Современный взгляд на хирургическое лечение тимомы
Автор: Ветшев П.С., Аблицов Ю.А., Аблицов А.Ю., Крячко В.С.
Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center
Рубрика: Обзоры литературы
Статья в выпуске: 2 т.12, 2017 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/140188679
IDR: 140188679
Текст статьи Современный взгляд на хирургическое лечение тимомы
УДК: 616.438-006
Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова, Москва
MODERN VIEW ON SURGICAL TREATMENT OF THYMOMA
На новом этапе развития науки и медицинских технологий вновь усиливается прежний интерес [5, 6, 13, 20, 30, 31, 40, 49] к патологии вилочковой железы (ВЖ). Это связано с тем, что ВЖ является центральным звеном иммунной системы организма, а также и железой внутренней секреции. Многие патологические процессы, возникающие в организме, связаны с нарушением функции ВЖ. Клетки тимуса, являясь важной частью иммунной системы организма, могут стать основой для развития онкологического процесса [6–8, 20, 21,51, 61 и др.].
Новообразования ВЖ представляют собой ряд гистологически различных опухолей, которые демонстрируют вариабельность и на молекулярном уровне [3, 5]. Тимома – наиболее частый гистологический тип новообразований ВЖ, встречающийся в 90% наблюдений. В настоящее время к тимомам относят опухоли, развивающиеся из клеток, гистогенез которых связан с эпителием паренхимы тимуса [10]. Среди всех онкологических заболеваний тимомы встречаются довольно редко (0,2–1,5%). Однако опухоли тимуса являются одним из наиболее распространенных образований переднего средостения и выявляются у 10–40% пациентов [4, 13, 19, 31, 47, 53, 59] У мужчин и женщин данное заболевание отмечается в практически одинаковом соотношении, с частотой 0,15 случаев на 100000 населения [14, 31, 59]. Тимомы выявляют у пациентов абсолютно разного возраста [5, 10, 48]. Описаны случаи находок опухоли тимуса у 8 месячного ребенка и 90 летнего пациента.
Большинство тимом обычно располагается в переднем средостении, в типичном месте локализации ВЖ, но вероятность обнаружения опухоли не ограничивается анатомическим расположением этой железы. Опухоли ВЖ могут встречаться в различных отделах средостения [1, 7, 20]. Описано немало случаев развития опухоли из эктопированной ткани ВЖ: на шее, у основания черепа, внутри перикарда, в паренхиме легких и плевральной полости, паренхиме щитовидной железы и др. [16, 36, 41]. В 1,1–2,2% наблюдений могут встречаться мультицен-тричные тимомы, что характеризуется наличием в разных отделах одной железы 2 новообразований [54]. Важно отметить, что в 12–25% наблюдений обнаруживают аб-берантные дольки вилочковой железы в перитимической клетчатке [20, 23].
Согласно гистологической классификации опухолей ВЖ, предложенной экспертами ВОЗ [50], выделяют несколько типов тимом:
-
1. Тип А (медулярноклеточные, темноклеточные, веретеноклеточные);
-
2. Тип АВ (смешанные тимомы);
-
3. Тип В1 (преимущественно кортикальноклеточные, лимфоидные, органоидные);
-
4. Тип В2 (кортикальноклеточные);
-
5. Тип В3 (эпителиальные, плоскоклеточные, атипичные, высокодифференцированный рак тимуса);
-
6. Тип С (карциномы тимуса).
Символом «А» обозначают принадлежность опухолевых клеток к медуллярным (темным). При наличии в опухоли кортикальных (светлых) опухолевых клеток используют символ «В». Тимомы типа «А» и в большинстве случаев типа «АВ» – это доброкачественные гормонально-неактивные опухоли. Тимомы типов «В» преимущественно гормонально-активные злокачественные опухоли. К тимомам типа «С» относят новообразования, обладающие выраженной клеточной атипией.
По степени инвазии выделяют следующие клинические стадии распространенности процесса [43, 46]:
I стадия – инкапсулированная опухоль без признаков инвазии;
IIa стадия – микроскопические признаки капсульной инвазии;
IIb стадия – макроскопическая инвазия в окружающую жировую клетчатку, без поражения медиастинальной плевры и перикарда;
IIIa стадия – прорастание опухоли в прилежащие органы без инвазии в магистральные сосуды;
IIIb стадия – с инвазией в магистральные сосуды;
IVa стадия – плевральные и перикардиальные метастазы; IVb стадия – лимфогенные и гематогенные метастазы.
Клиническое течение заболевания обусловлено видом опухоли, биохимической активностью, локализацией, тенденцией к росту, размерами и степенью инвазии. Примерно в 30% наблюдений тимомы протекают бессимптомно. В остальных случаях опухоли ВЖ отличаются комплексом различных симптомов [10, 18, 19, 21 и др.]. Наиболее частым из них является миастения. Различные ее клинические формы наблюдают в 10–40% случаев

при опухолях ВЖ [13, 29, 47]. Миастения проявляется патологической слабостью и утомляемостью поперечно-полосатой мускулатуры. Прогрессирование этого патологического состояния приводит к инвалидности приблизительно в 60–70% наблюдений. У больных миастенией новообразования ВЖ выявляют приблизительно в 15–20% наблюдений, большая часть которых относится к кортикальноклеточным тимомам [1, 18, 19, 45, 51]. Тимома чаше встречается у больных миастенией молодого и среднего возраста, наибольшее число которых приходится на возрастной диапазон 31–50 лет [3]. Сочетание тимомы и генерализованной миастении существенно утяжеляет состояние пациента и ухудшает прогноз заболевании. В этой связи, всем больным с миастенией необходимо выполнение КТ грудной клетки, а пациенты с опухолью ВЖ должны быть консультированы неврологом для полноценной оценки состояния больного и при необходимости назначения адекватной терапии [5, 13, 24].
Клиническая картина новообразований ВЖ может быть связана с развитием компрессионного синдрома средостения, что проявляется одышкой, постоянным кашлем, осиплостью голоса, болью в грудной клетке, нарушением сердечного ритма, отечностью лица и затрудненным глотанием [4, 18]. В литературе описаны случаи инвазии новообразований вилочковой железы в легкие, крупные сосуды и камеры сердца с формированием внутрипросветных опухолевых тромбов [6, 8, 9, 17], что существенно усложняет предстоящее хирургическое лечение и требует, при возможности, расширения объема операции.
Тимома может стать причиной различных иммунологически опосредованных заболеваний [60]. При новообразованиях тимуса возможно возникновение патогенетических процессов, участвующих в развитии иммунной дисфункции, включая снижение экспрессии гена аутоиммунной регуляции и образование анти-цитокиновых антител. Увеличение числа циркулирующих Т-хелперов и их активация связаны с развитием таких болезней, как аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена, неспецифический язвенный колит, склеродермия, дерматомиозит, системная красная волчанка и ревматоидный артрит [18, 21, 57, 58]. Также описывают сочетание тимомы с гипо-гаммаглобулинемией и эритробластопенией [20].
Диагностика. Всех больных тимомой можно условно разделить на 2 большие группы: с наличием миастении и без неё. Миастения, как показывает клиническая практика, способствует более раннему выявлению опухолей тимуса. При отсутствии миастении тимому чаще всего обнаруживают случайно в ходе проведения лучевых исследований грудной клетки или при появлении компрессионного синдрома средостения, когда размер опухоли достигает больших размеров. Однако постановка окончательного диагноза в настоящее время является довольно сложной задачей, так как неинвазивные методы исследования обычно не дифференцируют тимомы и другие новообразования переднего средостения, а ошибки в выявлении опухолей тимуса достигают 30% [1, 56].
В ходе диагностики важной задачей является определение стадии онкопроцесса путем разграничения инкапсулированных и инвазивных форм опухоли [7, 20]. В настоящее время диагноз тимомы ставят на основании данных современных высокоинформативных методов исследования, таких как компьютерная с контрастным усилением (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) [1, 6, 7, 20, 22]. Сравнительная оценка методов свидетельствует о высокой диагностической эффективности КТ, чувствительность которой достигает 94,6%, специфичность 93,3%. Высокой чувствительностью (до 100%) и специфичностью (96,7%) также обладает МРТ [6]. К сожалению даже при наличии миастении диагностика опухоли нередко опаздывает, так как своевременно не выполняют эти методы исследования.
Применение современного комплекса методов топической диагностики позволяет получить достаточно полное представление о форме и локализации опухоли, ее размерах, характере топографо-анатомических соотношений патологического образования с окружающими тканями и органами средостения и в ряде случаев высказаться об истинной природе патологического процесса [4]. Широкое распространение КТ и МРТ в последние годы способствовало более ранней диагностике и значительному увеличению оперативных вмешательств на ВЖ [7, 13, 30].
Хирургическое лечение тимомы. Наличие тимомы является абсолютным показанием к операции. К противопоказания к хирургическому лечению относят острую фазу миастении (выраженные, некомпенсированные бульбарные нарушения, а также миастенический или холинэргический криз), тяжелые конкурирующие и фоновые заболевания, а также воспалительные изменения в области предстоящего оперативного вмешательства. Последние носят временный характер. Наиболее радикальным методом лечения новообразований тимуса считают тимомтимэктомию, которая заключается в полном удалении тимомы вместе с ВЖ, окружающей жировой клетчаткой и лимфатическими узлами переднего средостения [6, 18, 20, 23, 55]. При обнаружении прорастания опухоли в перикард, плевру, легкое, диафрагмальный нерв, левую плечеголовную и верхнюю полую вену обоснованной многие авторы считают резекцию этих органов единым блоком с опухолью.
Резектабельные тимомы составляют неоднородную группу пациентов с I, II, III, а иногда IVa стадией заболевания. При I и II стадии резектабельность новообразований тимуса достигает 100%, при III стадии составляет 48–60% и приближается к нулю при IV стадии. Степень резекта-бельности при III и IV стадии опухоли широко варьирует, так как зависит от размеров инвазии в соседние важные анатомические структуры, наличия диссеминации и опыта оперирующего хирурга [42].
Уровень 5- и 10-летней выживаемости после радикальной операции при тимоме I стадии достигает 100% и 100% соответственно. При II стадии 5- и 10-летняя вы-
живаемость составляет 91% и 98%, при III стадии – 89% и 78%, при IVa стадии – 71% и 47% [13, 30, 42].
Несмотря на множество подходов к лечению рецидив опухоли встречается у 8–30% пациентов, перенесших ранее радикальную тимомтимэктомию [44, 52]. Инкапсулированные новообразования рецидивируют в среднем в 2% случаев, тогда как при инвазивных формах рецидив наблюдают у 20–40% больных. Радикальную операцию по поводу рецидива тимомы возможно выполнить в 45–71% наблюдений. Она улучшает 5-летнюю выживаемость пациентов до 72%, в отличие от паллиативной повторной операции (не более 25%). Отдаленные метастазы при тимоме встречаются менее чем в 5% случаев [10, 14, 19]. Описаны случаи метастазирования опухоли в мочевой пузырь, печень, кости, головной мозг, надключичные и забрюшинные лимфоузлы, хотя чаще наблюдают вну-тригрудные метастазы.
Осложнения операции. Как и любое хирургическое вмешательство, операции на ВЖ связаны с определенными рисками. Осложнения возможны на любом этапе тимомтимэктомии.
Максимальная опасность во время хирургического лечения, особенно при минимально инвазивных вмешательствах, связана с травмой сосудов и органов, располагающихся в переднем средостении и плевральных полостях, что встречается в 1,5% наблюдений. В литературе описаны случаи повреждения паренхимы легких и диафрагмы, перфорации трахеи и бронхов, пересечение дифрагмального и блуждающего нервов, ранения аорты и верхней полой вены во время операции.
Наибольшие сложности в раннем послеоперационном периоде отмечаются у пациентов с сопутствующей миастенией. Наиболее критическим сроком после операции являются 1–4-е сутки, в течение которых у большинства пациентов выявляют ухудшение миастенического статуса. Самыми грозными осложнениями считаются миастенический и холинергический кризы, встречающиеся в 4,8% случаев при адекватной подготовке пациентов к операции [5–8, 13]. Важным этапом в профилактике и снижении риска развития миастенического криза в раннем послеоперационном периоде считают адекватную предоперационную подготовку с выполнением оперативного вмешательства в оптимальные сроки – при достижении максимальной компенсации миастенических расстройств, что достигается комплексной предоперационной подготовкой. Содержание последней определяется клинической формой и тяжестью миастении, эффективностью предшествующей консервативной терапии [5–8, 19, 20, 24].
Одной из проблем послеоперационного периода является гипостатическая пневмония, развивающаяся у больных миастенией, по разным источникам, до 25% наблюдений, особенно при выраженных дыхательных и бульбарных нарушениях. Остальные осложнения наблюдают у 17–20% пациентов. Они включают в себя сердечно-сосудистую недостаточность, мерцательную аритмию, ателектаз легкого, гематому переднего средостения, нагноение раны, эмпиему плевры, гнойный медиастинит, остеомиелит грудины, травму плечевого сплетения, пневмоторакс [24, 31, 39].
В прошлом послеоперационная летальность при тимоме достигала 20–36% [20]. Сейчас смертность в периоперационным периоде после удаления тимомы низка и составляет менее 2%. Ю. Л. Шевченко и соавт. (2004) отмечают, что за период 1990–2002 гг. удалось добиться ее снижения до 1,5% [24].
Преклонный возраст, конкурирующие и фоновые заболевания, а так же миастения являются важными факторами, влияющими на выживание пациентов после операции. В свою очередь нельзя упускать из вида другие неблагоприятные факторы, к которым относится эритробластопения, гипогаммаглобулинемия, снижение клеточного и гуморального иммунитета.
Миниинвазивная хирургия. Долгие годы частичная или полная срединная стернотомия широко использовалась в качестве основного доступа для удаления тимуса при тимоме , что представляется технически простым и наиболее адекватным вмешательством [13, 25, 45]. Срединная стернотомия, которая выполняется достаточно быстро, обеспечивает хорошую экспозицию переднего средостения по сравнению с другими видами открытых вмешательств [24]. Этот доступ позволяет объективно определить степень инвазии окружающих тканей и выполнить радикальную операцию.
Для удаления ВЖ применяли и другие методы, такие как шейный, боковой, передне-боковой доступ, путем косой частичной стернотомии. Однако эти доступы не стали рутинными, так как не имели явных преимуществ перед срединной стернотомией [8, 11, 15, 20, 24].
За последние два десятилетия изменились методические подходы к технологии удаления вилочковой железы. Появление и развитие видеоэндоскопических систем, фиброволоконных светопроводников и микроинструментария открыли новые возможности для торакальных хирургов [2, 26]. Впервые видеоторакоскопическая тимэктомия была выполнена в 1992 году A. Yim. Со временем торакоскопические операции на вилочковой железе приобрели все больше сторонников [2, 29, 32]. В ходе многочисленных исследований подтверждена эффективность видеоторакоскопического удаления опухолей ВЖ [33, 58]
К настоящему времени описано несколько мини-инвазивных методов: видеоторакоскопическая тимом-тимэктомия с правой или левой стороны, двусторонняя видеоторакоскопическая тимэктомия, однопортовая тимэктомия и робот-ассистированная операция [15, 33].
Хирурги, выполняющие вмешательство через правую плевральную полость, объясняют свое предпочтение ее большим объемом, что облегчает работу. К тому же верхняя полая вена четко определяется справа и может быть использована в качестве ориентира для обнаружения левой плечеголовной вены. Часть специалистов
предлагают выполнять торакоскопическую тимэктомию слева, так как считают его более безопасной в связи с тем, что верхняя полая вена лежит за пределами хирургического поля. Левосторонний доступ используется при локализации основной массы новообразования ВЖ слева от срединной линии [33]. К двусторонней видеоторако-скопической тимэктомии прибегают при невозможности полностью удалить опухоль, используя пространство одного гемиторакса.
По мнению большинства хирургов торакоскопическая тимомтимэктомия может быть выполнена только в отношении инкапсулированных тимом I, II стадии и не более 5 см в диаметре, а для остальных опухолей она является необоснованной. Отдельные авторы полагают, что инвазия в диафрагмальный нерв, полую вену или другие крупные сосуды является противопоказанием к использованию этого способа операции [58].
В литературе встречаются работы, содержащие противоположные мнения. Описаны примеры торакоскопического удаления опухоли ВЖ III и IVa стадии, впоследствии имеющие низкую частоту рецидива заболевания [34, 39, 59].
Новым этапом развития хирургической технологии стало появление первого роботизированного комплекса «da Vinci» в 1999 году. Вскоре его применение в диагностических и лечебных операциях получило широкое признание [28, 29]. На фоне таких лидеров, как урология, гинекология (около 70% всех операций) и общая хирургия, робот-ассистированные операции на средостении находятся на начальных этапах развития, а потенциал их использования при удалении опухоли тимуса еще не раскрыт.
Накопленный клинический опыт свидетельствует, что роботизированный комплекс дает возможность преодолеть некоторые технические и методологические пределы обычной видеоторакоскопии: 1 – улучшенные движения инструментов (7 степеней свободы движений и возможность поворота на 360 градусов) позволяет производить сложные трехмерные движения, обеспечивая безопасную и комфортную препаровку тканей вблизи сосудов, нервов и отдаленных отделов контрлатерального средостения; 2 – высокое разрешение и трехмерное изображение способствует усилению качества изображения операционного поля; 3 – устранение тремора рук обеспечивает точность выполняемых визуально-координационных движений. Особенность новой технологии заключается в выполнении операции хирургом, не касающимся инструментов и находящимся на дистанции от пациента в сидячем положении. Управление производится руками и ногами с помощью манипулятора робота, что уменьшает риск инфицирования хирургической бригады гепатитом, ВИЧ [12, 26, 29]. Отсутствие тактильной обратной связи компенсируется накопленным опытом и улучшенным трехмерным изображением необходимого увеличения.
Преимущества использования роботизированного комплекса при тимомтимэктомии подтверждаются по- следними публикациями [45, 51]. Использование ми-ниинвазивных технологий по сравнению с открытым доступом несомненно снижает операционную травму, риски респираторных и сердечно-сосудистых осложнений после операции. Основными положительными факторами применения миниинвазивных технологий также служат уменьшение интенсивности боли в послеоперационном периоде, ускорение реабилитации к нормальной жизнедеятельности, обеспечение хорошего косметического эффекта [15, 59].
Cравнительная оценка результатов тимомтимэкто-мии приведена в таблице.
Автор, год |
Число операций |
Технология |
Длительность операции (мин.) |
Осложнения |
Летальность |
Рецидив |
Odaka, 2010 |
22 |
ТТЭ |
194 |
– |
0 |
– |
Pennathur, 2011 |
18 |
ТТЭ |
– |
– |
0 |
0% |
Mussi, 2012 |
14 |
РАТЭ |
139 |
14.3% |
0 |
0% |
Marulli, 2012 |
79 |
РАТЭ |
140 |
17,1% |
0 |
0,7% |
He, 2013 |
15 |
ТТЭ |
202 |
26,7% |
0 |
0% |
Ye, 2013 |
25 |
ТТЭ |
104 |
– |
0 |
0% |
21 |
РАТЭ |
96 |
– |
0 |
0% |
|
Kaizers, 2014 |
37 |
РАТЭ |
149 |
– |
– |
2,7% |
Liu, 2014 |
76 |
ТТЭ |
142 |
– |
0 |
2,6% |
Manoly, 2014 |
17 |
ТТЭ |
177 |
2% |
– |
5,9% |
Tagawa, 2014 |
15 |
ТТЭ |
249 |
– |
0 |
– |
Yuan, 2014 |
38 |
ТТЭ |
146 |
– |
0 |
– |
Gu, 2015 |
49 |
ТТЭ |
65 |
3,7% |
– |
0% |
Chao, 2015 |
61 |
ТТЭ |
153 |
– |
0 |
0% |
Яблонский, 2014 |
26 |
ТТЭ |
– |
– |
0,62% |
11% |
Сигал, 2016 |
38 |
ТТЭ |
– |
29,8% |
0% |
– |
Примечание: ТТЭ – торакоскопическая тимомтимэктомия; РАТЭ – робот-ассистированная тимомтимэктомия.
По мнению отдельных авторов, существуют риски неполной резекции опухоли или нарушения её капсулы, что впоследствии значительно увеличивает риск рецидива заболевания [42].
Оценка отдаленных результатов тимомтимэктомии. Наиболее показательными параметрами эффективности лечения пациентов с тимомой и генерализованной миастенией служит отсутствие прогрессирования опухоли, а также компенсация миастенических расстройств. В свою очередь, тип опухоли и ее стадия оказывают основное влияние на частоту этих проявлений. Проведение своевременного оперативного вмешательства в объеме тимомтимэктомии приводит к ремиссии заболевания через 1–5 лет у этой категории больных [22, 27]. Положительный лечебный эффект наблюдается у 93,5% детей и 82,4% взрослых [5]. До настоящего времени считалось, что миастения у больного с тимомой является плохим прогностическим фактором. Однако последние публи-
кации показывают более высокую выживаемость у этих больных, что связано с ее ранней диагностикой.
По данным Ю.Л. Шевченко с соавт. (2004), проанализировавших опыт хирургического лечения 386 пациентов, оперированных по поводу опухолевых поражений вилочковой железы, 3-, 5-, и 10-летняя выживаемость достигает 84,9, 71,1 и 54%, соответственно [24]. Основными факторами прогноза являются морфологическая структура опухоли (наиболее благоприятный прогноз при тимоме типа А, далее в последовательно А > АВ > В1 > В2 > В3 > С уменьшается вероятность благоприятного исхода), тяжесть миастенических расстройств, а так же длительность анамнеза заболевания, от которых хороший прогноз находится в обратной зависимости [24].
Заключение
Изучение и сравнение результатов различных методов хирургического лечения тимом показало преимущества миниинвазивных технологий над открытыми операциями. Несмотря на то, что опыт робот-ассистированных операций небольшой и требуется накопление большего клинического материала, следует отметить отсутствие очевидных различий между видеоторакоскопическим и робот-ассистированным удалением опухоли. Основным фактором, сдерживающим развитие роботизированной хирургии, является не столько сложность технологии, сколько более высокая стоимость по сравнению с торакоскопическим вмешательством [37, 39, 47, 51, 59, 61].
Преимущества использования миниинвазивных методов лечения ощущают на себе не только больные, но и медицинские организации. Положительные факторы заключаются в сокращении продолжительности пребывания пациентов в хирургическом отделении. Выполнение торакоскопических и робот-ассистированных операций является экономически более эффективным лечением, чем при открытых вмешательствах. Несмотря на то, что требуются некоторые затраты для закупки оборудования и обучения сотрудников, в долгосрочной перспективе миниинвазивная хирургия выигрывает спор через уменьшение частоты послеоперационных осложнений и снижение сроков нахождения стационаре. С целью достоверного определения места миниинвазив-ных технологий в хирургическом лечении этой тяжелой категории больных, объективного сравнительного анализа современных методов, необходимо дальнейшее накопление клинического материала.
Список литературы Современный взгляд на хирургическое лечение тимомы
- Абдалова О.В. Современные методы лучевой диагностики при поражении вилочковой железы у больных генерализованной миастенией: Автореф. дис.. канд. мед. наук. -Москва, 2008. -С. 3
- Аблицов Ю.А., Кашеваров С.Б., Василашко В.И. и др. Видеотехнологии в торакальной хирургии//Вестник НМХЦ им. Н.И.Пирогова. -2007. -Т. 2. -№ 1. -С. 100-101.
- Алексеева Т.М., Косачев В.Д., Халмурзина А.Н. Клинико-иммунологические особенности миастении и подходы к ее терапии у лиц пожилого возраста (обзор литературы)//Нервно-мышечные болезни. -2016. -Т. 6. -№ 6. -С. 10-16.
- Борисова Т.Н., Бредер В.В., Горбунова В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечении больных опухолями средостения и вилочковой железы. -М.: 2014.
- Ветшев П.С., Шкроб О.С., Ипполитов И.Х. и др. Опухоли тимуса у больных миастенией//Неврологический журнал. 1998. -№ 4. -С. 32-34.
- Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Меркулова Д.М. и др. Хирургическое лечение тимом у больных генерализованной миастенией//Хирургия. -2003. -№ 10. -С. 15-20.
- Ветшев П.С., Кондрашин С.А., Ипполитов Л.И. Современные методы диагностики тимом//Хирургия. -2006. -№ 12. -53 с.
- Ветшев П.С., Санадзе А.Г., Сиднев Д.В. и др. Антитела к титину у больных миастенической и немиастенической тимомой//Хирургия. -2007. -№ 6. -С. 53-56.
- Давыдов М.И., Белов Ю.В., Герасимов С.С. Тимома с инвазией верхней полой вены и опухолевым тромбозом правого предсердия -вариант операции//Хирургия. -2013. -№ 7. -С. 49-51.
- Зайратьянц О.В., Галил-Оглы Г.А., Ветшев П.С. и др. Опухоли вилочковой железы//Архив патологии. -2002. -№ 5. С. 51-59.
- Калинин А.П., Майстренко Н.А., Ветшев П.С. Хирургическая эндокринология. М.-СПб.: Питер, 2004. -462 с.
- Карпов О.Э., Ветшев П.С., Махнев Д.А. и др. Инновационные технологии в хирургии и медицинской реабилитации//Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. -2016. -Т. 11. -№ 3. -С. 24-31.
- Кузин М.И., Шкроб О.С., Тодуа Ф.И. и др. Диагностическая и лечебная тактика при опухолевом поражении вилочковой железы у больных миастенией//Хирургия. -1988. -№ 11. -С. 72-76.
- Мачаладзе З.О., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и др. Опухоли вилочковой железы//Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. -2008. -№ 1. -С. 47-57.
- Никишов В. Н., Сигал Е.И., Потанин В.П. и др. Торакоскопия в хирургическом лечении миастении//Практическая медицина. -2011. -Т. 2. -№ 49. -С. 92-95.
- Панфёрова Т.Р., Никулина А.Л., Серебрякова И.Н. Ультразвуковая диагностика эктопированной ткани тимуса в щитовидной железе у детей//Онкопедиатрия. -2015. -Т. 2. -№ 2. -С. 109-114.
- Паршин В. Д., Белов Ю.В., Базаров Д.В. и др. Операция по поводу гигантской злокачественной тимомы с прорастанием легочного ствола, левого легкого и перикарда//Хирургия. -2012. -№ 6. -С. 51-53.
- Полоцкий Б.Е., Мачаладзе З.О., Давыдов М.И. и др. Новообразования вилочковой железы (обзор литературы)//Сибирский онкологический журнал. -2008. -№ 1. -С. 75-84.
- Санадзе А.Г. Миастения и миастенические синдромы//Москва: Литтерра. -2012. -255 с.
- Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С. и др. Болезни вилочковой железы. -М.: Триада-Х, 1998. -231 с.
- Харченко В.П., Чхиквадзе П.Г., Колесников П.Г. и др. Лечение тимом ассоциированных с миастенией//Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. -2011. -Т. -2. -№ 11. -14 с.
- Чикинев Ю.В., Дробязгин Е.А., Аникеева О.Ю. и др. Диагностика и лечение опухолей средостений//Сибирский научный медицинский журнал. -2014. -Т. 34. -№ 4. -С. 109-114.
- Чхиквадзе В.Д., Станоевич У.С., Колесников П.Г. Прогностические критерии и отдаленные результаты лечения тимом//Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. -2012. -Т.3. -№ 12. -9 с.
- Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Ипполитов Л.И. и др. Сорокалетний опыт хирургического лечения генерализованной миастении//Хирургия. -2004. -№ 5. -С. 32-38.
- Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Санадзе А.Г. и др. Отдалённые результаты хирургического лечения тимом у больных генерализованной миастенией//Хирургия. -2007. -№ 10. -С. 36-43.
- Шевченко Ю.Л., Карпов О.Э., Ветшев П.С. и др. Робототехника в хирургии -истоки, реалии, перспективы//Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. -2008. -Т. -3. -№ 2. -С. 72-76.
- Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Санадзе А.Г. и др.//Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. -2011. -Т. 6. -№ 4. -С. 15-19.
- Шевченко Ю.Л. От Леонардо Да Винчи к роботу «Да Винчи»//Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. -2012. -Т. 7. -№ 1. -С. 15-20.
- Шевченко Ю.Л., Аблицов А.Ю., Ветшев П.С. и др. Робот-ассистированная тимэктомия в лечении генерализованной миастении//Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. -2017. -Т. 12. -№ 1. -С. 15-20.
- Шкроб О.С., Ветшев П.С., Ипполитов И.Х. Тридцатилетний опыт хирургического лечения больных генерализованной миастенией//Хирургия. -1994. -№ 5. -С. 13-17.
- Шкроб О.С., Ветшев П.С., Ипполитов И.Х. и др. Тимомы с миастеническим синдромом//Хирургия. -1998. -№ 6. -С. 95-99.
- Шулутко А.М., Овчинников А.А., Ясногородский О.О. и др. Эндосокпическая торакальная хирургия. -М.: Медицина, 2006. -387 с.
- Яблонский П.К., Пищик В.Г., Нуралиев С.М. и др. Торакоскопические операции при новообразованиях средостения//Вестник Санкт-Петербургского Университета. -2008. -№ 2. -С. 119-127.
- Agasthian T. Can invasive thymomas be resected by video-assisted thoracoscopic surgery? Asian Cardiovascular and Thoracic Annals. -2011. -№ 19. -P. 225-227.
- Chen Y., Gharwan H., Thomas A. Novel biologic therapies for thymic epithelial tumors//Frontiers in Oncology. -2014. -Vol. 4, № 103.
- Donoiu I., Radu R.I., Giuca A. et al. Invasive thymoma//Romanian Journal of Morphology and Embryology. -2010. -Vol. 51, № 3. -Р. 573-575.
- Friedant A.J., Handorf E.A., Su S. et al. Minimally Invasive versus Open Thymectomy for Thymic Malignancies: Systematic Review and Meta-Analysis//Journal of Thoracic Oncology. -2016. -Vol. 11, № 1. -P. 30-38.
- Harris С., Croce В., Xie А./Thymoma//Annals of Cardiothoracic Surgery. -2015. -Vol. -4, № 6. -P. 576.
- Hess N.R., Sarkaria I.S., Pennathur A. et al. Minimally invasive versus open thymectomy: a systematic review of surgical techniques, patient demographics, and perioperative outcomes//Annals of Cardiothoracic Surgery. -2016. -Vol. 5, № 1. -P. 1-9.
- Huang J. A new staging system for thymoma-will it improve outcomes?//The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. -2015. -Vol. -151, № 1. -Р. 20-22.
- Jung W., Kang C.H., Kim Y.T. еt al. Primary Intrapulmonary thymoma presenting as a solitary pulmonary nodule//Korean Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. -2017. -Vol. -50, № 1. -Р. 54-58.
- Kaufman A.J., Flores R.M. Minimally invasive thymectomy for thymoma: does surgical approach matter or is it a question of stage?//Journal of Thoracic Disease. -2016. -Vol. 8, № 12. -Р. 1711-1714.
- Koga K., Matsuno Y., Noguchi M. et al. A review of 79 thymomas: modification of staging system and reappraisal of conventional division into invasive and non-invasive thymoma. Pathol. Int. 1994; 44(5): 359-367.
- Margaritora S., Cesario A., Cusumano G. Single-centre 40-year results of redo operation for recurrent thymomas//Europian Journal of Cardio-thoracic Surgery. -2011. -Vol. -40. -P. 894-900.
- Marulli G., Maesse J., Melfi F. et al. Multi-institutuional experience of robotic thymectomy for thymoma//Annals of Cardiothoracic Surgery. -2016. -Vol. -5, № 1. -P. 18-25.
- Masaoka A., Monden Y., Nakahara K., Tanioka T. Follow-up study of thymomas with special reference to their clinical stages//Cancer. -1981. -Vol. 48. -P. 2485-2492.
- Pennathur А., Qureshi I., Schuchert M.J. et al. Comparison of surgical techniques for early-stage thymoma: Feasibility of minimally invasive thymectomy and comparison with open resection//The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. -2011. -Vol. -141, № 3. -Р. 694-701.
- Perrot M, Liu J., Bril V. Prognostic significance of thymomas in patients with myasthenia gravis//Annals of Thoracic Surgery. -2002. -Vol. 74, № 5. -P. 1658-1662.
- Rajan А., Wakelee Н., Giaccone G. Novel Treatments for Thymoma and Thymic Carcinoma//Frontiers in oncology. -2015. -Vol. -5, № 267.
- Rosai J., Sobin L.H. Histological typing of tumors of the thymus. In: Rosai J. ed. WHO international histological classification of the tumors. 2nd ed. Berlin: Springer; 1999: 9-14.
- Rowse P.G., Roden A.C., Corl F.M. et al. Minimally invasive thymectomy: the Mayo Clinic experience//Annals of Cardiothoracic Surgery. -2015. -Vol. 4, № 6. -P. 519-526.
- Ruffini E., Mancuso M., Oliaro A. et al./Recurrence of thymoma: analysis of clinicopathogenic features, treatment and outcome//The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. -1997. -Vol. -113, № 1. -P. 55-63.
- Sano А., Kawashima М. Thymoma With Ring Calcification/Annals of Thoracic Surgery. -2015. -Vol. -98, № 8. -P. 2202-2204.
- Seo D.H., Cho S. Multiple thymoma with myasthenia gravis//The Korean Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. -2017. -Vol. -50, № 1. -Р. 68-70
- Shen С., Liang Y., Xu H. et al. Cavernous hemangioma of thymus misdiagnosed as thymoma: a case report//Wourld Journal of surgical Oncology. -2014. -Vol. 12, № 13.
- Shapiro М., Robert J. Korst. Surgical approaches for stage IVA thymic epithelial tumors//Frontiers in oncology. -2014. -Vol. -3, № 332.
- Shen C., Liang Y., Xu H. et al. Cavernous hemangioma of thymus misdiagnosed as thymoma: a case report//Wourld Journal of surgical Oncology. -2014. -Vol. -12, № 13.
- Song Y., Zhou L., Miao F. et al. Increased frequency of thymic T follicular helper cells in myasthenia gravis patients with thymoma//Journal of Thoracic Disease. -2016. -Vol. 8, № 3. -P. 314-322.
- Toker А. Standardized definitions and policies of minimally invasive thymoma resection//Annals of Cardiothoracic Surgery. -2015. -Vol. 4, № 6. -P. 535-539.
- Xie A., Tiahjiono R., Phan K. et al. Video-assisted thorascopic surgery versus open thymectomy for thymoma: a systemetic review//Annals of Cardiothoracic Surgery. -2014. -Vol. 4, № 6. -P. 495-508.
- Yang Н.К., Woo S.J., Park W.-Y. et al. Paraneoplastic neuromyelitis optica associated with ANNA-1 antibodies in invasive thymoma//BMC Ophthalmology. -2014. -Vol. 14, № 106.
- Ye Bo, Tantai Ji-C., Li W. et al. Video-assisted thoracoscopic surgery versus robotic-assisted thoracoscopic surgery in the surgical treatment of Masaoka stage I thymoma//World Journal of Surgical Oncology. -2013. -Vol. 11, № 157.