro было доказано, что увеличение содержания ангиотензина II в ткани предсердия способствует фосфорилированию белка мембраны СX43 и изменению межклеточных связей кардиомиоцитов [26]. Нарушение межклеточного взаимодействия снижает скорость распространения волны возбуждения по предсердиям и инициирует появление нарушений ритма. Условно выделяют следующие основные этапы в формировании электрической нестабильности миокарда ЛП. Первый этап состоит в быстром электрофизиологическом ремоделировании, развивающимся в течение секунд-минут на фоне кратковременных нарушений сердечного ритма (экстрасистолия, пароксизмальные суправентрикулярные тахикардии), включая в себя модуляцию ионных каналов, электролитного потенциала (кальция), фосфорилирования и оксидантного состояния. Второй этап предполагает медленное электрическое ремоделирование, формирующееся в течение дней и недель, характеризующееся сдвигом биоэлектрических констант кардиомиоцитов [7, 52]. Электрическое ремоделирование способствует формированию и поддержанию нарушений сердечного ритма, а так же развитию ХСН [24].
В механизме формирования суправентрикулярных нарушений ритма при АГ важная роль принадлежит, в частности, существованию в миокарде обратной связи (contraction-excitation feedback или mechanoelectric feedback), в результате которой механические изменения в миокарде приводят к изменению протекающих в нем электрических процессов [42]. Механическими факторами, модулирующими электрическую активность сердца, являются растяжение миокарда и/или изменение его сократительной активности, вызванные повышенным давлением в ЛП и ЛЖ. Исследованиями T. Zeng et al. (2000) доказано повышение чувствительности к растяжению гипертрофированных клеток миокарда. Чувствительность клеток к растяжению увеличивается пропорционально степени их гипертрофии, которая развивается в течение жизни особи и достигает наибольших значений при гипертрофии желудочков [53, 54]. То, что любые механические изменения в работе сердца, например, повышение внутрисердечного давления, вызывают модуляцию его электрической активности, считается доказанным. Этот эффект реализуется на клеточном уровне и заключается в том, что растяжение сердечной мышцы вызывает быструю начальную реполяризацию потенциала действия, сдвиг которого в более негативную область и появление пиков постдеполяризаций, перерастающих в экстра-потенциал действия, индуцирует возникновение аритмий. Жесткость (напряжение) предсердий, вызванная повышенным внутрипредсердным давлением и перегрузкой объемом, может быть одним из звеньев патогенеза ФП, сопровождаясь уменьшением эффективного рефрактерного периода и замедлением внутрипредсердной проводимости.
Возраст также служит важным фактором риска расширения ЛП и ФП. Так, в исследовании LIFE, в котором приняли участие более 9000 пациентов с АГ, имеющих ГЛЖ, было показано, что с увеличением возраста больно-
го на год риск возникновения ФП в процессе исследования возрастал на 9%, что находилось в отчетливой связи с расширением ЛП [47]. При анализе динамики индекса объема ЛП (ИОЛП) у пациентов с АГ без нарушений углеводного обмена (204 человека, средний возраст 57,2 лет, средний индекс массы тела 27,9 кг/м2) было установлено следующее. Субъекты из возрастной группы 41–50 лет имели ИОЛП равный 22,9 (20,6; 24,6) мл/м2, лица в возрасте 51–60 лет – 24,4 (21,3; 28,9) мл/м2, лица в возрасте 61–70 лет – 30 (25,3; 32,5) мл/м2 [2].
Таким образом, структурно-функциональное ремоделирование ЛП при АГ представляет собой комплекс изменений, наблюдающихся на молекулярном, клеточном и органном уровнях при обязательном участии гемодинамических и нейрогуморальных факторов и реализующихся развитием нарушений ритма и проводимости, проявлений сердечной недостаточности, повышенного риска тромбоэмболических осложнений.
Список литературы Современные представления о механизмах ремоделирования левого предсердия при артериальной гипертензии
- Барсуков А.В. Некоторые клинико-анамнестические особенности пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от объема левого предсердия/А.В. Барсуков, Д.В. Глуховской//Инновационные медицинские технологии в клинике внутренних болезней. -СПб., 2011. -С. 41.
- Барсуков А.В. Особенности ремоделирования левого предсердия у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от состояния углеводного обмена/А.В. Барсуков, Д.В. Глуховской, А.Я. Бабанова, М.П. Зобнина//Сборник научных работ врачей 442 ОВКГ МО РФ. -СПб., 2011. -С. 289.
- Барсуков А.В. Показатели гормонально-регуляторной активности жировой ткани у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и/или фибрилляцией предсердий/А.В. Барсуков, Т.С. Свёклина, С.Б. Шустов//Вестник Российской военно-медицинской академии. -СПб., 2011. -№ 2 (Приложение). -С. 41
- Насонов Е.Л. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе/Е. Л. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова//Кардиология. -2002. -№ 7. -С. 53-62.
- Свеклина Т.С. Комплексная клинико-анамнестическая, лабораторно-инструментальная и прогностическая оценка больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и фибрилляцией предсердий: автореф. дис. кмн./Т.С. Свеклина. -СПб., 2011.-24 с.
- Тарасова О.А. Роль маркеров воспаления при фибрилляции предсердий/О.А. Тарасова//Врач-аспирант. -2007. -№ 1 (16). -С. 49-53.
- Татарский Б.А., Казенова Н.В., Серебряков Н.В. Прямой блокатор ренина при лечении пароксизмальной формы фибрилляции предсердий/Б.А. Татарский, Н.В. Казенова, Н.В. Серебряков//Артериальная гипертензия. -2010. -Т. 16, № 1. -С. 74-81.
- Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного/С.А. Шальнова//Артериальная гипертензия (клинический семинар). -2008. -Т. 2. -№ 2. -С. 5-10.
- Aksnes T.A. Impact of new onset diabetes mellitus on development of atrial fibrillation and heart failure in high risk hypertension (from the VALUE Trial)/T.A. Aksnes, R.E. Schmieder, S.E. Kjeldsen [et al.]//Am. J. Cardiol. -2008. -Vol. 101, № 5. -P. 634-638.
- Anvar A.M. Left atrial Frank-Starling law assessed by real-time, three-dimensional echocardiographic left atrial volume changes/A.M. Anvar, M.L. Geleijnse, O.I. Soliman [et al.]//Heart. -2007. -Vol. 93, № 11. -P. 1393-1397.
- Ausma J. Atrial high energy phosphate content and mitochondrial enzyme activity during chronic atrial fibrillation/J. Ausma, W.A. Coumans, H. Duimel [et al.]//Cardiovasc Res. -2000. -Vol. 47. -Р. 788-796.
- Ausma J. Time course of atrial fibrillation-induced cellular structural remodeling in atria of the goat/J. Ausma, N. Litjens, M.H. Lenders [et al.]//J Mol Cell Cardiol. -2001. -Vol. 33. -P. 2083-2094.
- Boldt A. Expression of angiotensin II receptors in human left and right atrial tissue in atrial fibrillation with and without underlying mitral valve disease/A. Boldt, U. Wetzel, J. Weigl [et al.]//J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -Vol. 42, № 10. -P. 1785-1792.
- Burstein B. Atrial fibrosis: mechanisms and clinical relevance in atrial fibrillation/B. Burstein, S. Nattel//Am. J. Coll. Cardiol. -2008. -Vol. 51, № 8. -P. 801-809.
- Dernellis J. Left atrial function in patients with a high C-reactive protein level and paroxysmal atrial fibrillation/J. Dernellis, M. Panaretou//Acta Cardiol. -2006. -Vol. 61. -P. 507-511.
- D’Alessandris C. C-reactive protein induces phosphorylation of insulin receptor substrate-1 on Ser(307) and Ser (612) in L6 myocytes, thereby impairing the insulinsignalling pathway that promotes glucose transport/C. D’Alessandris [et al.]//Diabetologia. -2007. -Vol. 50, № 4. -P. 840-849.
- Dorian P. Upstream therapies to prevent atrial fi brillation/P. Dorian, B.N. Singh//Eur. Heart J. -2008. -Vol. 10, suppl. H. -P. H11-H3.
- Doronin S.V. Angiotensin receptor type 1 forms a complex with the transient outward potassium channel Kv4.3 and regulates its gating properties and intracellular localization/S.V. Doronin, I.A. Potarova, Z. Lu, I.S. Cohen//J. Biol. Chem. -2004. -Vol. 279, № 46. -P. 48231-48237.
- Du Xin. Risks of cardiovascular events and effects of routine blood pressure lowering among patients with type 2 diabetes and atrial fibrillation: results of the ADVANCE study/Du Xin [et al.]//Eur. Heart. J. -2009. -Vol. 30, № 9. -P. 1128-1135.
- Festa A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS)/A. Festa [et al.]//Circulation. -2000. -Vol. 102, № 1. -P. 42-47.
- Garanty-Bogacka B. Relation of acute-phase reaction and endothelial activation to insulin resistance and adiposity in obese children and adolescents/B. Garanty-Bogacka [et al.]//Neuro Endocrinol. Lett. -2005. -Vol. 26, № 5. -P. 473-479.
- Gerdts E. Correlates of left atrial size in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) Study/E. Gerdts [et al.]//Hypertension. -2002. -Vol. 39, № 3. -P. 739-743.
- Graf K. Is Smad3 the key to infl ammation and fibrosis in hypertensive heart disease?/K. Graf, U.M. Schaefer-Graf//Hypertension. -2010. -Vol. 55, № 5. -P. 1088-1089.
- Houmsse M. Supraventricular tachycardia causing heart failure/M. Houmsse, J. Tyler, S. Kalbfleisch//Curr. Opinion. Cardiol. -2011. -Vol. 26, № 3. -P. 261-269.
- Kannel W.B. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates/W.B. Kannel, P.A. Wolf, E. J. Benjamin [et al.]//Am J Cardiol. -1998. -Vol. 82, № 8А. -P. 2N-9N.
- Kasi V.S. Cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme overexpression causes conduction defects and connexin dysregulation/V.S. Kasi, H.D. Xiao, L.L. Shang [et al.]//Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2007. -Vol. 293. P. H182-H192.
- Krahn A.D. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study/A. D. Krahn [et al.]//Am. J. Med. -1995. -Vol. 98, № 5. -P. 476-84.
- Kurdi M. New Take on the Role of Angiotensin II in Cardiac Hypertrophy and Fibrosis/M. Kurdi, G.W. Booz//Hypertension. -2011. -Vol. 57, № 6. -P. 1034-1038.
- Kuwahara F. Hypertensive myocardial fibrosis and diastolic dysfunction: another model of inflammation?/F. Kuwahara, H. Kai, K. Tokuda [et al.]//Hypertension. -2004. -Vol. 43, № 4. -P. 739-745.
- L’Allier P.L. Angiotensin-converting enzyme inhibition in hypertensive patients is associated with a reduction in the occurrence of atrial fibrillation/P.L. L’Allier, A. Ducharme, P. Keller [et al.]//J. Amer. Coll. Cardiology. -2004. -Vol. 44. -P. 159-164.
- Lijnen P. Introduction of cardiac fibrosis by aldosterone/P. Lijnen, V. Petrov//J. Mol. Cell. Cardiol. -2000. -Vol. 32, № 6. -P. 865-879.
- Madu E.C. Effect of ethnicity and hypertension on atrial conduction: evaluation with high-resolution P-wave signal averaging/E. C. Madu [et al.]//Clin. Cardiol. -2001. -Vol. 24, № 9. -P. 597-602.
- Mathers C. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks/C. Mathers, G. Stevens, M. Mascarenhas//Geneva, Switzerland: World Health Organzation. -2009.
- Nakamura T. Critical role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in aldosterone/salt-induced cardiac inflammation and fibrosis/T. Nakamura, K. Kataoka, M. Fukuda M [et al.]//Hypertension. -2009. -Vol. 54, № 3. -P. 544-551.
- Nakashima H. Angiotensin II antagonist prevents electrical remodeling in atrial fibrillation/H. Nakashima, K. Kumagai, H. Urata [et al.]//Circulation. -2000. -Vol. 101, № 22. -P. 2612-2617.
- Nattel S. Driver regions in atrial fibrillation associated with congestive heart failure: where are they, and what are they telling us?/S. Nattel//J Cardiovasc Electrophysi ol. -2005. -Vol. 16. -P. 1359-1361.
- Oakley C. Genesis of arrhythmias in the failing heart and therapeutic implications/C. Oakley//Am. J. Cardiol. -1991. -Vol. 67, № 12. -P. 26C-28C.
- Pearlman N.W. Muscle fiber orientation and connective tissue content in the hype rtrophied human heart/N. W. Pearlman, A. D. Meyers, W. G. Sullivan//Lab. Invest. -1982. -Vol. 46, № 2. -P. 158-164.
- Psaty B.M. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults/B. M. Psaty [et al.]//Circulation. -1997. -Vol. 96, № 7. -P. 2455-2461.
- Rodrigues A.C. Left atrial function after ablation for paroxysmal atrial fibriiation/A.C. Rodrigues, M.L. Scannavacca, M.A. Caldas [et al.]//Am. J. Am. Cardiol. -2009. -Vol. 103, № 3. -P. 395-398.
- Saraiva R.M. Left atrial function assessed by real-time 3-dimensional echocardiography is related to right ventricular systolie pressure in chronic mitral regurgitation/R.M. Saraiva, T. Yamano, Y. Matsumra [et al.]//Am. Heart J. -2009. -Vol. 158, № 2. -P. 309-316.
- Sarubbi B. Atrial fibrillation: what are the effects of drug therapy on the effectiveness and complications of electrical cardioversion?/B. Sarubbi [et al.]//Can. J. Cardiol. -1998. -Vo1. 14, № 10. -P. 1267-73.
- Shang L.L. NF-B-dependent transcriptional regulation of the cardiac scn5a sodium channel by angiotensin II/L.L. Shang, S. Sanyal, A.E. Pfahnl [et al.]//Am J Physiol Cell Physiol. -2008. -Vol. 294. -P. 372-379.
- Stumpf W. Steroid hormones and the cardiovascular system direct actions of estradiol, progesterone, testosterone, gluco-and mineralcorticoids, and soltriol [vitamin D] on central nervous regulatory and peripheral tissues/W. Stumpf//Experimentia. -1990. -Vol. 46, № 1. -P. 13-25.
- Tagawa H., Wang N., Narishige T. Cytoskeletal mechanics in pressure-overload cardiac hypertrophy/H. Tagawa, N. Wang, T. Narishige//Circulat Res. -1997. -Vol. 80. -P. 281-289.
- Verdecchia P. Atrial fibrillation in hypertension: predictors and outcome/P. Verde-cchia [et al.]//Hypertension. -2003. -Vol. 41, № 2. -P. 218-223.
- Wachtell K. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: the Losartan Intervention For End Point Reduction in Hypertension (LIFE) study/K. Wachtell [et al.]//J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -Vol. 45, № 5. -P. 712-719.
- Watanabe T. C-reactive protein elevation predicts the occurrence of atrial structural remodeling in patients with paroxysmal atrial fibrillation/T. Watanabe, Y. Takeishi, O. Hirono [et al.]//Heart Vessels. -2005. -Vol. 20. -P. 45-49.
- Watson T. Atrial fi brillation in primary aldosteronism/T. Watson, V.J. Karthikeyan, G. Lip [et al.]//J. Renin-Ang.-Ald. System. -2009. -Vol. 10, № 4. -P. 190-194.
- Xu J. Local angiotensin II aggravates cardiac remodeling in hypertension/J. Xu, O.A. Carretero, T.D. Liao [et al.]//Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2010 -Vol. 299 №5. -P. H1328-H1338.
- Yagi S. Endothelial nitric oxide synthase-independent protective action of statin against angiotensin II-induced atrial remodeling via reduced oxidant injury/S. Yagi, M. Akaike, K. Aihara [et al.]//Hypertension. -2010. -Vol. 55, № 4. -P. 918-923.
- Yu W. Tachicardia-induced change of atrial refrectory period in humans: rate dependency and effects of antiarrhythmic drugs/W. Yu, S. Chen, S. Lee [et al.]//Circulation. -2006. -Vol. 97. -P. 2331-2337.
- Zhang J. The relationship between human serum resistin level and body fat content, plasma glucose as well as blood pressure/J. Zhang [et al.]//Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2002. -Vol. 82, № 23. -P. 1609-1612.
- Zeng T. Stretch-activated whole cell currents in cardiac myocytes/T. Zeng, G. C. L. Bett, F. Sachs//Amer. J. Physiol. -2000. -Vol. 278, № 2. -P. H548-H557.